超早期不同剂量尿激酶溶栓对脑梗死患者运动神经功能的影响

黄彦真

广东陆丰市人民医院内2科　陆丰　516500



超早期不同剂量尿激酶溶栓对脑梗死患者运动神经功能的影响

黄彦真

广东陆丰市人民医院内2科陆丰516500

【摘要】目的探讨超早期不同剂量尿激酶溶栓对脑梗死患者运动、神经功能的影响。方法以我院收治的65例脑梗死患者为研究对象，均行超早期尿激酶溶栓治疗，根据尿激酶不同剂量分为大剂量组(n=35)与小剂量组(n=30)，大剂量组150万 U尿激酶静滴，小剂量组25万 U尿激酶静滴，比较2组临床疗效、治疗前后运动、神经功能恢复及不良反应情况。结果大剂量组溶栓后28 d总有效率82.9%，显著高于小剂量组的43.3%，差异有统计学意义(P<0.01)。大剂量组治疗24 h、1周、2周FMA评分明显高于同时段小剂量组，NIHSS评分明显低于同时段小剂量组，差异均有统计学意义(P<0.01)。大剂量组出血发生率37.1%，与小剂量组的33.3%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论大剂量尿激酶超早期溶栓治疗脑梗死疗效较好，能明显促进患者运动及神经功能恢复，且出血发生率较小剂量尿激酶溶栓未明显增加。

【关键词】超早期溶栓；尿激酶；不同剂量；脑梗死

脑梗死指各种原因致使局部脑组织缺血缺氧坏死，具有发病率高、发病急、进展快特点[1]。目前临床治疗脑梗死以早期溶栓为主，由于溶栓干预存在时间窗，通常为发病后3～6 h，为此需超早期溶栓治疗[2]。尿激酶作为临床一种常见溶栓药物，通过对内源性纤维蛋白溶解系统直接作用以达到溶栓的目的，其溶栓效果在临床应用中可见。近年来关于尿激酶治疗急性脑梗死疗效研究较多，但对于尿激酶用药剂量对脑梗死患者的作用研究相对少。基于此，本研究对我院收治的急性脑梗死患者行不同剂量超早期尿激酶治疗，探讨其对患者运动及神经功能的影响。现报告如下。

1资料与方法

1.1纳入及排除标准纳入标准：(1)CT或MRI检查证实；(2)发病24 h内患者意识清晰或轻度异常；(3)发病6h内溶栓治疗；(4)患者及其家属知情并同意治疗。排除标准：(1)近期颅脑损伤史、颅内出血史；(2)肝肾功能严重障碍及其他器质性病变；(3)近期脑梗死或心肌梗死史、严重糖尿病者；(4)不符合纳入标准者。

1.2临床资料收集我院2012-02—2015-02收治的脑梗死患者共65例，根据尿激酶溶栓不同剂量将其分为大剂量组35例与小剂量组30例。大剂量组男20例，女15例；年龄50～72岁，平均(53.2±2.4)岁；发病时间3～6 h，平均(3.4±0.3)h。小剂量组男18例，女12例；年龄50～74岁，平均(52.9±2.6)岁；发病时间2～6 h，平均(3.0±0.5)h。2组年龄、性别、发病时间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法所有患者均接受抗血小板药物、血管扩张剂、神经营养剂等常规治疗，在此基础上对照组于发病6 h内静滴尿激酶25万 U +氯化钠注射液(0.9%)100 mL，30 min内完成。观察组于行发病6 h内静滴150 U尿激酶+100 mL氯化钠注射液(0.9%)，45 min内完成。

1.4观察指标

1.4.1疗效标准：临床治愈：治疗后神经功能缺损评分较治疗前减少90%以上，病残程度0级；显效：神经功能缺损评分减少46%～89%，病残程度1～3级；好转：神经功能缺损评分减少18%～45%，病残程度4～6级；无效：神经功能缺损评分减少18%以下。

1.4.2运动能力及神经功能：运动能力通过Fugl-Meyer运动评分法(简称FMA)于溶栓后24 h、1周、2周评价，满分100分，分数越高表明运动功能越好。神经功能通过美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)于溶栓后24h、1周、2周评价，分数越高表明神经功能缺损越严重。

1.4.3不良反应：包括颅内出血、消化道出血等情况。

2结果

2.12组疗效比较大剂量组总有效率82.9%，较小剂量组的43.3%差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　2组疗效比较　[n(%)]

注：与小剂量组比较，χ2=11.037，P=0.000

2.22组治疗前后运动及神经功能变化比较大剂量组治疗24 h、1周、2周FMA评分较治疗前明显上升(t=14.643、20.664、23.271，P<0.01)，NIHSS评分较治疗前则明显下降(t=17.759、21.721、26.577，P<0.01)。小剂量组24 h、1周、2周FMA评分、HINSS评分较治疗前差异有统计学意义(t=9.634、14.207、16.793，8.036、12.950、17.285，P<0.01)。2组治疗后24h、1周、2周各评分比较差异有统计学意义(t=5.753、8.076、7.124，9.880、8.654、9.867，P<0.01)。见表2。

表2　2组治疗前后FMA评分及NIHSS评分比较，分)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与小剂量组比较，#P<0.05

2.32组不良反应比较大剂量组出血13例(37.1%)，其中颅内出血6例，其他系统出血7例；小剂量组出血10例(33.3%)，其中颅内出血5例，其他系统出血5例。2组出血发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.103，P=0.749)。

