血尿酸水平与2型糖尿病周围神经病变的相关性研究

兰富金　顾峻菱　马红艳

1)重庆市渝西职工医院疼痛康复科　重庆　400000　　2)重庆市第五人民医院内分泌科　重庆　400061

3)泸州医学院附属第一医院内分泌科　泸州　646000



血尿酸水平与2型糖尿病周围神经病变的相关性研究

兰富金1)顾峻菱2)△马红艳3)

1)重庆市渝西职工医院疼痛康复科重庆4000002)重庆市第五人民医院内分泌科重庆400061

3)泸州医学院附属第一医院内分泌科泸州646000

【摘要】目的探讨2型糖尿病周围神经病变的相关性因素。方法选取我院内分泌科收治的2型糖尿病患者160例为研究对象，根据性别分1组(男性)和2组(女性)，2组再根据有无周围神经病变细分为A1、B1和A2、B2组(A组为阳性，B组为阴性)，对比各组血尿酸水平。结果A1、B1组患者平均血尿酸水平分别为(469.7±95.3)μmol/L、(430.7±92.4)μmol/L，差异有统计学意义(P=0.043)；A2、B2组患者平均血尿酸水平分别为(425.6±84.6)μmol/L、(380.5±95.2)μmol/L，差异有统计学意义(P=0.021)。1组和2组对比，平均血尿酸水平分别为(444.2±93.4)μmol/L、(395.4±88.2)μmol/L，差异有统计学意义(P=0.000 4)。结论糖尿病性周围神经病的患者血尿酸水平比糖尿病无周围神经病变者更高，高尿酸是糖尿病性周围神经病的重要风险因素。

【关键词】血尿酸；2型糖尿病；周围神经病变

目前最新的中国2型糖尿病防治指南(2013年版)及ADA糖尿病指南(2014年版)均未把高尿酸作为糖尿病性周围神经病(diabetic peripheral neuropathy，DPN)的风险因素[1]。但临床发现，高尿酸水平与糖尿病血管病变等并发症有密切关系，故推测高血尿酸亦可能是DPN的风险因素之一[2]。本文探讨血尿酸水平与2型糖尿病周围神经病变的相关性，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院内分泌科2012-01—2013-01收治的2型糖尿病患者160例为研究对象，糖尿病病程5～12 a，平均(7.8±1.3)a。按性别分为1组(男性)70例，平均年龄(54.1±6.2)岁；2组(女性)90例，平均年龄(55.4±6.9)岁。再将1组和2组按照有无DPN分为A1、B1组和A2、B2组(A组为阳性，B组为阴性)。入选标准：(1)符合WHO(1999年)糖尿病诊断标准，以及WHO(1999年)糖尿病病因学分型体系，病程>5 a；(2)无其他可以引起神经病变的病因(包括感染、遗传疾病、自身免疫疾病、营养不良、代谢疾病、内分泌疾病、理化损伤等)；(3)近期无使用可改变血尿酸水平的药物史(包括嘌呤醇、噻嗪类、水杨酸、左旋多巴、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、烟酸、环孢菌素和糖皮质激素等)。

1.2方法

1.2.1DPN的鉴别：判断是否患有DPN的标准采用神经症状评分(Neuropathy Symptom Score，NSS)和神经标准评分(Neuropathy Disability Score，NDS)。NSS以问卷的形式向患者了解异常感觉的性质、症状发生的部位、持续时间以及缓解因素等。NDS则包括膝反射、痛觉刺激等体格检查所记录的参数。如果满足以下两个条件，则认为患者有周围神经病变：(1)一项NDS指标达到6或6以上；(2)NDS指标均在6以下，但有一项NSS指标达到5或5以上[3-4]。

1.2.2DPN分级：通过神经电生理检查中的神经传导试验，测量患者下肢的神经传导速度、波幅、潜伏期等，根据2010年ADA推荐的标准，将DPN患者按严重程度分为5级。160例患者中，77例患有DPN，其中0级5例，1a级28例，1b级31例，2a级7例，2b级6例[5]。

1.3观察指标观察比较各组血尿酸(入院清晨空腹静脉采血后化验结果)、血压(入院当天的收缩压和舒张压)、神经症状评分、神经缺陷评分、BMI、吸烟年支数等数据。

2结果

2.1A1组和B1组观察指标比较A1组血尿酸水平、糖尿病足史、高血压史、年吸烟支数、收缩压均显著高于B1组，其他指标差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　A1组与B1组观察指标比较

2.2A2和B2组观察指标比较A2组的血尿酸水平、糖尿病足史、高血压史、年吸烟支数、收缩压、糖化血红蛋白显著高于B2组，其他指标差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　女性组中A组与B组观察指标比较±s)

2.3不同性别患者各项观察指标比较2组吸烟年支数、血尿酸水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，其他各项差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　1组与2组观察指标比较±s)

