原发性高血压病人同型半胱氨酸水平与动脉病变及左心室肥厚的关系探讨

刁　杰，夏　豪



原发性高血压病人同型半胱氨酸水平与动脉病变及左心室肥厚的关系探讨

刁杰1，夏豪2

1.延安大学附属医院(陕西延安 716000)；2.武汉大学人民医院

摘要：目的 研究原发性高血压病人同型半胱氨酸水平(Hcy)与动脉病变及左心室肥厚关系。方法 选取2012年10月-2015年8月我院收治的120例原发性高血压病人作为研究对象，根据Hcy水平分为A组(Hcy≥15 mmol/L)和B组(Hcy<1 5 mmol/L)， 每组70例；根据高血压分级分为3组：高血压1级组25例，高血压2级组56例，高血压3级组39例。选取同期来我院进行体检的80名健康者作为对照组，采用多普勒超声对所有病人左心室形态结构进行测定，计算左心室质量指数(LVMI)及左心室质量(LVM)，比较各组左心室肥厚指标以及Hcy水平。结果B组LVMI、LVM、左心室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左心室厚壁厚度(LVPWT)、左室舒张末期内径(LVESD)指标，与A组相比差异有统计学意义(P<0.05)；高血压病人Hcy水平以及颈动脉内中膜厚度与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，Hcy水平以及颈动脉内中膜厚度与高血压严重程度成正比，对照组和高血压1级组病人颈动脉斑块发生率明显低于高血压2级组、高血压3级组，差异有统计学意义(P<0.05)；左心室肥厚高血压病人的Hcy水平明显高于无左心室肥厚高血压病人，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 原发性高血压发生、发展与Hcy水平密切相关，Hcy水平是反映动脉病变及左心室肥厚严重程度的重要指标。

关键词：原发性高血压；左心室肥厚；同型半胱氨酸；动脉病变

原发性高血压是临床常见病和多发病，是一种原发疾病，容易造成心、脑、肝、肾等重要脏器损害，严重影响病人的身心健康和生活质量[1]。近年来，临床方面收治的高血压病人数量不断上升，高血压需要及时采取治疗或干预措施，否则会危及病人生命安全，鉴于此，临床方面应该给予高度重视。H型高血压主要是指高血压病人同时伴随同型半胱氨酸水平(Hcy)升高的情况。高血压病人最常见的一种并发症就是左心室肥厚，随着病情发展和病程迁徙，肥厚心肌会出现失代偿，导致心功能不全或病人死亡[2]。本研究选取我院收治的120例原发性高血压病人作为研究对象，探讨原发性高血压病人Hcy与动脉病变及左心室肥厚的关系。

1资料与方法

1.1临床资料选取2012年10月—2015年8月我院收治的120例原发性高血压病人作为研究对象，所有病人均符合《中国高血压防治指南》的有关诊断标准[3]。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②继发性高血压、糖尿病病人；③肾功能不全或其他重要脏器衰竭者。120例原发性高血压病人中男72例，女48例；年龄58岁～82岁(65.4岁±7.5岁)；其中高脂血症56例，糖尿病60例，吸烟史70例。根据Hcy水平分为A组(Hcy≥15 mmol/L)和B组(Hcy<15 mmol/L)，每组70例；根据高血压分级分为3组：高血压1级组25例，舒张压90 mmHg～99 mmHg或舒张压140 mmHg～159 mmHg；高血压2级组56例，舒张压100 mmHg～109 mmHg，收缩压160 mmHg～179 mmHg；高血压3级组39例，收缩压180 mmHg以上，舒张压在110 mmHg以上。选取同期来我院进行体检的80名健康者作为对照组，其中男45例，女35例，年龄35岁～60岁。两组病人性别、年龄、病史以及吸烟史等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均知晓研究目的，并签署相关知情同意书。

1.2方法病人入院之后，详细询问病史，对其日常生活习惯以及体重、身高、体重指数(BMI)等相关资料进行收集整理。测定颈动脉内中膜厚度(IMT)，并进行超声心动图检测。

1.2.1彩色多普勒超声检测对球部及颈内动脉近端以及颈总动脉远端进行测量，取其平均值，对斑块情况进行观察。

1.2.2超声心动图检测对左心室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左心室厚壁厚度(LVPWT)、左室舒张末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)等进行检测，计算左心室质量(LVM)及左心室重量指数(LVMI)，以LVMI男性在125 g/m2以上、女性在110 g/m2以上作为左心室肥厚的诊断标准，120例高血压病人中无左心室肥厚48例，左心室肥厚72例。

