螺旋藻胶囊对三阴性乳腺癌行TAC化疗患者临床疗效及免疫功能的影响

段秀红，孙建宇，王晓红

(1. 河北省张家口市中医院，河北 张家口 075000；2. 河北省张家口市第二医院，河北 张家口 075000)



螺旋藻胶囊对三阴性乳腺癌行TAC化疗患者临床疗效及免疫功能的影响

段秀红1，孙建宇2，王晓红2

(1. 河北省张家口市中医院，河北 张家口 075000；2. 河北省张家口市第二医院，河北 张家口 075000)

[摘要]目的观察螺旋藻胶囊对三阴性乳腺癌行TAC化疗患者临床疗效以及免疫功能的影响。方法选取行改良根治术后三阴性乳腺癌女性患者48例，按照数字表法随机分成观察组与对照组各24例，2组均行TAC化疗方案进行辅助治疗，观察组在化疗期间给予螺旋藻胶囊口服。化疗结束后比较2组治疗前后机体免疫细胞功能、中医证候的变化情况，评价2组的临床疗效、药物安全性等。结果观察组临床疗效明显高于对照组(P<0.05)；观察组化疗结束后外周血中Treg、Ts水平明显低于同期对照组(P均<0.05)，Tc、NK水平明显高于同期对照组(P均<0.05)；观察组化疗后血清IgG、IgA、lgM水平较化疗后对照组有明显升高(P均<0.05)；观察组化疗后盗汗、睡眠障碍、潮红、骨骼疼痛发生比率明显低于对照组(P均<0.05)； 观察组发生白细胞计数(WBC)下降、血小板计数(Plt)下降、血红蛋白(Hb)降低以及恶心呕吐比率明显低于对照组(P均<0.05)。结论三阴性乳腺癌患者行TAC化疗期间给予螺旋藻胶囊治疗，能一定程度上提高化疗效果，并且可增强患者机体免疫调节能力，改善临床症状。

[关键词]螺旋藻胶囊；三阴性乳腺癌；化疗；免疫功能

三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer,TNBC)是三种靶点指标雌激素受体、人类表皮生长因子受体-2以及孕激素受体均呈阴性的乳腺癌，具有瘤体大、恶性程度高、易复发、易转移等特点，且不管患者病发时处于哪种三阴性乳腺癌分期，临床预后都比非三阴性乳腺癌患者要差[1]。目前，改良根治术后采取化疗仍然是治疗三阴性乳腺癌的主要方式，但化疗不仅会带来较大的毒副作用，而且会导致患者机体免疫系统功能下降，可能会造成机体感染以及肿瘤细胞的快速增长[2]，最终影响化疗的效果以及患者的生存期。因此，提高三阴性乳腺癌患者在化疗期间机体的免疫系统调控能力，尽可能减少毒性淤积，是临床干预的重点。笔者对24例三阴性乳腺癌患者实施螺旋藻胶囊与化疗相结合的治疗方案，以探讨螺旋藻在三阴性乳腺癌患者化疗期间的作用机制以及对临床疗效的影响。现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取张家口市中医院在2012年5月—2015年4月收治的行改良根治术后三阴性乳腺癌女性患者48例，西医学诊断符合我国2013年制定的《乳腺癌诊治指南与规范》[3]中关于三阴性乳腺癌的临床诊断标准。中医学诊断符合国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准(2012版)》[4]中“乳岩”的相关诊断。入组标准：①均符合上述西医学与中医学诊断；②通过组织病理学检查确诊为浸润性导管乳腺癌，且经临床免疫细胞化学染色方法证实为三阴性乳腺癌；③过去未采取放疗或化疗治疗；④谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及碱性磷酸酶的水平均小于正常上限值的2.5倍，血红蛋白(Hb)≥100 g/L，血清总胆红素(TBil)在正常上限值的1.5倍以下，嗜中性粒细胞>1.5×109L-1，血小板计数(Plt)≥100×109L-1，内生肌酐清除率≥60 mL/min；⑤卡氏评分在60分以上，预估生存期超过6个月；⑥年龄18～70岁；⑦患者对本次研究目的、内容了解并愿意积极配合治疗。排除标准：①合并严重的肝脏、心脏、肾脏、脑部以及血液等部位原发病或者功能衰竭者；②合并肿瘤、重度感染者；③处于妊娠期或者哺乳期者；④治疗不配合者。按照数字表法随机分成2组：观察组24例，年龄31～68(47.3±8.5)岁；改良根治术后3～50(17.2±12.7)个月；其中TNBCⅡ期4例，Ⅲ期13例，Ⅳ期7例。对照组24例，年龄30～66(46.8±7.6)岁；改良根治术后3～48(16.7±11.2)个月；其中TNBCⅡ期5例，Ⅲ期14例，Ⅳ期5例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法根据美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)中三阴性乳腺癌的治疗指南，实施TAC化疗方案：第1天，给予多西他赛80 mg/m2，阿霉素50 mg/m2，环磷酰胺500 mg/m2，静滴，每隔1周重复给药，共完成4个化疗疗程。观察组从TAC化疗第1天开始，给予螺旋藻胶囊(重庆华森制药有限公司，国药准字Z50020038，规格：0.35 g/粒)口服，每次3粒，每日3次，持续治疗12周。对照组在化疗期间中不使用螺旋藻胶囊以及含有螺旋藻成分的其他制剂。

