参附注射液对瑞芬太尼全麻患者皮肤免疫功能的影响

金　胜

湖北省襄阳市中心医院麻醉科(襄阳441021)



参附注射液对瑞芬太尼全麻患者皮肤免疫功能的影响

金胜

湖北省襄阳市中心医院麻醉科(襄阳441021)

摘要目的：探讨中医治疗对瑞芬太尼全麻患者皮肤免疫功能的影响。方法：选择我院就诊并接受瑞芬太尼全麻的患者85例，严格按照随机化的原则将所有入选患者分为对照组42例和治疗组43例，对照组术前3d输注生理盐水，治疗组术前3d连续输注参附注射液，切皮前皮下泵入高乌甲素注射液。采集两组患者皮肤样本，对比两组皮肤组织的变化。结果：对照组患者术后皮肤表皮层大量棘细胞肿胀变形，β-内啡肽和强啡肽A的平均灰度值降低，治疗组少见表皮层棘细胞肿胀变形，平均灰度值高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论：参附注射液和高乌甲素注射液中医疗法对瑞芬太尼全麻患者的皮肤神经肽表达有一定影响，可起到调节皮肤免疫功能的效果。

主题词@参附注射液瑞芬太尼

手术中麻醉药物的使用以及冷盐水的冲洗和输注等，会导致机体散热增加、热量流失，引起患者“温”失、“阳”衰、“寒”多，免疫功能受损，抵抗力下降[1]。祖国医学中的“温阳散寒”法以阳虚寒凝立论、以通阳温阳立意，使寒邪得散[2-3]。近几年，我院依据文献，采用温阳散寒法来改善瑞芬太尼全麻患者术后皮肤的免疫功能，现报告如下。

临床资料选择2014年7月至2015年4月于我院就诊并接受瑞芬太尼全麻的患者85例，严格按照随机化的原则将所有入选患者分为对照组42例和治疗组43例，其中男性47例，女性38例，年龄分布为27岁～69岁，平均年龄54.5岁。治疗组男24例，女19例，年龄57.2±1.4岁，受教育时间8.6±2.3年，手术时间208.5±20.2min，失血量482.7±26.2mL、术中补液量1105.6±109.7mL； 对照组男23例，女19例，年龄分布为27岁～69岁，平均年龄54.5岁。年龄58.1±2.1岁，受教育时间7.9±2.7年，手术时间211.8±17.1min，失血量492.1±25.72mL、术中补液量1112.9±103.8mL，两组病人年龄、性别、体质量、手术时间、受教育时间、失血量、术中补液量等基线信息经调整后，差异不具有统计学意义(P>0.05)。

治疗方法对照组患者术前3d输注生理盐水，进入手术室后给予面罩吸氧，常规监测心电图、心率，血氧饱和度以及血压等。手术前0.5h肌注阿托品0.5mg，麻醉前静注东莨菪碱0.3mg，地塞米松10mg，面罩吸氧5min，采用静脉快速诱导麻醉[4]。麻醉诱导：芬太尼3ug/kg，依托咪酯0.3mg/kg，维库溴铵0.1mg/kg，丙泊酚1mg/kg。麻醉维持：双通道微量输注泵持续输注瑞芬太尼0.1～0.5 g/(kg· min)，丙泊酚 5mg/(kg· h)，控制呼气末二氧化碳分压不低于30mmHg[5]。

治疗组在对照组的基础上，术前3d连续输注参附注射液 (主要成分：红参、黑附片提取物，主要含人参皂甙、水溶性生物碱， 国药准字 Z51020664)，输注剂量：3mL/kg，限于30min内输入完，同时补充非显性失水，输注剂量：5%葡萄糖溶液，400mL(m-2·d)，体温每升高1℃加注12%的液体。切皮前皮下泵入高乌甲素注射液(国药准字H20056903)，具体操作：采用套管针刺入上臂三角肌直到套管全部进入皮肤后退出针芯，此时连接注射器，注入高乌甲素注射液(0.08mg/kg)；连接PCA泵，泵内维持高乌甲素注射液32mg及生理盐水至100mL。

在手术切皮时和缝皮前采集两组的皮肤组织标本，置于4%的甲醛固定液中固定组织[6]。

检测方法感觉神经末梢的形态和密度的检测：对切皮时和缝皮前两组患者的皮肤组织表皮层采用普通病理和免疫电镜技术进行观察[7]。

β-内啡肽和强啡肽A的检测采用PCR、Western blotting技术，免疫组化检测[8]顺序：脱蜡、抗原修复、加一抗、加二抗、DBA显色、苏木素染色、脱水、树胶封片等。于20倍物镜下随机取180个视野(去除空白视野)进行观测，用Image软件测定阳性面积平均灰度值。

