不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察

张泽丽

不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察

张泽丽

目的 探讨不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效。方法 选择河南省焦作市中站区妇幼保健站2014-01—2015-12收治的216例子宫肌瘤患者，按照随机数字表法分为观察组(108例)和对照组(108例)。对照组给予高剂量米非司酮(25 mg)治疗，观察组给予低剂量米非司酮(12.5 mg)治疗，观察两组治疗效果。结果 观察组和对照组总有效率分别为89.8%和70.4%，观察组明显优于对照组，组间比较，P＜0.05；两组FSH、LH、E2、P水平均较治疗前明显下降，与治疗前比较，P＜0.05；组间治疗后比较，差异无统计学意义，P＞0.05；两组患者治疗后子宫肌瘤体积均明显缩小，与治疗前比较，P＜0.05；组间治疗后比较，差异无统计学意义，P＞0.05；两组血红蛋白均较治疗前明显升高，与治疗前比较，P＜0.05，但观察组升高更明显，血红蛋白值更趋于正常，组间比较，P＜0.05；观察组和对照组不良反应发生率分别为5.5%和17.6%，观察组明显低于对照组，组间比较，P＜0.05。结论 低剂量米非司酮(12.5 mg)治疗子宫肌瘤效果更佳，安全性更高。

不同剂量；米非司酮；子宫肌瘤

子宫肌瘤(Hysteromyoma)又称子宫平滑肌瘤，是妇科常见良性肿瘤，也是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，该病发病机制与体内雌孕激素水平密切相关[1]。临床研究表明[2]，子宫肌瘤组织中存在雌、孕激素受体的过度表达，会对子宫肌瘤细胞核分裂形成刺激，促进肌瘤的生长，子宫肌瘤在30岁以上妇女群体中，发病率高达20%～30%。临床上多采用米非司酮治疗子宫肌瘤，但在药物剂量的选择上还存在争议[3]，本文对比不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果和安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我站2014-01—2015-12收治的216例子宫肌瘤患者，所有患者应诊时均出现不同程度的痛经、贫血、月经紊乱等症状，经超声检查后确诊，患者均自愿接受保守治疗。按照随机数字表法分为观察组(108例)和对照组(108例)。观察组年龄29～47岁，平均(38.1±3.3)岁；单发肌瘤76例，多发肌瘤32例；肌瘤部位：浆膜下56例，肌壁间52例；肌瘤直径2.1～8.7 cm。对照组龄31～49岁，平均(40.5±4.1)岁；单发肌瘤80例，多发肌瘤28例；肌瘤部位：浆膜下59例，肌壁间49例；肌瘤直径2.3～9.1 cm。两组患者的年龄、肌瘤部位以及个数等一般资料差异无统计学意义，P＞0.05，有可比性。本资料经医院伦理委员会通过，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 排除标准 ①对治疗药物过敏者。②严重心、肺、肝、肾功能不全者。③3个月内曾接受过其他子宫肌瘤药物治疗的患者。④合并卵巢囊肿患者。⑤不愿意接受本次研究者。

1.3 方法 对照组给予米非司酮(上海新华联制药有限公司，规格25 mg，国药准字：H20000629)，于月经第1天开始睡前口服，25 mg/次，1次/d，治疗3个月。观察组给予米非司酮(上海新华联制药有限公司，规格25 mg，国药准字：H20000629)，于月经第1天开始睡前口服，12.5 mg/次，1次/d，治疗3个月。

1.4 检验方法 分别于治疗前和治疗3个月后清晨空腹抽取患者静脉血3 mL，分离血清，采用自动免疫分析仪(AIA1800)对患者的血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌激素(E2)、孕酮(P)水平进行检测，试剂盒由日本东曹株式会社提供，检验过程严格按照说照书执行。血红蛋白采用比色法测量。

1.5 疗效判定标准 显效：临床症状明显改善，月经周期、量基本正常，子宫肌瘤体积缩小＞50%；有效：临床症状及体征有所改善，子宫肌瘤体积缩小20%～49%；无效：症状无明显改善，子宫肌瘤体积缩小＜20%或增大。

1.6 统计学处理 采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组和对照组总有效率分别为89.8%和70.4%，观察组明显优于对照组，组间比较，P＜0.05(表1)。

表1 两组疗效比较(n)

2.2 两组血清激素水平比较 两组FSH、LH、E2、P水平均较治疗前明显下降，与治疗前比较，P＜0.05；组间治疗后比较，差异无统计学意义，P＞0.05(表2)。

表2 两组血清激素水平比较(±s)

表2 两组血清激素水平比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 时间 FSH(μg/L) LH(U/L) E2(pmol/L) P(nmol/L)对照组 治疗前 80.9±6.9 9.5±1.4 281.3±31.6 7.8±1.3治疗后 6.5±1.3* 8.1±1.1* 175.9±19.1* 4.2±1.1*观察组 治疗前 80.6±6.8 9.4±1.5 279.5±30.9 7.9±1.3治疗后 6.3±1.1* 8.1±1.2* 174.9±18.9* 4.1±0.9*