1.2.3实验室相关生化指标的检测采集研究对象清晨空腹静脉血，将其放置在肝素抗凝管中进行离心分离血浆，采用全自动生化分析仪(产于宁波美康生物有限公司)检测Hcy、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷草转氨酶(AST)、空腹血糖(Glu)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)等。

2结果

2.1A组和B组各生化指标比较A组与B组病人LDL-C、TC、TG、AST、Glu、Cr、BUN、ALT、AST等生化指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1　A组和B组各生化指标比较(±s)

2.2A组、B组超声心动图指标比较B组LVMI、LVM、LVESD、LVEDD、LVPWT、IVST与A组相比差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2　A组、B组超声心动图指标比较(±s)

2.3高血压病人与健康者Hcy水平、颈动脉斑块、颈动脉IMT比较高血压病人Hcy水平以及颈动脉内中膜厚度与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，Hcy水平以及颈动脉内中膜厚度与高血压严重程度成正比，对照组和高血压1级组病人颈动脉斑块发生率明显低于高血压2级组、高血压3级组，差异有统计学意义(P<0.05)；左心室肥厚高血压病人的Hcy水平明显高于无左心室肥厚高血压病人，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3　高血压病人与健康者Hcy水平、颈动脉斑块、颈动脉IMT比较

3讨论

原发性高血压是临床中发病率较高的一种疾病类型，中老年人是高发人群。原发性高血压发病时具有一定的隐匿性，很多病人是缓进型高血压，病程时间比较长。因为原发性高血压病人的动脉压始终处于持续升高的状态，所以导致其全身性小动脉血管壁愈发硬化，同时对诸多重要脏器造成损伤，导致心、肾、脑等多器官出现并发症情况，也增加了急性心脑血管病的发病率[4]。原发性高血压致残率和致死率都比较高，且近年来呈现明显上升趋势，对病人身心健康以及正常工作、生活、学习造成非常不利的影响。本研究选择120例原发性高血压病人作为研究对象，分析同型半胱氨酸水平与动脉病变及左心室肥厚之间的关系。同型半胱氨酸具体包含硫氨酸，主要是指甲硫氨酸在进行氮氨酸循环过程之中脱甲基形成的，在没有任何异常的情况下，机体含量非常小，主要以与白蛋白结合的形式存在，根据相关学者的研究结果显示[5]：在原发性高血压诸多独立危险因素中，高同型半胱氨酸血症是其中一个非常重要的因素，其可导致心脑血管事件，而且血浆同型半胱氨酸浓度可反映疾病的危险程度。

原发性高血压最重要的一个发病机制就是大动脉弹性不断减弱，具体的病理基础为：动脉内膜与中层厚度不断增加，在长期伴随脂质、蛋白、胶原的状态下，钙不断地在血管壁沉积，最终导致弹性纤维断裂引起大动脉弹性功能持续减弱。临床方面将动脉斑块及颈动脉内中膜厚度作为反映此种病理改变的常用指标[6]，通过平衡体重指数及血脂，改变主要生活习性等高血压相关影响因素的前提条件下，将原发性高血压同健康人群的血浆同型半胱氨酸水平以及动脉斑块、颈动脉内中膜厚度等进行比较，结果显示：病人原发性高血压程度越严重，其血浆同型半胱氨酸和颈动脉内中膜厚度就会随之不断升高和增厚，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。原发性高血压病人的病情越严重，其动脉斑块的检出率就会越高。同型半胱氨酸对血管的影响机制存在一定的复杂性，其主要通过对血管壁结构产生影响以及同时使血管壁功能发生改变，进而使其弹性逐渐降低，高同型半胱氨酸血症可在一定程度上促进血管壁弹性纤维的溶解程度，同时促进胶原纤维蛋白合成情况，使血管壁的纤维构成发生改变[7]。除此之外，同型半胱氨酸也会对血管内皮细胞的舒张功能产生很大的影响，通常情况下，同型半胱氨酸对一氧化氮具有非常强烈的抑制和降解功效，血管内皮素的合成与分泌也受之影响显著，最终引起收缩压和脉压不断升高的现象[8]。同型半胱氨酸的氧化性很强，其自身对血管内皮细胞的损伤就非常大，这和动脉粥样斑块之间存在非常密切的关联。分析高同型半胱氨酸血症对血管壁平滑肌的影响，可知其主要是对动脉壁中层平滑肌增殖造成不利影响，进一步使血管顺应性下降，同时对平滑肌细胞钙离子的聚集产生推动作用，引起血管收缩。颈动脉内中膜厚度是早期反映动脉粥样硬化的主要指标[9]。本组研究结果显示：同型半胱氨酸和颈动脉内中膜厚度变化成正比，同型半胱氨酸可在一定程度反映原发性高血压病人的病情严重程度。有研究发现，高Hcy组病人的血压变异性明显高于非高Hcy组，这提示原发性高血压高Hcy者靶器官损伤的风险更高，分析可能与Hcy的作用机制关系密切：Hcy自身具有氧化功效，由此可产生大量氧自由基，刺激血管内皮依赖性，使病人舒张压调节功能紊乱；Hcy可刺激并激活凝血系统，缩短血小板存活期，增高黏附性；Hcy可在一定程度上降低内皮源性一氧化氮的活性，扩张血管受损情况，降低动脉弹性。一旦原发性高血压病人同时合并Hcy升高的情况，就会大大增加血管疾病风险发生率[10]。除此之外，脑利钠肽与交感神经活动都与变压变异性关系密切。