治疗结果两组皮肤组织表皮层的比较对照组患者术后皮肤表皮层大量棘细胞肿胀变形，治疗组则少有此种情况，对感觉神经末梢的密度检测发现，术前两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，术后治疗组密度与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)，与对照组相比密度较大，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1　两组感觉神经末梢的密度的对比(每单位面积)

注：与术前相比，△P<0.05；与对照组相比，▲P<0.05

两组皮肤中β-内啡肽和强啡肽A的比较术前两组皮肤中β-内啡肽和强啡肽A的表达明显，术后两组的平均灰度值均有降低，与术前相比差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，治疗组的平均灰度值为高，两组差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2　两组皮肤中β-内啡肽和强啡肽A的比较

注：与术前比较，△P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

讨论全麻手术前的禁食、禁水以及术中的药物、创伤、疼痛等会引起患者一系列的应激反应，使免疫功能受损，抵抗力下降。瑞芬太尼起效快、安全，但易改变皮肤阿片受体，影响皮肤免疫[9]。β-内啡肽是皮肤局部生成的，主要参与皮肤的免疫反应和组织修复等几方面[10]。强啡肽A也是人体内的一种内源性阿片肽，不仅与中枢神经递质有关，还可以通过自分泌或旁分泌调节自身功能，其也会受到瑞芬太尼的影响，对人体皮肤免疫功能造成影响。

参附注射液是从红参和黑附片中提取，主要由人参皂苷和乌头类生物碱组成，为人参和附子配伍剂，附子辛甘大热，温通十二经脉，功可回阳救逆，补火助阳。人参和附子配伍能够起到增强益气固脱、回阳救逆之功效，具有温补作用。参附注射液的治疗机理在于其能增加冠脉灌流量和血管灌流量，增加耐缺氧能力，对α和β受体有极强的兴奋性，此外还可以降低血液黏度和红细胞聚集度，缓解血管痉挛，增加血液灌注，温煦肌肤。高乌甲素注射液是从乌头碱中提取，乌头碱是附子和乌头的主要成分之一，有回阳救逆，益气固脱，温肾阳，显著提高免疫调节之功效。本研究中，未接受温阳散寒治疗的全麻患者术后皮肤表皮层大量棘细胞肿胀变形，感觉神经末梢的密度下降，与给予中医治疗的治疗组相比差异具有统计学意义。同时，进行温阳散寒的中药治疗后，患者皮肤中的β-内啡肽和强啡肽A的表达虽有下降，但其平均灰度值高于未接受中医治疗的对照组，两组差异有统计学意义。综上所述，参附注射液和高乌甲素注射液中医疗法能明显改善瑞芬太尼全麻患者术后的皮肤神经肽表达，有良好的皮肤免疫调节之效果。

参考文献

[1]廖万东，石双平，邱友庆，等. 右美托咪啶复合靶控输注丙泊酚瑞芬太尼用于整形扩张皮肤修复术的麻醉[J].实用医学杂志，2012，28(11)：1876-1877.

[2]周武庆，郑家润.神经肽与皮肤免疫和炎症[J].国外医学皮肤性病学分册，2009，23(6)：344-.

[3]蒋兰太.不同剂量瑞芬太尼治疗全麻苏醒患者的临床效果观察[J].北方药学，2014，11(11)：36-38.

[4]叶峥嵘，杨晓航，吴琳，等. 基于性激素·肿瘤免疫微环境研究两种温阳法抑瘤作用机制区别与联系的理论探讨[J].中国中医基础医学杂志，2012，18(8)：903-906.

[5]吴仲敏，潘振宇.皮肤神经及其检测技术[J].解剖学研究，2010，12(1)：158-159.

[6]房建国. 瑞芬太尼复合全麻用于老年患者的临床研究[J].医学美学美容药物与临床，2014，12(2)：301-305.

[7]吴姗姗，梅凤美，岳伟，等. 瑞芬太尼全麻在老年患者神经外科手术中的应用[J].临床麻醉学杂志，2014，30(9)：886-888.

[8]朱一元，高玉祥.皮肤神经肽[J].国外医学皮肤性病学分册，2010，22(1)：33-36.

[9]李明勇.瑞芬太尼术后镇痛对大肠癌患者细胞免疫功能的影响[J].中国实用医药，2013，8(16)：51-53.

[10]程飚，刘宏伟，李勤，等. β-内啡肽与阿片受体在正常皮肤与增生性瘢痕组织中的分布特征与生物学意义[J].中华整形外科杂志，2010，24(5)：343-345.

(收稿2016-01-13；修回2016-02-26)

【中图分类号】R614.24

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.064