Meige综合征8例及文献复习

程大维,王 锋,王志明



论 著

Meige综合征8例及文献复习

程大维,王 锋,王志明

目的 探讨A型肉毒毒素及其他临床治疗手段在Meige综合征中的应用价值。方法 回顾分析自2008年3月至2014年10月，唐山二十二冶医院医疗美容科收治的8例Meige综合征患者，对其相关既往史、临床表现、辅助检查、治疗过程、康复状况分别进行总结、归纳。结果 经过综合系统化治疗，8例患者在治疗5～7 d，其临床症状均有不同程度的缓解，2周左右明显改善，治疗3个月后受累肌肉痉挛次数明显减少，1例患者接受治疗后至2016年1月尚未发作。结论 A型肉毒毒素在治疗Meige综合征方面具有精准性、高效性、低耐药性不良反应少等优势，在各种治疗手段中凸显了其不可或缺的位置。

Meige综合征； 面肌痉挛； 神经受体阻滞； A型肉毒毒素

Meige综合征为一组主要表现为双侧眼睑痉挛，合并面部肌张力障碍及肌肉不自主运动的症候群[1]。由于其病生理及发病机制尚不明确，现阶段治疗手段仅能以对症治处理为主，且不能完全治愈。患者长期经受此病困扰，生活质量低下、痛苦不堪，所以临床上急需寻找一种能长期、稳定、高效、不良反应少的控制Meige综合征发作的治疗方法。笔者结合国内外文献介绍其临床诊断及治疗过程，并将常见的难点、重点进行梳理。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取自2008年3月至2014年10月，唐山二十二冶医院医疗美容科收治的8例Meige综合征患者。男性2例，女性6例；年龄45～67岁，平均59岁。均为汉族。既往有高血压史2例，三叉神经炎1例，脑梗塞病史1例，痛风史1例;其中3例就诊于眼科，2例就诊于中医科，对症治疗均未能好转。3例伴有紧张、焦虑、失眠等神经官能症症状。

1.2 临床表现 2例为单纯的眼肌症状，均由早期的眼部刺激不适感，如畏光、眼干、瞬目增多，逐渐发展成频繁的或持续性眼睑痉挛，每天十至上百次，情绪紧张、焦躁时加重，放松平静或休息时得以减轻。1例以口下颌肌、颈肌痉挛为主，并伴有张口、撇唇、咬牙、斜颈等症状。1例同时伴有上述两种症状。眼轮匝肌及口面颈肌群均为双侧对称的不规则收缩。

1.3 辅助检查 本组患者入院后均行头部核磁共振、脑CT、脑电图、颈部血管彩超、面神经和三叉神经电生理、眼底镜、四肢运动功能及肌力测试以及血生化等检查[2-3]。1例陈旧性脑梗塞后改变，2例颈部血管粥样斑块形成，1例右三叉神经支配区电生理减弱，1例糖尿病眼底异常样变，2例血脂代谢异常、血钠轻度增高，其余检查未见明显异常。

2 治疗方法

⑴A型肉毒毒素治疗。针对受累肌肉群应用A型肉毒毒素(兰州衡力)注射，进行抗痉挛治疗[4]。⑵药物治疗：①多巴胺受体阻滞药。安度利可50 mg肌肉注射，给药间隔2～4周[5]。②胆碱能受体阻滞药。安坦1 mg/次，1次/d,1周后增加至2 mg，持续1个月[6]。③抗癫痫药。拉莫三嗪25 mg/d,口服2次/d，每周增加25 mg，直至100 mg，维持剂量[7]。④伴有神经官能症患者夜晚可加服安定类药物镇静处理[8]。⑶心理辅导。给予缓解紧张情绪、改善认知、放松肌肉、抗焦虑等疗法。⑷中医药治疗。多为中药健脾护肝、补气通络、息风止痉、醒脑开窍等调理治疗[9-10]。⑸针灸疗法：程为平提出的头部“个”字透刺疗法，及针灸刺激面部肌群相应穴位法[11]。⑹无水乙醇。耳屏前面神经运动支注射无水乙醇行神经损毁治疗[12-13]。

