依托考昔对痛风性关节炎患者IL-1β、TNF-α的影响

王丽坚，赵卫佐，朱小春

(1.温州医科大学附属第一医院乐清分院 风湿免疫科，浙江 温州 325000；2.乐清市第三人民医院 风湿免疫科，浙江 温州 325000；3.温州医科大学附属第一医院 风湿免疫科，浙江 温州 325000)

依托考昔对痛风性关节炎患者IL-1β、TNF-α的影响

王丽坚1,2，赵卫佐1,2，朱小春3Δ

(1.温州医科大学附属第一医院乐清分院 风湿免疫科，浙江 温州 325000；2.乐清市第三人民医院 风湿免疫科，浙江 温州 325000；3.温州医科大学附属第一医院 风湿免疫科，浙江 温州 325000)

目的 分析研究依托考昔对痛风性关节炎患者白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的影响。方法 选取2014年7月～2016年7月温州医科大学附属第一医院乐清分院收治的86例痛风性关节炎患者进行研究，将所有患者按照治疗方法分为研究组和对照组，每组各43例。对照组患者应用双氯芬酸钠治疗，研究组患者则应用依托考昔治疗。观察并比较2组患者临床症状改善情况、临床治疗效果、视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)评分情况、血清IL-1β、TNF-α水平变化情况以及不良反应发生情况。结果 研究组患者的VAS评分、关节肿胀评分以及活动受限评分均较治疗前显著降低，且研究组较对照组下降更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者有效率(95.35%)显著高于对照组患者(79.07%)，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者IL-1β、TNF-α水平均较治疗前显著下降，且研究组患者下降水平明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者不良反应的发生率较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 应用依托考昔治疗痛风性关节炎患者的临床疗效显著，能有效减轻患者临床症状，抑制血清IL-1β、TNF-α水平表达，不良反应较少。

依托考昔；痛风性关节炎；白细胞介素-1β；肿瘤坏死因子-α

痛风性关节炎(gouty arthritis，GA)的发病原因是由于嘌呤代谢发生障碍，其临床特点主要有尿酸钠盐形成痛风石沉积、反复发作急性痛风性关节炎以及高尿酸血症。若患者未及时有效接受治疗，将发展成为痛风性肾病，最终引发冠心病、动脉硬化、肾衰竭等严重疾病[1]。此外，患者在发病时关节剧痛、红肿等临床表现也将导致患者关节和骨的畸形、破坏，致使患者关节功能异常[2]。有研究指出，痛风性关节炎可分为2种，一种是与遗传密切相关的原发性关节炎，另一种则是由于患者尿酸排泄减少以及肾功能减退导致的继发性关节炎[3]。目前，依托考昔作为新一代的解热镇痛剂，因为其疗效好，不良反应少而广泛应用于临床治疗[4]。本研究就依托考昔对痛风性关节炎患者白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的影响进行研究，以探讨其在临床应用中的价值，现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年7月～2016年7月温州医科大学附属第一医院乐清分院收治的86例痛风性关节炎患者纳入研究，所有患者按照治疗方法分为研究组和对照组。其中研究组43例，男性26例，女性17例；年龄39～65岁，平均(47.4±2.6)岁；病史2～8年，平均(4.1±1.2)年；累及2个关节以下者31例，累及两个及以上者12例；累及踝关节16例，趾关节15例，腕关节6例，膝关节2例，趾关节3例；视觉模拟评分法(visual analogue, VAS)评分为(6.61±1.32)分。对照组43例，男性28例，女性15例；年龄37～63岁，平均(46.3±2.2)岁；疾病史1～7年，平均(3.9±1.1)年；累及2个关节以下者32例，累及两个及以上者11例；累及踝关节17例，趾关节14例，腕关节5例，膝关节3例，趾关节3例；VAS评分为(6.59±1.34)分。纳入标准：①符合1997年美国风湿病协会制定的关于痛风性关节炎诊断标准[5]；②一个月内未服用任何治疗痛风药物；③半年内未使用激素类药物。排除标准：①合并严重脏器功能障碍者；②合并造血系统及心脑血管疾病者；③合并胃肠疾病且研究前一个月内出现消化道溃疡者；④合并严重精神疾病者；⑤关节炎晚期僵硬、畸形且丧失劳动力者。整个研究经患者和家属知情同意，签署书面同意书，并获得本院伦理委员会批准后实施。2组患者在VAS评分、疾病史等临床资料方面比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均禁食嘌呤高的食物以减少尿酸在体内的沉积，同时，服用碱性药物并注意多喝水，让尿液碱化后有利于尿酸排出体外[6]。对照组患者服用双氯芬酸钠肠溶片(安徽仁和药业有限公司，批号：20130917)和别嘌醇片(重庆青阳药业有限公司，批号：20121123)治疗。双氯芬酸钠肠溶片3次/天，2片/次。患者临床症状明显改善后改为3次/天，1片/次，连续用药7 d。别嘌醇片2次/天，1片/次，用药7 d后剂量增至3次/天，1片/次，连续用药14d。研究组患者服用依托考昔片(Frosst Iberica SA，批号：20121225)治疗。1次/天，2片/次，连续用药7 d。

