鼓室内注射地塞米松联合褪黑素治疗单侧急性耳鸣疗效研究

贺海霞，袁 琨，陈 伟



·论著·

鼓室内注射地塞米松联合褪黑素治疗单侧急性耳鸣疗效研究

贺海霞，袁 琨，陈 伟

430014湖北省武汉市中心医院耳鼻喉科

【摘要】目的探讨鼓室内注射地塞米松联合褪黑素治疗单侧急性耳鸣的疗效。方法选取2015年1—7月武汉市中心医院收治的单侧急性耳鸣患者100例，根据其采用的治疗方法不同分为试验组和对照组，各50例。试验组患者采用鼓室内注射地塞米松联合褪黑素治疗，鼓室内注射地塞米松1次/3 d，每晚睡前服用褪黑素片3 mg；对照组患者每晚睡前服用褪黑素片3 mg，两组均持续治疗3周。评价两组患者治疗0、1、2、3周时耳鸣响度评分、耳鸣意识评分、耳鸣残疾量表(THI)、匹兹堡睡眠质量指数表(PSQI)、贝克抑郁自评量表(BDI)评分；评价两组患者的治疗效果及不良反应发生情况。结果两组治疗前后耳鸣响度评分、耳鸣意识评分、THI、PSQI、BDI评分时间与组间无交互作用(P>0.05)；两组组间耳鸣响度评分、耳鸣意识评分、THI、PSQI、BDI评分比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组组内不同时间点耳鸣响度评分、耳鸣意识评分、THI、PSQI、BDI评分比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组急性耳鸣治疗效果比较，差异有统计学意义(U=771，P<0.001)。对照组不良反应发生率为22.0%(11/50)，试验组不良反应发生率为24.0%(12/50)，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.056，P=0.812)。结论鼓室内注射地塞米松联合褪黑素能够显著改善单侧急性耳鸣的临床治疗效果，且安全性较好。

【关键词】耳鸣；褪黑激素；地塞米松

贺海霞，袁琨，陈伟.鼓室内注射地塞米松联合褪黑素治疗单侧急性耳鸣疗效研究[J].中国全科医学，2016，19(17)：2024-2027.[www.chinagp.net]

He HX，Yuan K，Chen W.Efficacy of injection of dexamethasone into tympanum combined with melatonin for unilateral acute tinnitus[J].Chinese General Practice，2016，19(17)：2024-2027.

耳鸣是指没有外界声源时所感知的声音，平均发生率为3%～30%。虽然耳鸣本身并非疾病，但其实际上是一种与多种病因及恶化因素相关的症状[1]。而急性耳鸣是指突然发生，没有任何征兆的主观上感觉耳内或颅内有声音，甚至在48 h内耳鸣就可以达到最高峰，急性耳鸣常发生于中年人，其发病率为2%～7%，有3%～5%的患者由于耳鸣反复发作给生活、工作、生理和心理带来了严重的影响[2-6]。在治疗上因其病因复杂，迄今为止尚无标准的治疗方案[7-8]，Shim等[9]提出阿普唑仑联合鼓室内注射地塞米松治疗急性耳鸣的效果较好，研究认为当阿普唑仑作用于中枢听觉通路的神经亢进区时鼓室内注射地塞米松可以逆转早期的耳蜗损伤，然而耳蜗逆转的时间较短，只能保持1年左右。临床上也常采用联合用药的治疗办法，但是各种治疗方法均不能达到满意有效的结果[10-13]，因此有必要寻求一种新的治疗急性耳鸣的有效方法。本研究探讨鼓室内注射地塞米松联合褪黑素治疗单侧急性耳鸣的疗效，为急性耳鸣的有效治疗提供依据。

1资料与方法

1.1临床资料选取2015年1—7月武汉市中心医院收治的单侧急性耳鸣患者100例，其中男51例，女49例；年龄19～61岁，平均年龄(36.4±10.2)岁；病程12 h～7周，平均病程(3.4±3.2)周；左侧53例，右侧47例。选取患者时治疗时间均<3 d，排除标准：(1)有耳科病史(耳硬化、慢性中耳炎、膜迷路积水、耳蜗后病变)者；(2)有听力丧失家族史者；(3)有耳毒性药物使用或噪声损伤病史者；(4)有突发性耳聋、糖尿病、心脏病、高血压、高胆固醇血症、糖皮质激素使用禁忌证、颞下颌关节及颈椎疾病者。根据患者采用的治疗方法不同将其分为试验组和对照组，各50例。患者基本情况采用问卷调查的方式并且向患者解释试验处理方法并签署知情同意书。

1.2治疗方法试验组患者采用鼓室内注射地塞米松联合褪黑素治疗，患者取仰卧位，患耳向上，显微镜下进行外耳道和鼓膜的清洁、消毒、麻醉，麻醉采用2%盐酸利多卡因灌注浸泡10 min，成功后蘸干。地塞米松磷酸钠注射液(中国药品生物制品检定所，批号：100016-200914)温浴后，取0.5～0.8 ml在鼓膜后下象限做鼓膜穿刺。注射后，患者需保持安静并且禁止吞咽动作，使地塞米松与圆窗膜保持较长的接触时间，持续30 min，1次/3 d。并在每晚睡前服用褪黑素片(汤臣倍健股份有限公司，批号：20140802D)3 mg，持续3周。对照组患者在每晚睡前服用褪黑素片3 mg，持续3周。