2.1 眼睑痉挛的A型肉毒毒素治疗 根据注射位点和用药浓度的变化制定个体化治疗方案，以有效减轻患病部位肌肉的张力，达到局部用药即能控制病情的目的。生理盐水和A型肉毒毒素按100 U∶2.5 ml的比例稀释，浓度为40 U/ml。使用30 G针头，总剂量为23～68 ml。每点注射剂量见表1。注射技巧：⑴治疗前先对患者肌力、肌张力、肌肉活性进行临床评估，初次注射以最少剂量起始，2周后观察对称情况和效果，再行补充注射，切不可因过分追求一次注射效果而注射过量。⑵根据受累肌群面积，以单点控制范围为1.0 cm×1.0 cm来计算注射点的数量。⑶根据受累肌肉痉挛频率和强弱调节注射点药物浓度。⑷避免在上睑提肌附近注射，以防止上睑下垂。⑸注射皱眉肌时应在距骨性眶上嵴以上至少1.0 cm。⑹不要在眉毛中心上方1.0 cm内注射，尤其在降眉肌粗大的患者中。⑺避免注射到下睑中间部位，以防下睑内翻或下垂。⑻下睑内侧注射过深可能导致药物弥散，进入下斜肌可能引起复视。⑼单次总剂量不应超过200 U,每例患者均以最小剂量开始注射。

2.2 颌面、颈部痉挛的A型肉毒毒素治疗 生理盐水和A型肉毒毒素按100 U∶2.5 ml的比例稀释，浓度为40 U/ml。采用30 G针头，根据受累肌肉酌情选择肌肉群，且单次总量不得超过200 U。每点注射剂量见表2。注射技巧：⑴面部注射。避免注射到浅表血管，让患者取坐位或半坐位以减少出血或青肿。⑵翼内肌口下注射。沿下颌骨内面并垂直于下颌骨进针，直至刺入下颌角前0.5～1.0 cm。⑶翼外肌外侧进针点距外耳道约35 mm，距颧弓下缘约10 mm。⑷注射后按压片刻并施以冷敷。⑸应备有1∶1万肾上腺素，偶发过敏时急救。⑹两次治疗时间间隔不少于3个月，避免重复用药导致疗效降低。

表1 眼睑痉挛注射A型肉毒毒素剂量Tab 1 The injected dose of BTX-A onto the blepharospasm

表2 颌面、颈部痉挛注射A型肉毒毒素剂量Tab 2 The injected dose of BTX-A onto the spasm of face,jaw and neck

3 结果

本组共8例患者。临床症状均在注射后5～7 d得到不同程度缓解，2周左右明显改善，3个月后受累肌肉痉挛次数明显减少。1例患者在接受治疗后至2016年1月尚未发作，症状明显改善，对治疗效果较为满意。

4 讨论

虽然很多研究报道了Meige综合征的病理生理及发病机制，但到目前为止，其具体发病机制尚不明确。但根据多位学者研究推断，Meige综合征的发病机制可能与下列4种情况有关：⑴多种神经递质活性失衡。脑内多巴胺受体超敏，以及胆碱能神经递质的过度活跃。⑵当有损害发生于脑基底节区的锥体外系时，会引起多种神经元异常放电[14]。⑶脑神经兴奋性、易感性增高或抑制性降低[15]。⑷遗传基因和外界环境因素的刺激。