1.2.2 观察指标：观察并比较2组患者治疗前后关节肿胀、疼痛以及活动受限等临床症状改善情况、临床治疗效果、治疗前后血清白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平变化情况以及不良反应发生情况。①临床症状改善：疼痛评定：采用视觉模拟疼痛评分法(visual analogue scale，VAS)。0分为无痛，患者能正常生活； 1～4 分为轻度疼痛，患者受影响较小；5～7分为中度疼痛，患者入睡困难；8～10分重度疼痛，患者难以入睡。肿胀评定：1分为轻微肿胀，患者关节疼痛不明显，皮肤纹理较浅；2分为中度肿胀，患者关节疼痛明显，皮肤纹理较明显；3分为重度肿胀，患者关节疼痛严重，皮肤纹理严重[7]。活动受限评定：1分为轻度，患者关节活动范围较急性发作前减少30%；2分为中度，患者活动范围较急性发作前减少60%；3分为重度，患者活动范围较急性发作前减少60%以上。②疗效评定标准[8]：显效：患者关节肿胀、疼痛等临床症状完全消失，关节活动范围完全恢复至发作前；有效：患者关节肿胀、疼痛等临床症状明显改善，关节活动范围基本恢复正常；无效：患者关节肿胀、疼痛等临床症状无改善，关节活动范围无变化。总有效率=显效率+有效率。③血清测定：分别于治疗前后清晨空腹抽取患者静脉血4 mL，离心7～10 min，转速3500 r/min分离血清后置于-20 ℃保存等待检测，应用酶联免疫吸附剂测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法对患者血清IL-1β、TNF-α水平进行检测。其检测试剂采用博士德公司产品并严格按照使用说明书进行操作。

2 结果

2.1 2组患者临床症状改善情况比较 2组患者临床症状改善情况比较，研究组患者的VAS评分、关节肿胀评分以及活动受限评分均较治疗前显著降低，且研究组较对照组下降更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床症状改善情况比较分)Tab.1 Comparison of clinical symptoms between

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗后临床效果比较 治疗后，统计显效和有效患者例数，计算其有效率，发现研究组患者总有效率显著高于对照组患者，与对照组比较差异有统计学意义(χ2=5.108,P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗后临床效果比较[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical results post-treatment between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者治疗前后血清IL-1β、TNF-α水平变化情况比较 治疗前，2组患者血清IL-1β、TNF-α水平差异无统计学意义；治疗后，2组患者IL-1β、TNF-α水平均较治疗前显著下降，且研究组患者下降水平明显优于对照组，与对照组和治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清IL-1β、TNF-α水平变化情况比较Tab.3 Comparison of the levels of serum IL-1β and TNF-α pre-and post-treatment between two groups(±s,pg/mL)

*P<0.05，与治疗前比较，comparedwithpre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，comparedwithcontrolgroup

2.4 2组患者治疗后不良反应发生情况比较 治疗后，研究组患者发生恶心呕吐1例，腹泻2例，其不良反应的发生率为6.98%；对照组患者发生恶心呕吐6例，腹泻8例，肝功能异常4例，其不良反应的发生率为41.86%，2组患者不良反应发生率比较差异有统计学意义(χ2=14.176，P<0.05)。

3 讨论

痛风性关节炎属于一种代谢性疾病，其发病原因与患者机体内嘌呤物质代谢异常而导致尿酸过多，引发血尿酸浓度不断升高而出现尿酸盐结晶沉积于软组织密切相关[9]。该病急性发作时，患者不仅关节疼痛，尿酸和白细胞也均显著升高，同时，患者极易因为疼痛而出现焦虑、不安等不良情绪使患者出现睡眠障碍。若不及时诊治可反复发作导致患者关节畸形，严重者还可出现肾损害。临床治疗痛风性关节炎的药物有糖皮质激素、秋水仙碱等，虽然治疗效果较佳，但治疗后不良反应均较大，因此在治疗过程中受到一定限制。

