环孢素联合沙利度胺在骨髓增生异常综合征治疗中的应用探究

徐娜

环孢素联合沙利度胺在骨髓增生异常综合征治疗中的应用探究

徐娜

目的 探究环孢素联合沙利度胺在骨髓增生异常综合征治疗中的应用。方法 将60例骨髓增生异常综合征患者随机分为实验组和对照组，实验组患者给予环孢素联合沙利度胺治疗，对照组患者给予环孢素治疗，比较两组患者治疗效果。结果 实验组患者的治疗有效率 (93.3%，28例)比对照组患者的治疗有效率(80.0%，24例)要高出很多，其差异有统计学意义(P＜0.05)；实验组患者的不良反应发生率(3.3%，1例)与对照组患者(6.7%，2例)相差不大，其差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 对于骨髓异常增生综合征患者，采取环孢素联合沙利度胺的治疗方式，可以取得更加有效的治疗效果，且不良反应少。

环孢素；沙利度胺；骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源于多能造血干细胞的恶性克隆性疾病[1]。它是由于由多能造血干细胞所控制的的癌基因表达异常，使得其控制的蛋白质表达出现异常合成，进而使细胞的增殖与成熟细胞的调控，表现出克隆性扩展，使得骨髓多能干细胞池造成损害，导致骨髓异常增生与病态造血[2]。无效造血为克隆性扩展的主要变化，以致外周血细胞减少，随着病情的进展，会有一部分患者发展为急性髓系白血病(MLA)。骨髓衰竭及并发症和急性髓系白血病转化是骨髓增生异常综合征在治疗中需要解决的重要问题，目前在临床上对于骨髓增生异常综合征的治疗，尚无更好的治疗方案，其治疗效果较差、病死率较高。现笔者对环孢素联合沙利度胺治疗骨髓异常增生综合征进行了探究，特将探究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将在我院2013-02—2015-01收治的60例确诊为骨髓异常增生综合征患者随机分为实验组30例和对照组30例，其中试验组患者男18例，女12例，年龄34～59岁，平均年龄(48.6±1.9)岁，其中难治性贫血(RA)有13例，难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)有8例，环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RAS)有9例；对照组患者男17例，女13例，年龄37～62岁，平均年龄(51.4±1.3)岁，其中难治性贫血(RA)有14例，难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)有5例，环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RAS)有11例；且两组患者的骨髓象表现为原始细胞＞5%，血红蛋白＜110 g/L，血小板＜100×109/L，中性粒细胞＜1.0×109/L。两组患者在性别、年龄、分型的差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性(表1)。

表1 两组患者的性别、年龄、分型比较(±s)

表1 两组患者的性别、年龄、分型比较(±s)

分型(n)RA RAS RAEB实验组 30 18/12 48.6±1.9 13 9 8对照组 30 17/13 51.4±1.3 14 11 5P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05组别 例数 性别(男/女，n) 平均年龄(岁)

1.2 治疗方法 两组患者在治疗期间均予以护肝及肾治疗，若严重贫血的患者给予输注红细胞悬液，在此基础上，给予对照组患者环孢素软胶囊(生产厂家：浙江瑞邦药业有限公司，国药准字：H20067664)按体质量计算，6 mg/(kg·d)，分两次口服。实验组患者给予环孢素软胶囊联合沙利度胺片(反映亭，生产厂家：常州药业股份有限公司医药药材分公司，国药准字：H32026129)口服，2片/次(40 mg)，3次/d；环孢素软胶囊的口服剂量同对照组相同。两组患者在服药期间如出现诸如外周神经病变等不良反应，则应立即停药并对症治疗外周神经症状。