临床表现的首发症状多数以眼部刺激征为主，早期出现畏光、眼睛干涩、眼痒流泪等症状，可在紧张、专注时加重，亦可在休息、放松时得到缓解。随着病情加重，眼部刺激症状逐渐发展成眼睑和眼周肌肉的阵发性痉挛；当累及到表情肌时，出现强直性肌肉阵挛，可表现为口眼歪斜、五官移位、口咽活动受限、流涎等情况；当累及到颌颈肌群时则表现下颌、颈部肌肉阵发性不规则收缩，严重者并伴有咀嚼吞咽、声带发音、气管喉段呼吸通气等功能障碍[16-17]。本病虽以眼睑、颌面颈部肌群的双侧不规律痉挛为主要诊断标准，但同时绝大部分患者也会发生如紧张焦燥、情绪低靡、忧虑不安等不同程度的精神症状。

治疗方面，临床西药的对症治疗包括：⑴多巴胺受体拮抗剂。安度利可、舒必利等。⑵安定类药。三唑氯安定、阿普唑仑等。⑶抗胆碱能药。安坦等。⑷抗癫痫药。拉莫三嗪等。⑸抗抑郁药。氟西汀等。药物的选择尽可能以长效稳定、不良反应少、小剂量起始为原则。手术治疗风险较大，技术要求较高，故我院暂未开展。中医疗法包括调理肝脾气血、舒活通络、息风止痉的中药汤剂内服，外加面部穴位针刺疗法配合也取得了较为满意的临床效果。

由于A型肉毒毒素在临床治疗中具有疗程短、见效快、不良反应少、重复注射耐药性低和并发症不随注射次数增加而增加的特点，是一种较为安全、有效的治疗方法，且A型肉毒毒素作用持续时间可达数月，可显著提高患者的生活质量，逐渐成为现代多种疾病的主要治疗手段[12]。利用A型肉毒毒素分别针对受累肌肉群进行多点注射，以减轻患病部位肌肉群的张力，达到局部对症治疗的目的,并配以口服药物治疗，为时下Meige综合征较为理想的治疗方案。

由此可见，Meige综合征虽病因暂不明确，且与诸多疾病的临床症状相类似，早期容易造成误诊误治延误病情，但只要加强对本病的系统了解，经过仔细询问病史，全面查体，排除相似疾病，根据Meige综合征多为双侧眼睑、颌面颈部不自主、不规律痉挛的特点，诊断并不困难。近年来，除A型肉毒毒素和西医药物等主要控制手段外，临床上又涌现出以颅脑外科脑立体定向深部电极刺激术[18]、脑内核团损毁术[19]、“程为平”面部透刺疗法、中西医辩证施治为代表的一系列前沿技术，为Meige综合征的治疗提供了更广泛的选择。

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Meige syndrome in 8 cases and review of literature

CHENGDa-wei,WANGFeng,WANGZhi-ming.

(DepartmentofPlasticSurgery,Tangshan220mccHospital,Tangshan063000,China)

Objective To explore the applied value of BTX-A and other clinic treatment in Meige Syndrome.Methods From March 2008 to October 2014,retrospective analysis was performed on 8 cases with Meige syndrome in the department of medical cosmetology.The data analysed included sex,age of onset,experience of treatment,clinical manifestation,auxiliary examination,treatment process,and rehabilitation condition.Results After comprehensive systematic treatment,the clinical symptoms of 8 cases were relieved in varying degrees at 5 to 7 days,obviously improved at 2 months,and muscle spasms reduced significantly at 3 months.As of January 2016,one patient reported having experienced no attacks since treatment at six months.Conclusion BTX-A serves an important role in the treatment of Meige syndrome with advantages such as accuracy,high efficiency,low drug resistance,and few side effects.BTX-A is in an indispensable option among various kinds of treatments.

Meige syndrome; Facial spasm; Adrenergic receptor block; Botulinum toxin A

063000 河北 唐山，唐山二十二冶医院 医疗美容科

程大维(1980-)，男，河北唐山人，主治医师.

10.3969/j.issn.1673-7040.2016.06.013

R746

A

1673-7040(2016)06-0362-03

2016-01-18)