依托考昔作为一种高选择性COX-2抑制药，在治疗过程中主要通过抑制COX来减少血栓素和前列腺素的生成，发挥其抗炎镇痛的效果[10]。其优点有起效快、不良反应轻、半衰期长等，已逐渐取代糖皮质激素、秋水仙碱等药物而广泛应用于临床治疗。有研究指出，应用依托考昔治疗痛风性关节炎患者不仅临床疗效显著，还克服了药物治疗不良反应大的缺点，具有较大的临床应用价值[11]。本研究结果显示，患者应用依托考昔治疗后，其治疗总有效率达到95.35%高于对照组(P<0.05)，证实其临床效果显著。与上述研究结果一致。同时，本研究也发现，应用依托考昔治疗后，患者出现恶心呕吐1例，腹泻2例，其不良反应发生率为6.98%。说明依托考昔治疗后不良反应确实较小(P<0.05)。与上述研究也保持一致。

近年来，随着医学技术的不断发展，临床研究对痛风性关节炎的发病原因有了更加深入的认识。相关研究表明，患者发生痛风性关节炎与血清中IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α等细胞因子关系密切，同时，血清IL-1β、TNF-α更是在痛风性关节炎的发病、进展中起到重要作用[12]。血清IL-1β作为IL-1的主要激动剂，产生于活化巨噬细胞，在炎症反应的初期介导炎症发生，同时还具有提高TNF-α活性的作用。血清TNF-α则具有诱导其他细胞因子的作用，在患者发病阶段能够诱导单核细胞刺激因子和IL-1β的产生[13～14]。所以血清IL-1β和TNF-α参与患者疾病可以通过介导骨质和关节软骨损害造成关节功能障碍。因此，通过观察分析血清中IL-1β、TNF-α水平变化情况判断患者病情严重程度具有一定的临床价值。

本研究通过依托考昔治疗痛风性关节炎患者后发现，不仅能够有效抑制血清IL-1β和TNF-α的分泌，有效控制其水平，降低炎性细胞因子的过度表达，从而抑制炎症反应，实现镇痛的效果。此外，应用依托考昔治疗后，患者相关临床症状得到明显改善，其VAS评分、关节肿胀评分以及活动受限评分均显著下降(P<0.05)，进一步证实依托考昔能够有效治疗痛风性关节炎。

总之，应用依托考昔治疗痛风性关节炎患者的临床治疗效果显著，可通过抑制血清IL-1β、TNF-α水平达到抑制炎症反应的作用，较少临床症状，且不良反应较少。

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(编校：薛雪)

Effect of etoricoxib on IL-1β and TNF-α with gouty arthritis

WANG Li-jian1，2, ZHAO Wei-zuo1，2, ZHU Xiao-chun3Δ

(1. Department of Rheumatology, Yueqing Branch of The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000,China;2. Department of Rheumatology, The Third People’s Hospital of Yueqing, Wenzhou 325000,China;3. Department of Rheumatology, The First Afflilated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000,China)

ObjectiveTo study effect of etoricoxib on IL-1β and TNF-α in patients with gouty arthritis.Methods86 patients with gouty arthritis from July 2014 to July 2016 in our hospital were selected, all patients were divided into study group and control group according to the treatment method with 43 cases in each group. The patients in the control group were treated with diclofenac sodium, the patients in the study group were treated with etoricoxib. The clinical symptoms, clinical treatment effects, VAS score, serum IL-1β, TNF-α levels and adverse reactions were observed and compared between the two groups.ResultsThe VAS score, the joint swelling score and the mobility limitation score of the study group were decreased than before treatment and significantly lower than those of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The effective rate of the study group (95.35%) was significantly higher than that of the control group (79.07%), the difference was statistically significant(P<0.05). The levels of IL-1β and TNF-α in the two groups were significantly lower than before treatment and the levels of IL-1β and TNF-α in the study groups were significantly lower than those in the control group，the difference was statistically significant(P<0.05). The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group, the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe clinical efficacy of etoricoxib in treating patients with gouty arthritis is significant, which can effectively relieve the clinical symptoms, inhibit the expression of IL-1β and TNF-α, and the adverse reactions less.

etoricoxib; gouty arthritis; interleukin-1β; tumor necrosis factor -α

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.018

王丽坚，女，本科，主治医师，研究方向：风湿免疫，E-mail：81372733@qq.com；朱小春，通信作者，男，本科，主任医师，研究方向：风湿免疫学，E-mail：zxc1616@aliyun.com。

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