1.3评价指标

1.3.1免疫功能评价于2组患者化疗前、化疗疗程结束后采集外周血，使用型号BD-Calibur流式细胞仪检测自然杀伤性细胞(NK)、调节T细胞(Treg)、抑制性T细胞(Ts)以及细胞毒性T细胞(Tc)。检测血清中免疫球蛋白IgA、IgM以及IgG的含量。

1.3.2中医症状评价观察2组化疗前后中医症状如盗汗、睡眠障碍、潮红、骨骼疼痛发生情况。

1.3.3不良反应评价2组每隔7 d进行血细胞分析以及心电检查，详细记录2组化疗期间内发生的异常情况如Hb、WBC、Plt等指标值下降，恶心、呕吐等胃肠道反应。

1.4疗效判定标准2组全部完成化疗疗程后，根据世界卫生组织制定的实体肿瘤临床疗效评测标准(RECIST)进行判定。完全缓解(CR)：全部的靶病灶都消除，且没有发生新的病灶，肿瘤标志物均正常，上述情况至少持续1个月；部分缓解(PR)：靶病灶的最大直径相加较治疗前缩小30%及以上；疾病稳定(SD)：靶病灶的最大直径相加较治疗前缩小幅度在30%以下或增加幅度在20%以下；疾病进展(PD)：靶病灶的最大直径相加较治疗前增加幅度超过20%，或者有新的靶病灶发生。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

2结果

2.12组临床疗效比较观察组临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

2.22组化疗前后免疫功能变化比较观察组化疗结束后外周血中Treg、Ts水平较化疗前明显下降(P均<0.05)，Tc、NK水平较化疗前明显升高(P均<0.05)；对照组化疗结束后外周血中Treg、Ts水平较化疗前反而略有提高，而Tc、NK水平较化疗前也略有下降，但差异均无统计学意义(P均>0.05)；观察组化疗后IgG、IgA、IgM水平较化疗前有明显升高(P均<0.05)，对照组化疗前后IgG、IgA、IgM水平无明显变化(P均>0.05)。见表2及表3。

表2　2组化疗前后外周血中免疫细胞水平

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组化疗前后中医症状情况比较观察组化疗后盗汗、睡眠障碍、潮红以及骨骼疼痛发生率较化疗前均有明显下降(P均<0.05)，而对照组化疗前后盗汗、睡眠障碍、潮红以及骨骼疼痛发生率无明显变化(P均>0.05)。见表4。