1.3 观察指标 两组患者根据骨髓异常增生综合征国际工作组(IWG)提出的统一标准进行疗效判定：①完全缓解(CR)。骨髓象表现为原始细胞≤5%且所有细胞系成熟正常，外周血表现为血红蛋白≥110 g/L，中性粒细胞≥1.0×109/L，血小板≥100×109/L，原始细胞0。②部分缓解(PR)。骨髓象表现为原始细胞较治疗前减少≥50%，但仍＞5%，外周血未达到完全缓解的标准。③血液学改善(HI)。血红蛋白升高≥15 g/L，中性粒细胞增高100%以上和绝对值＞0.5×109/L，血小板＞20×109/L者，血小板至少增加≥30×109/L或者当血小板＜20×109/L，增高至20×109/L以上且至少净增100%。④治疗失败(SD)。治疗期间病情进展或死亡。治疗有效率＝(完全缓解例数＋部分缓解例数＋血液学改善例数)/总例数×100%[3]。观察两组患者在治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 对收集到的数据采用SSPS 18.0统计学软件进行分析处理，计量资料(±s)采用t检验，计数资料(%)采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

实验组治疗有效率为93.3%，对照组患者治疗有效率为80.0%；实验组的治疗效果好于对照组(P＜0.05)。在治疗过程中，实验组不良反应发生率为3.3%(1例肝转氨酶升高)，对照组不良反应发生率为6.7%(2例肝转氨酶升高)，在给予护肝药物治疗后两组患者均好转，心脏彩超及肾功能检查无异常。两组患者的不良反应发生率相比较，差异无统计学意义(P＞0.05，表2)。

表2 两组患者的治疗效果和不良发应比较(n)

3 讨论

骨髓异常增生综合征是以血液中血细胞减少，骨髓中的髓系细胞至少一系出现病态造血、无效造血或者高风险向白血病转化为特征的一种克隆性造血干细胞疾病，大多数这种疾病的特征为骨髓衰竭，最终都会向急性髓性白血病的方向发展。骨髓异常增生综合征的诊断十分困难，必须要有红细胞、中性粒细胞、血小板中的一系或者多系减少达6个月以上，并且排除其他可导致其减少的疾病，在这个的前提下，还要有病态造血(骨髓涂片红细胞系、中性粒细胞系、巨核细胞系中的任一系≥10%)、环状铁粒幼细胞占核红细胞的比例≥15%、骨髓涂片中原始细胞达5%～19%、染色体异常[4]。对于骨髓异常增生综合征的患者的治疗主要是解决骨髓衰竭并发症和急性髓性白血病转化这两个问题，主要是通过成分血输注、免疫调节剂等药物进行治疗。有报道指出，环孢素联合沙利度胺治疗骨髓异常增生综合征疗效显著[5]。环孢素胶囊的主药是环孢素，它是一种强效的免疫抑制剂，可逆的特异作用于淋巴细胞，抑制淋巴因子，但不抑制红细胞生成，也不影响吞噬细胞的功能，从而达到预防和治疗移植物抗宿主反应的作用，与其他免疫制剂联合应用可以提高疗效，沙利度胺是一种免疫调节药物，治疗后血液学改善以红系为主，具有较持久的疗效，中性粒细胞和血小板改善较少。从上述研究中可以看出，实验组的治疗有效率要明显高于对照组患者，且两组患者的不良发生率相差不大，说明这两种药物联合应用能够降低骨髓原细胞，增加血中血红蛋白、中性粒细胞和血小板，缓解症状。总之，对于骨髓异常增生综合征患者，采取环孢素联合沙利度胺的治疗方式，可以取得更加有效的治疗效果，且不会增加不良反应，并且通过药物干预后，不良反应就会明显好转。

[1]赵微，于佩瑶，金霞，等.沙利度胺治疗化疗迟发性呕吐的临床观察[J].中国疗养医学，2016，25(2)：201-202.

[2]胡学琼.环孢素治疗骨髓增生异常综合征60例疗效观察[J].深圳中西医结合杂志，2015，25(2)：134-135.

[3]吴爱民，曲家富，曹利海，等.应用改良VSD技术治疗跟骨慢性骨髓炎的探讨[J].中国疗养医学，2010，19(7)：645-646.

[4]陈玉，李琳洁.环孢素A联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的疗效观察[J].中国现代医生，2014，52(3)：54-56.

[5]刘德鑫，王赓，晋红丽.沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征临床研究[J].中国保健营养：月刊，2013，23(8)：1981.

2016-05-04)

1005-619X(2016)11-1213-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.11.042

110013 沈阳市红十字会医院血液科