1.3观察指标(1)耳鸣响度评分：耳鸣响度由患者主观评判，分为7个等级：0级(1分)，无耳鸣；1级(2分)，耳鸣轻微响，似有似无；2级(3分)，耳鸣轻微响，但肯定可以听到；3级(4分)，耳鸣中度响；4级(5分)，耳鸣很响；5级(6分)，耳鸣很响，有吵闹感；6级(7分)，耳鸣极响，难以忍受。评分越高代表耳鸣响度越高。(2)耳鸣意识评分：意识到出现耳鸣症状的时间百分比，百分比越高代表出现耳鸣症状的时间越长。(3)耳鸣残疾量表(tinnitus handicap inventory，THI)[14]：该量表的目的是帮助患者识别耳鸣可能带来的困扰。由23个项目组成，每项0～4分，总分为0～92分，评分越高代表耳鸣带来的困扰越大。(4)匹兹堡睡眠质量指数表(pittsburgh sleep quality index，PSQI)[15]：由18个条目组成7个成分，每个成分按0～3等级计分，总分为0～21分，用于评估患者的睡眠质量，评分越高表示睡眠质量越差。(5)贝克抑郁自评量表(Beck depression inventory，BDI)[16]：包含21个题目，每个题目0～3分，由患者完成问卷，不限时间，是国际上广泛使用的测量抑郁程度的问卷之一。(6)疗效判定：根据规定标准分为痊愈、有效和无效。痊愈：耳鸣意识评分降低到0；有效：耳鸣响度评分降低2%，耳鸣意识评分降低10%，并且THI评分降低20%；其余均为无效[9]。

2结果

2.1两组一般资料比较两组患者性别、年龄、病程、患侧比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为χ2值

2.2两组治疗前后各量表评分比较两组治疗前后耳鸣响度评分、耳鸣意识评分、THI、PSQI、BDI评分时间与组间无交互作用(P>0.05)；两组组间耳鸣响度评分、耳鸣意识评分、THI、PSQI、BDI评分比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组组内不同时间点耳鸣响度评分、耳鸣意识评分、THI、PSQI、BDI评分比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3两组急性耳鸣临床治疗效果比较两组急性耳鸣治疗效果比较，差异有统计学意义(U=771，P<0.001，见表3)。

表3　两组患者治疗效果 〔n(%)〕

2.4两组不良反应发生率比较对照组不良反应发生率为22.0%(11/50)，试验组不良反应发生率为24.0%(12/50)，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.056，P=0.812，见表4)。随访1个月，两组均未出现消化道溃疡、股骨头坏死等严重不良反应。

表4　两组不良反应发生情况〔n(%)〕

3讨论

随着人们精神压力和生活环境的改变，急性耳鸣发病率呈现上升的趋势，一般来讲急性耳鸣常发病于成年人，一般为单侧发病。引起急性耳鸣的原因很多，如内耳创伤、感染、梅毒、药物中毒、听神经瘤等，感冒、疲劳、激动、饮酒、用力擤鼻涕等，目前其发病原因尚不明确。也有研究显示，急性耳鸣有一定的自愈率，但是急性耳鸣属于急症，需及时就医，如果一直延误治疗会对听力造成严重的损害，严重者短期内就会出现听力下降甚至听力丧失，造成耳聋[4]。由于急性耳鸣病因不明，目前尚无有效的治疗方案，对于一些病因已知的患者，针对病因进行治疗较为有效，如停止使用耳毒性药物、治疗外淋巴瘘及免疫治疗等，但是对于病因不明的患者，治疗方法仍有争议，目前主要是使用改善内耳循环和提高血氧含量的方法。

本研究结果显示，两组组内不同时间点内耳鸣响度评分、耳鸣意识评分、THI、PSQI、BDI评分比较均有差异，说明采用褪黑素治疗急性耳鸣有一定的效果。而褪黑素是由脑松果体分泌的激素之一，能够缩短睡前觉醒时间和入睡时间，改善睡眠质量。而且，褪黑素有神经内分泌免疫调节活性、清除自由基抗氧化能力和潜在的抗抑郁作用。因此，这种有积极作用并且不良反应低的药物对耳鸣的治疗有巨大的潜力。Rosenberg等[17]利用褪黑素治疗耳鸣并以安慰剂作为对照，虽然褪黑素组的有效率大于安慰剂组，但是差异无统计学意义。Megwalu等[18]探究了褪黑素对耳鸣的作用，结果发现患者的THI评分和睡眠质量均得到了改善，但是研究缺少安慰剂对照组。Hurtuk等[19]建立了随机、双盲试验探究褪黑素对耳鸣的作用，发现褪黑素能够显著降低耳鸣响度并且改善睡眠质量，褪黑素治疗耳鸣的有效率显著高于安慰剂组。