2.3 两组子宫肌瘤体积和血红蛋白情况比较两组患者治疗后子宫肌瘤体积均明显缩小，与治疗前比较，P＜0.05；组间治疗后比较，差异无统计学意义，P＞0.05；两组血红蛋白均较治疗前明显升高，与治疗前比较，P＜0.05，但观察组升高更明显，血红蛋白值更趋于正常，组间比较，P＜0.05(表3)。

表3 子宫肌瘤体积和血红蛋白情况比较(±s)

表3 子宫肌瘤体积和血红蛋白情况比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别 时间 血红蛋白(g/L) 子宫肌瘤体积(cm3)对照组 治疗前 71.6±9.9 45.6±12.5治疗后 86.5±9.8* 29.2±8.8*观察组 治疗前 71.9±9.7 46.1±12.2治疗后 95.3±11.2*# 29.7±9.1*

2.4 两组不良反应情况比较 观察组和对照组不良反应发生率分别为5.5%和17.6%，观察组明显低于对照组，组间比较，P＜0.05(表4)。

表4 两组不良反应情况比较(n)

3 讨论

子宫肌瘤是妇科常见良性肿瘤，目前，该病的确切病因尚不明确，可能与体内雌激素水平过高，长期受孕激素刺激以及高级神经中枢对卵巢功能的控制等因素有关[4]。研究显示[5]，子宫肌瘤生长速度迅速，当供血不足时可能导致不同病变，肌瘤越大，缺血越严重，继发性病变越多，因此，及时给予治疗具有非常重要的意义。以往治疗子宫肌瘤的主要方法是子宫切除，但手术是有创性的，可能导致患者体内内分泌异常，出现骨质疏松，更年期综合征等，给患者的生活质量造成严重影响[6]。因此，寻求一种有效的非手术治疗方法尤为重要。

米非司酮是甾体类药物，属于去甲睾酮衍生物，是常见的终止妊娠类药物。米非司酮主要临床作用为拮抗孕激素，通过非竞争性抗雌激素作用抑制下丘脑－垂体－卵巢轴，能提高患者子宫平滑肌对前列腺素的敏感性，促进子宫颈软化和宫颈管松弛。米非司酮能够通过抑制子宫肌瘤组织中的雌激素受体、孕激素受体以及血管内皮生长因子的表达，减少微血管密度，阻断正常的分泌，能够竞争性与雌激素受体结合，产生较好的拮抗效果，促进增生的内膜发生静止期改变，增强细胞凋亡活动，从而有效抑制子宫肌瘤的生长。此外，米非司酮能够下调雌激素和孕激素水平，抑制异位子宫内膜细胞的继续增加，降低患者疼痛感[7-8]。

临床研究表明[9-10]，米非司酮能有效改善子宫肌瘤患者的血清FSH、LH、E2、P的水平，缩小子宫体积和子宫肌瘤体积。但对该药物的剂量选择一直存在一定的争议。本研究中，观察组和对照组总有效率分别为89.8%和70.4%，观察组明显优于对照组，组间比较，P＜0.05；两组FSH、LH、E2、P水平均较治疗前明显下降，与治疗前比较，P＜0.05；组间治疗后比较，差异无统计学意义，P＞0.05；两组患者治疗后子宫肌瘤体积均明显缩小，与治疗前比较，P＜0.05；组间治疗后比较，差异无统计学意义，P＞0.05；两组血红蛋白均较治疗前明显升高，与治疗前比较，P＜0.05，但观察组升高更明显，血红蛋白值更趋于正常，组间比较，P＜0.05；观察组和对照组不良反应发生率分别为5.5%和17.6%，观察组明显低于对照组，组间比较，P＜0.05。结果表明，12.5 mg的剂量与25 mg剂量在降低FSH、LH、E2、P水平以及缩小肌瘤体积等方面的效果差异不显著，但在不良反应以及升高血红蛋白方面占有较大的优势，低剂量的米非司酮用药不良反应更少，且血红蛋白值更趋于正常，有助于改善患者贫血的症状。综上所述，低剂量(12.5 mg)米非司酮治疗子宫肌瘤效果更佳，安全性更高。

[2]尚秀敏.传统术式与腹腔镜子宫肌瘤剔除术临床对比分析[J].中国中医药咨讯，2010，2(2)：150-151．

[3]耿中花.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察[J].山东医药，2011，51(18)：89.

[4]池芸.腹腔镜下子宫肌瘤剔除术的临床分析[J].吉林医学，2013，3(24)：4887.

[5]王学敏.12 011例女性体检者子宫肌瘤患病情况分析[J].中国疗养医学，2014，23(1)：61-62.

[6]周永晴.不同方法治疗子宫肌瘤的临床比较[J].中国当代医药，2011，18(29)：57-58.

[7]杨永红，赵磊.早孕合并子宫肌瘤药物流产临床观察[J].中外医学研究，2016，9(14)：138-139.

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[9]吴艳，陈国庆，孙莉.小剂量米非司酮在子宫腺肌病治疗中的临床疗效分析[J].现代预防医学，2012，39(1)：2265-2266.

[10]邱士瑜.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效比较[J].求医问药，2012，10(7)：836-837.

2016-05-31)

1005-619X(2016)11-1215-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.11.043

454150 河南省焦作市中站区妇幼保健站