表3　2组化疗前后血清中免疫球蛋白水平

注：①与对照组比较，P<0.05。

表4　2组化疗前后中医症状情况比较　　　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组不良反应情况比较观察组发生WBC下降、Hb下降、Plt下降以及恶心呕吐的比率明显低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5　2组不良反应发生情况比较　例(%)

3讨论

三阴性乳腺癌在所有临床乳腺癌病例中占10%～20%[5]，年轻女性是其高发群体，由于该病缺少准确的临床治疗靶向，导致治疗困难、预后差，危害性极大。目前，行改良根治术后行放化疗是主要临床治疗方式，但化疗药物对机体产生的毒性可造成细胞因子与免疫细胞组成的免疫系统调节功能发生变化，而大大降低化疗效果。其中，调节T细胞是抵制机体抗肿瘤细胞免疫应答的一种淋巴细胞，其对机体产生免疫抑制或免疫无能的作用，在肿瘤疾病产生、转移、复发中扮演着重要角色，其在机体内的水平和疾病预后密切相关。而抑制性T细胞是可以抑制细胞免疫与体液免疫，而细胞毒性T细胞则可以杀灭肿瘤细胞等相关靶细胞。临床有报道指出[6]，在乳腺癌肺部转移患者外周血中，调节T细胞与抑制性T细胞的含量明显增加，但细胞毒性T细胞的含量则明显降低，同时抑制性T细胞、细胞毒性T细胞与疾病进展、患者生存期紧密相关。自然杀伤性细胞由骨髓中直接衍生而来，是人体非常重要免疫相关细胞，可以直接识别肿瘤细胞等相关靶细胞对抗递质，体外和体内实验均证实其可以有效杀灭白血病幼稚细胞、黑色素瘤恶性细胞以及乳腺癌细胞，提升其在机体内的水平则能明显增加化疗治疗效果[7]。由此可见，机体内自然杀伤性细胞与细胞毒性T细胞在肿瘤患者包括乳腺癌患者的疾病预后中发挥着积极的免疫作用，而调节T细胞与抑制性T细胞则发挥着抑制免疫应答的作用。因此，在化疗过程中，如何调节各细胞因子或者免疫细胞水平，促进肿瘤细胞的杀灭，是提高三阴性乳腺癌根治术后化疗效果的重要措施。

螺旋藻胶囊主要由螺旋藻经过特殊工艺加工制成的螺旋藻粉构成，基本具备所有的螺旋藻有效成分，比如γ-亚麻酸、藻多糖、藻类蛋白以及大量的矿物质元素、微量元素、活性物质等。临床研究发现，螺旋藻具有以下作用：①螺旋藻多糖能够有效降低肿瘤细胞在机体内的存活概率，并且螺旋藻的特殊活性能够抵制或阻止机体内肿瘤细胞的生成，可以诱导肿瘤细胞快速凋亡，发挥抗肿瘤目的[8]。②螺旋藻多糖可以有效提高自然杀伤细胞的活力，以及增强单核巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力，可有效促进T淋巴细胞转化、B细胞免疫以及固有免疫等，进而增强机体的免疫功能[9]。③藻多糖与藻蓝蛋白均能提高骨髓造血能力，并且促进机体内造血细胞的快速增殖与分化，从而利于抵消化疗对各种血细胞的破坏[10]。④螺旋藻可以一定程度地清除人体内的游离基，减少或避免各种组织细胞受到破坏，从而增强机体免疫力、保护肝肾功能。近年来，螺旋藻胶囊在临床中的运用越来越广，然而，其在三阴性乳腺癌行TAC化疗患者中的运用观察临床报道较少。从本次研究结果来看，采取螺旋藻胶囊治疗的观察组临床疗效明显优于对照组；在免疫功能方面，观察组化疗后外周血中Treg、Ts水平较化疗前有明显下降，Tc、NK以及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平较化疗前有明显升高，而对照组化疗前后指标变化不明显；而在中医症状方面，观察组患者化疗后盗汗、睡眠障碍、潮红以及骨骼疼痛发生比率较对照组明显降低；在不良反应方面，观察组发生Plt下降、WBC降低、Hb下降以及恶心呕吐的比率明显低于对照组。