左心室肥厚是原发性高血压的一种标志性靶器官损害现象，亦是导致病人心律失常、心肌梗死、心力衰竭的常见高危因素。高Hcy原发性高血压病人的左心室肥厚程度明显比低Hcy原发性高血压病人严重。本研究结果显示：A组LVMI、LVM、LVESD、LVEDD、LVPWT、IVST指标均显著高于B组，由此可以证明左心室肥厚与Hcy存在一定的相关性，这与相关学者的研究报道基本一致[11]。另有相关研究结果显示，Hcy对氧化反应的促进作用明显，使病人心肌肥大并促进心肌纤维化；也可通过改变线粒体通透性，引起心肌细胞收缩功能异常情况。此外，Hcy还能在很大程度上激活或显著增强交感神经的兴奋性，致使心肌发生肥厚情况。通过上述因素的分析，都可以进一步明确Hcy是加重原发性高血压病人左心室肥厚的重要机制。

高Hcy血症可加重原发性高血压病人左心室肥厚，也会加剧对高血压病人心脏和血管的伤害，特别是对中年病人的影响最为明显。研究显示，国内中年原发性高血压病人人群中，Hcy的影响以及血压变异现象都呈现明显升高趋势，若不及时采取治疗和护理措施，将会造成非常大的临床危害[12]。所以，做好临床原发性高血压病人的护理干预工作至关重要。临床方面，除了要对病人的血压进行积极控制，还必须对其日常生活进行干预指导，如饮食上应告知病人多吃蔬菜、水果，合并补充叶酸，可显著降低血中同型半胱氨酸水平，对体重进行控制，降低高血压发生率，同时要戒烟、戒酒，减少辛辣刺激性食品和饮品，改变不良生活方式和习惯。对病人要进行用药指导。原发性高血压是一种慢性、终身性疾病，病人不仅要在日常生活中进行干预，同时还必须维持药物治疗，高血压容易反复发作，病人不可因为病情难以控制而随意增减药量，甚至停止用药，一定要遵照医嘱服药，增加运动量，可根据身体情况选择适宜的运动项目，以自己可以接受的锻炼最为适宜，保持乐观向上的心态，控制不良情绪，增强治疗的信心和勇气，积极配合医护人员进行治疗，以此提高整体治疗效果，改善生活质量。

参考文献：

[1]曹立平，徐青，洪丽萍，等.原发性高血压患者同型半胱氨酸水平与动脉病变及左心室肥厚关系的临床研究[J].中国循环杂志，2015，6(2)：133-135.

[2]刘坤，张英，唐强，等.原发性高血压患者血清同型半胱氨酸水平对血压变异性及左心室肥厚的影响[J].大连医科大学学报，2014，17(4)：342-345.

[3]张淑涛.HCY、CRP、sICAM-1与原发性高血压及左室肥厚的相关性研究[J].医学研究杂志，2010，39(2)：75-78.