3讨论

脑梗死以50～60岁为主要发病年龄段，其发病机制复杂，多与冠脉粥样硬化致使局部脑组织缺氧缺血性坏死有关[3]。目前临床公认急性脑梗死有半暗带学说，即病灶坏死区附近可逆性损伤，发病后早期溶栓能有效抢救其半暗带，以促进患者神经功症状改善，且溶栓开始时间与效果成正相关，认为脑梗死发病后6 h内为溶栓时间窗[4]。

近年来，尿激酶在急性脑梗死溶栓治疗中应用较多，其价格相对便宜，主要从人尿液中提炼而成，为有丝氨酸蛋白酶，主要把纤溶酶原转化成纤溶酶使人体纤维蛋白溶解系统激活，以抑制血小板聚集，同时该药物还可以于血栓中心部位将水解纤维蛋白酶激活以达到溶栓的目的[5-6]。通常情况下尿激酶使用剂量为100万～120万 U，但关于尿激酶具体使用剂量仍存在一定的异议。大剂量尿激酶溶栓效果虽然比小剂量明显佳，但可能引发颅内出血等不良反应。基于此，本研究对小剂量(25万 U)与大剂量(150万 U)尿激酶溶栓对脑梗死患者运动及神经功能的影响进行比较，结果发现大剂量组治疗后24 h、1周、2周运动功能、神经功能较治疗前明显提高，且改善程度明显优于小剂量组(P<0.01)。提示相比小剂量尿激酶溶栓，大剂量尿激酶溶栓能明显促进患者神经功能恢复，进而改善患者运动能力。大剂量组溶栓后28 d总有效率明显高于小剂量(P<0.01)，提示大剂量尿激酶溶栓治疗脑梗死疗效明显优于小剂量尿激酶溶栓。尿激酶溶栓后易出现消化道出血、颅内出血等各种出血症状，特别是颅内出血，这是因为溶栓后血栓溶解致使血液经由损伤血管渗出，同时尿激酶对血栓处纤溶酶特异性较差，通过激活全身纤溶酶易引发凝血功能异常，进而致使脑出血。本研究结果发现，大剂量组出血发生率与小剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示增加尿激酶用药剂量不会明显增加出血发生，也可表明尿激酶出血不良反应与其用药剂量无关，与吴银贤等[7]研究结果基本一致。

综上所述，超早期150万 U尿激酶溶栓后患者治疗总有效率明显比25万 U尿激酶溶栓高，能明显促进患者神经功能及运动能力恢复，且出血发生与尿激酶用药剂量无关，为此临床建议治疗急性脑梗死以大剂量尿激酶超早期溶栓为主。

4参考文献

[1]于爱芹.尿激酶联合依达拉奉治疗发病6 h内的脑梗死疗效观察[J].山东医药，2010，50(25)：111.

[2]顾彬，张劲松，赵高年，等.急诊尿激酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死临床观察[J].中华急诊医学杂志，2010，19(9)：957-959.

[3]陶先明，胥明，谢勇，等.尿激酶超早期溶栓治疗急性脑梗死40例疗效观察[J].重庆医学，2011，40(19)：1 938-1 939.

[4]蒋玉侠.急性脑梗死超早期尿激酶静脉溶栓治疗体会[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15(1)：39-40.

[5]侯春香.尿激酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的疗效观察[J].中国医药导报，2011，8(7)：141-142.

[6]党哲，张国鲁，张微微，等.rt-PA联合尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效及安全性研究[J].脑与神经疾病杂志，2014，12(4)：287-291.

[7]吴银贤.不同剂量尿激酶在急性脑梗死溶栓治疗中的效果比较[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15(22)：83-84.

(收稿2015-04-25)

Effects of different doses of urokinase thrombolysis at ultra-early period on motor function and neurological function in patients with cerebral infarction

HangYanzhen

DepartmentofInternalMedicine，thePeople’sHospitalofLufengCity，Lufeng51650，China

【Abstract】Objective To investigate the effects of different doses of urokinase thrombolysis at ultra-early period on motor function and neurological function in patients with cerebral infarction.Methods Sixty-five patients with cerebral infarction treated by ultra-early urokinase thrombolysis in our hospital from February 2012 to February 2015 were chosen as the research objects.According to different doses of urokinase，35 patients receiving 1,500,000U urokinase constituted high-dose group and 30 patients treated with 250,000U urokinase composed low-dose group.The clinical effect，recovery of motor and neurological function and adverse reactions were compared between the two groups.Results At the 28th day after thrombolysis，the total effective rate of the high-dose group (82.9%) was significantly higher than that of the low dose group (43.3%) (P<0.01).At the each time of observation，FMA scores of the high-dose group were significantly higher than those of the low-dose group，while the NIHSS scores were significantly lower than those of the low-dose group (P<0.01).In terms of the incidence of bleeding，no significant difference was found when compared 33.3% in the low-dose group with 37.1% in the high-dose group (P>0.05).Conclusion Application of high-dose urokinase thrombolysis at ultra-early stage is of better curative effect in cerebral infarction patients，which can significantly promote the recovery of motor and neurological function with no obvious increase of bleeding compared with low-dose urokinase.

【Key words】Ultra-early thrombolysis；Urokinase；Different doses；Cerebral infarction

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)12-0022-03