综上所述，三阴性乳腺癌患者行TAC化疗期间加用螺旋藻胶囊治疗，能一定程度上提高化疗效果，增强患者机体的免疫调节能力，改善临床症状。

[参考文献]

[1]廖仕翀，喻莉，李金芯，等. 三阴性乳腺癌的临床特点及治疗进展[J]. 中华乳腺病杂志，2012，6(1)：56-59

[2]Turner NC,Reis-Filho JS,Russell AM,et al. BRCA1 dysfunction in sporadic basal-like breast cancer[J]. Oncogene,2007,26(14):2126-2132

[3]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.乳腺癌诊治指南与规范[J].中国癌症杂志，2013，23(8)：637-693

[4]国家中医药管理局. 中医病症诊断疗效标准(2012版)[S]. 北京：中国医药科技出版社，2012：134-140

[5]Rakha EA,El-Sayed ME,Green AR,et al. Prognostic markers in triple-negative breast cancer[J]. Cancer,2007,58(109):25-32

[6]Facciabene A,Motz GT,Coukos G. T-Regulatory cells:key players in tumor immune escape and angiogenesis[J]. Cancer Res,2012,72(9):2162-2171

[7]Geller MA,Cooley D,Judson PL,et al. A phase Ⅱstudy of allogeneic natural killer cell therapy to treat patients with recurrent ovarian and breast cancer[J]. Cytotherapy,2011,13(1):98-107

[8]段秀红，孙建宇. 螺旋藻胶囊联合化疗对乳腺癌术后患者的疗效[J]. 广东医学，2014，35(21)：3416-3417

[9]尚俊英，谢裕安，陈文彰，等. 螺旋藻硒多糖组分的提纯及其体外抗肿瘤作用[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志，2010，17(6)：630-633

[10] 李杨，赖雁. 螺旋藻多糖抗肿瘤作用的研究进展[J]. 临床荟萃，2011，26(2)：170-172

Effect of Spirulina capsule on clinical curative effect and immune function in triple-negative breast cancer patients treated by TAC chemotherapy

DUAN Xiuhong1, SUN Jianyu2, WANG Xiaohong2

(1. Zhangjiakou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhangjiakou 075000, Hebei, China; 2.The Second Hospital of Zhangjiakou, Zhangjiakou 075000, Hebei, China)

Abstract:Objective It is to observe the effect of Spirulina capsule on clinical curative effect and immune function in?triple-negtive breast cancer patients treated by TAC chemotherapy. Methods 48 female triple-negative breast cancer patients after modified radical resection were randomly divided into observation group and control group, each group had 24 cases. Both the groups were treated with TAC chemotherapy, and the observation group was given Spirulina capsule during chemotherapy. The immune function and Chinese medical syndrome before and after treatment were observed, and the clinical curative effect and safety of the medicine were evaluated in both groups.Results The clinical curative effect of observation group was better than than in control group (P<0.05). The levels of blood Treg, Ts were lower while that of Tc,NK, IgG, IgA and IgM were higher in observation group than those in control group (P<0.05) at the end of chemotherapy. The occurrence rates of symptoms such as sweat at night, sleep disorder, facial blushing, bone pain, nausea and vomiting in observation group were lower than that in control group (P<0.05), the occurrence rates of decrease of WBC, Plt and Hb were also lower than that in control group (P<0.05). Conclusion Spirulina capsule can improve clinical curative effect and immune function, clinical symptoms in the treatment of triple-negative breast cancer patients treated by TAC chemotherapy.

Key words:Spirulina capsule; triple-negative breast cancer; chemotherapy; immune function

[作者简介]段秀红，女，主治医师，擅长治疗妇科常见病和多发病。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.009

[中图分类号]R737.9

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)20-2193-03

[收稿日期]2016-01-20