采用地塞米松治疗耳鸣已有很多报道，美国和德国的治疗指南中也均将糖皮质激素作为首选治疗方案[20]。因此，本研究采用鼓室内注射地塞米松联合褪黑素治疗单侧急性耳鸣，结果显示，两组组间耳鸣响度评分、耳鸣意识评分、THI、PSQI、BDI评分比较有差异，且两组组内不同时间点上述指标亦有差异。说明鼓室内注射地塞米松联合褪黑素对治疗急性耳鸣有效果。Wilson等[21]首先采用随机对照的方法研究口服激素和安慰剂的治疗效果，结果显示口服地塞米松的有效率(61%)远高于口服安慰剂的有效率(32%)，并且认为可能是内耳的病变不可逆或者是治疗的方法不恰当，导致部分患者对激素治疗的效果不理想。随着研究的深入，发现经鼓室给药治疗内耳疾病具有目的性强、药物定位性好、能够避开血-迷路屏障直接到达内耳、使得内外淋巴中的药物浓度高并且减少全身的不良反应等优点。近年来，鼓室内注射糖皮质激素治疗急性耳鸣的报道较多。Sakata等[22]采用鼓膜内注射地塞米松治疗耳蜗型耳鸣，并且获得了71%的有效率。Shulman等[23]用地塞米松或氢化可的松治疗耳鸣，获得了70%的有效率。Cesarani等[24]采用鼓膜内注射地塞米松治疗耳鸣，使10%的患者完全康复并使34%的患者耳鸣明显改善。Shim等[9]采用鼓室内注射地塞米松联合阿普唑仑治疗单侧急性耳鸣，取得了良好的效果，但是阿普唑仑有很强的不良反应，如嗜睡、头晕头痛、抑郁、精神错乱、视力模糊并且在停止用药后会出现神经系统的不良反应。本研究结果显示，试验组和对照组治疗后急性耳鸣治疗效果比较有差异，但不良反应发生率无差异，说明鼓室内注射地塞米松联合褪黑素治疗急性耳鸣有较好的效果，且不增加不良反应发生率。

表2　两组治疗前后各量表评分比较±s)

注：THI=耳鸣残疾量表，PSQI=匹兹堡睡眠质量指数表，BDI=贝克抑郁自评量表

综上所述，鼓室内注射地塞米松联合褪黑素治疗单侧急性耳鸣具有较高的疗效，且安全性高。但是作为一种较新的治疗方法，应当对患者进行长期的跟踪检查以监测耳鸣的预后及其不良反应。

作者贡献：贺海霞、袁琨进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；贺海霞、袁琨、陈伟进行试验实施、评估、资料收集；袁琨进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：贾萌萌)

Efficacy of Injection of Dexamethasone Into Tympanum Combined With Melatonin for Unilateral Acute Tinnitus

HEHai-xia，YUANKun，CHENWei.

DepartmentofOtolaryngological，WuhanCentralHospital，Wuhan430014，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy of the injection of dexamethasone into tympanum combined with melatonin for unilateral acute tinnitus.MethodsA total of 100 patients with unilateral acute tinnitus who received treatment in Wuhan Central Hospital from January to July in 2015 were enrolled.According to different treatment methods，we divided these patients into trial group and control group，with 50 patients in each group.Trial group was administrated with injection of dexamethasone into tympanum combined with melatonin，with the injection conducted once every three days and 3 mg melatonin taken before sleep every night.Patients in control group took 3 mg melatonin before sleep every night.The intervention lasted for 3 weeks for both groups.The scores of tinnitus volume，tinnitus consciousness，tinnitus handicap inventory(THI)，pittsburgh sleep quality fares(PSQI)，and Beck depression inventory(BDI)of the two groups were evaluated at 0，1，2，3 week；the therapeutic effect and adverse reactions of the two groups were assessed.ResultsThere were no interaction between time and group in the scores of tinnitus volume，tinnitus consciousness，THI，PSQI，and BDI(P>0.05)；the two groups were significantly different in the scores of tinnitus volume，tinnitus consciousness，THI，PSQI，and BDI(P<0.05)；the scores of tinnitus volume，tinnitus consciousness，THI，PSQI，and BDI were significantly different among different time points within each group(P<0.05).The two groups were significantly different in the efficacy of unilateral acute tinnitus treatment(U=771，P<0.001).The incidence of adverse reactions of control group and trial group was 22.0%(11/50)and 24.0%(12/50)respectively；the two groups were not significantly different in the incidence of adverse reactions(χ2=0.056，P=0.812).ConclusionInjection of dexamethasone into tympanum combined with melatonin can significantly improve the clinical efficacy for unilateral acute tinnitus with good safety.

【Key words】Tinnitus；Melatonin；Dexamethasone

基金项目：湖北省科技计划项目(2013CFC082)

通信作者：袁琨，430014湖北省武汉市中心医院耳鼻喉科；E-mail：yuankun005@sina.com

【中图分类号】R 764.45

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.17.009

(收稿日期：2015-10-25；修回日期：2016-01-23)