[4]贺琳，欧阳泽伟，刘鹏，等.同型半胱氨酸水平与原发性高血压左心室肥厚的关系[J].医学临床研究，2013，8(7)：1399-1401.

[5]侯文华.原发性高血压左心室肥厚患者 Hcy、BNP 及 hs-CRP 测定的临床意义[J].南昌大学学报(医学版)，2014，5(11)：33-35.

[6]杨帆，徐冰馨，郭平，等.原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸水平的变化及相关性研究[J].检验医学，2013，23(12)：1069-1072.

[7]Zoroufian A，Razmi T，Savandroomi Z，et al.Correlation between systolic deformation and dyssynchrony indices and the grade of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients with a preserved systolic ejection fraction undergoing coronary angiography，based on tissue doppler imaging[J].Journal of Ultrasound in Medicine，2014，33(1)：119-128.

[8]Nadia Sánchez Torres，Juan A.lvarez Gómez，Margarita Dorantes Sánchez.Non-invasive electrical markers in patients with left ventricular hypertrophy[J].Revista Cubana de Cardiología y Cirugía Cardiovascular，2011，17(2)：120-125.

[9]Lind PM， Olsén L，Lind L.Elevated circulating levels of copper and nickel are found in elderly subjects with left ventricular hypertrophy[J].Ecotoxicology and Environmental Safety，2012，86(6)：66-72.

[10]Juan René Llapur Milián，Raquel González Sánchez，Acelia Betancourt Pérez.Hipertrofia ventricular izquierda y factores de riesgo cardiovascular en nios y adolescentes hipertensos left ventricular hypertrophy and cardiovascular risk factors present in hypertensive children and adolescents[J].Revista Cubana de Pediatría，2013，81(2)：13-16.

[11]Ramu P，Umamaheswaran G，Shewade D，et al.Gly460Trp polymorphism of the ADD1 gene and essential hypertension in an Indian population：a meta-analysis on hypertension risk[J].Indian Journal of Human Genetics，2010，16(1)：234-236.

[12]Sun L，Gao Y，Liu H，et al.An assessment of the relationship between excess fluoride intake from drinking water and essential hypertension in adults residing in fluoride endemic areas[J].Science of the Total Environment，2013，443(6)：864-869.

(本文编辑郭怀印)

Relationship of Homocysteine Levels and Arterial Lesions and Left Ventricular Hypertrophy in Patients with Essential Hypertension

Diao Jie，Xia Hao

Affiliated Hospital of Yan’an University，Yan’an 716000，Shaanxi，China Corresponding Author：Xia Hao(Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，Hubei，China)

Abstract：ObjectiveTo study the relationship of homocysteine(Hcy) levels and arterial lesions and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension (EH).Methods One hundred and twenty patients with EH from October 2012 to August 2015 were divided into group A (n=70，Hcy 15 tendency/L or higher) and group B (n=70，Hcy<15 tendency/L) according to the Hcy levels.Then 120 patients were divided into group A (25 cases，hypertension grade 1)，B group (56 cases，high blood pressure level 2)，C group (39 cases，hypertension level 3).Eighty healthy subjects were selected as control group.The left ventricular morphology were determined by doppler flow imaging，and the left ventricular mass index (LVMI) and left ventricular mass(LVM) were calculate，left ventricular hypertrophy index of two groups and Hcy levels were compared.Results There was difference in LVMI，LVM，LVESD，LVEDD，LVPWT，LVST between group B and group A(P<0.05).There was difference in Hcy levels and carotid intima-media thickness between high blood pressure patients and control group(P<0.05).Hcy levels and carotid intima-media thickness and the severity of hypertension was proportional，control group and group A of patients with carotid plaques incidence was lower than that in group B and group C(P<0.05).Hcy levels of left ventricular hypertrophy in patients with hypertension was obviously higher than that in patients with left ventricular hypertrophy of hypertension(P<0.05).ConclusionThe occurrence，development of EH is closely related to Hcy level.Hcy level reflects the severity of artery lesions and left ventricular hypertrophy.

Key words：essential hypertension；left ventricular hypertrophy；homocysteine；arterial lesions

基金项目：国家自然科学基金(No.81270184)

通讯作者：夏豪，E-mail：xiaohao1966@163.com

中图分类号：R544.1R255.3

文献标识码：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.005

文章编号：1672-1349(2016)11-1197-04

(收稿日期：2015-12-15)