3讨论

糖尿病是我国常见的慢性疾病，调查显示，在我国城市60岁以上人群中，糖尿病的发生率可达13.13%。对上海、北京、天津、重庆4个直辖市10家医院1991到2000年住院的3 469例2型糖尿病患者依据其住院病历进行糖尿病慢性并发症的统计学分析，各种糖尿病慢性并发症的患病率分别为：糖尿病神经病变51.1%，高血压41.8%，糖尿病肾脏并发症39.7%，糖尿病视网膜并发症31.5%，冠状动脉粥样硬化性心脏病25.1%，脑血管疾病17.3%，下肢血管疾病9.3%，可见糖尿病性周围神经病(DPN)已是糖尿病最常见的并发症之一。糖尿病足是糖尿病最严重、治疗费用最高的并发症之一，而DPN是其一大风险因素。在2010年我国39家医院中因为患糖尿病足而截肢的患者有475例，其中合并周围神经病变占50.1%，仅次于下肢动脉病变(74.8%)[1]。因此，研究DPN的相关风险因素，从病因学上预防控制，对于指导糖尿病防治工作、改善病人生活质量有着相当深远的意义。

目前，DPN的发生机制尚不明确，现在普遍认为是一个多因素作用的复杂过程。病情的进展受高血糖症持续时间、高血脂、高血压、吸烟、饮酒、BMI等多个危险因子的影响。可能的病理机制包括多元醇通路、非酶促蛋白糖基化、自由基破坏和氧化应激等[5]。除了以上因素，诸如血尿酸等尚不明确的因素同样可能影响着糖尿病性周围神经病的进程。既往报道血尿酸水平与糖尿病患者周围神经病变相关性的文献不多。通过本次研究，证明了在糖尿病患者中尿酸水平明显升高与糖尿病周围神经病变存在相关性[6]。

血尿酸和DPN相关的机制目前尚未明确。尿酸是人体内嘌呤代谢的最终产物。随着社会的发展、生活条件的改善，人们的饮食结构、生活方式发生改变，高尿酸血症的发病率明显增加[7]。既往研究[8-10]表明，尿酸可以破坏NO的生成，导致血小板聚集、增加细胞因子及炎性因子的释放，对血管内皮细胞产生破坏，故高尿酸血症是心血管疾病的重要危险因素，与高血压密切相关，与本次研究结果相吻合。另有研究认为微血管病变导致神经缺血缺氧是DPN的发生机制之一。笔者推断血尿酸对神经微血管的破坏作用是诱发或加重DPN的原因之一，故二者存在密切联系。这一假设尚需要行进一步实验证实。另外，高尿酸血症对肾脏微血管的损坏导致肾小球硬化，GFR逐渐下降，尿酸排泄减少；另一方面，高尿酸血症可引起尿酸盐结晶在肾脏沉积及内皮功能障碍，导致肾间质炎性反应以及血管受损，肾功能进一步下降，所以尿酸是肾功能异常的独立危险因素[11]。而尿酸主要经由肾脏排泄，在肾功能发生损害后，会形成恶性循环，进一步加重病情。

在糖尿病的终末阶段，高尿酸、微血管损坏、高血压、糖尿病性肾病、周围神经病变等众多病理因素混杂交错，协同作用，让病人的病情不断向不良的转归发展，此时的救治往往让医生力不从心。所以治疗糖尿病，需要从患者全身角度出发，在疾病早期就对包括高尿酸在内的各个风险因素加以控制，而不是单纯控制血糖，从而起到事半功倍效果。血尿酸可以作为提示2型糖尿病患者有无周围神经病变的重要参考指标，值得在临床推广。但二者相关的机制并不清楚，需要进行更深入的研究。

4参考文献

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[7]刘京平，刘鹏飞，劳小斌，等.广东省5个不同地区某体检人群的尿酸水平及高尿酸血症的流行病学调查[J].国际检验医学杂志，2013，34(8)：983-984.

[8]赵茜.血尿酸升高与颈部血管斑块形成的关系[J].心理医生，2012，8(2)：62.

[9]黄倩，徐曜，高彬，等.男性2型糖尿病血尿酸与颈动脉粥样硬化的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志，2011，27(7)：566-569.

[10]彭丽媛.糖尿病微血管障碍的发生机制及其与周围神经病变的关系[J].医学综述，2013，19(3)：513-515.

[11]孙小蒙，王莹莹，刘畅，等.2型糖尿病血尿酸浓度与未来出现肾病终点的非干预性观察性研究[J].首都医科大学学报，2014，35(1)：67-72.

(收稿2015-05-27)

通讯作者：△顾峻菱，副主任医师，研究方向：糖尿病及慢性并发症；

【中图分类号】R747.9

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)12-0034-02

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