橘荔散结丸联合米非司酮对子宫肌瘤组织雌激素受体表达水平的影响

李　妘

陕西省汉中市中心医院妇科 (汉中723000)



橘荔散结丸联合米非司酮对子宫肌瘤组织雌激素受体表达水平的影响

李妘

陕西省汉中市中心医院妇科 (汉中723000)

摘要目的：观察橘荔散结丸联合米非司酮治疗对子宫肌瘤组织雌激素受体表达水平的影响。方法：按照随机数字表的方法选取80例来我院就诊的有手术指征并要求手术的子宫肌瘤患者作为研究对象，通过抽签的方法分为治疗组和对照组各40例，其中对照组患者治疗方案选择手术治疗，而治疗组患者在手术治疗基础上给予橘荔散结丸联合米非司酮口服治疗，通过放射免疫法检测不同治疗方案对患者雌激素受体表达水平的影响。结果：经过统计发现，雌激素受体(ER)α、β亚型在两组患者的子宫肌瘤组织以及子宫肌层组织中均有表达，其中子宫肌瘤组织(ER)α、β的表达水平和子宫肌层组织相比明显升高，子宫肌瘤组织以及子宫肌层组织中ERα的表达水平高于ERβ，比较差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组患者子宫肌瘤组织ERα、ERβ的表达水平和对照组相比降低，治疗组子宫肌层组织的ERα的表达水平和对照组相比降低，比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：子宫肌瘤的发生和发展与患者体内雌激素受体水平密切相关，橘荔散结丸联合米非司酮通过降低患者子宫肌瘤组织中的ERα、ERβ的水平以及肌层组织中的ERα水平达到治疗目的。

主题词子宫肌瘤/中西医结合疗法米非司酮@橘荔散结丸

子宫肌瘤属于女性发生率较高的良性肿瘤之一，有研究发现其属于雌激素依赖性肿瘤，以生育期发生率最高，绝经后会逐渐出现萎缩，考虑雌激素能够促进子宫肌瘤的生长[1-3]。雌激素生物学效应的发挥主要依靠ERα、ERβ两种受体亚型。橘荔散结丸临床应用多年，治疗效果显著，对子宫肌瘤组织中的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及PRmRNA的表达有很好的调控作用[4]。米非司酮属于抗孕激素类子宫肌瘤治疗药，其通过和孕酮受体结合而起到降低机体各激素水平的目的[5]。为了进一步明确橘荔散结丸联合米非司酮在子宫肌瘤中的治疗效果以及作用机制，我院对部分子宫肌瘤患者在手术治疗基础上给予橘荔散结丸联合米非司酮口服治疗，积累了一定的经验。现将结果总结报告如下。

临床资料按照随机数字表的方法选取80例于2015年1月至2016年1月来我院就诊的有手术指征并要求手术的子宫肌瘤患者作为研究对象，通过抽签的方法分为治疗组和对照组各40例。治疗组患者年龄28～50岁，平均35.5±6.2岁；患病时间1～5年，平均2.5±0.7年；肌瘤直径1～4cm，平均2.5±0.7cm;单发15例，多发25例。对照组患者年龄25～50岁，平均35.4±6.5岁；患病时间1～6年，平均2.4±0.8年；肌瘤直径1～5cm，平均2.7±0.7cm;单发和多发分别为30例和10例。入组患者均符合子宫肌瘤的诊断标准并且有影像学等辅助检查资料支持，且无其它内外科合并症。此次研究经过医院伦理委员会讨论通过,患者及家属签订知情同意书。对照组和治疗组患者在年龄、患病时间、肌瘤直径等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

治疗方法对照组和治疗组患者均给予手术方案进行治疗，具体诊疗方案均以第八版《妇产科学》为依据。而治疗组患者在手术前1月给予橘荔散结丸联合米非司酮口服治疗，具体为：米非司酮(25mg/片，国药准字159220H00)口服，1次/d，1次12.5mg；橘荔散结丸方剂为：药用橘核、荔枝核、川续断、小茴香、乌药、川楝子、海藻、莪术、制首乌、岗稔根、党参、生牡蛎、风粟壳、益母草等各适量进行研磨，加入蜂蜜制成梧桐子大小药丸，3次/d，1次6g，于月经干净后第3天用药，月经开始前3d停药。

观察指标[6]选取子宫肌瘤中心和正常肌层各取1cm×1cm×0.2cm大小组织，应用中性福尔马林进行固定。选用北京中山生物技术有限公司提供的鼠抗人单克隆ERα、ERβ-抗抗体。由我院病理科按照免疫组化法检测，在光镜下测算ER阳性细胞数并通过组织化学评分法计算积分，染色程度按照由轻到重共分为0～3四级。

治疗结果经过统计发现，雌激素受体(ER)α、β亚型在两组患者的子宫肌瘤组织以及子宫肌层组织中均有表达，其中(ER)α、β的表达水平子宫肌瘤组织和子宫肌层组织相比明显升高，子宫肌瘤组织以及子宫肌层组织中ERα的表达水平高于ERβ，比较差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组患者子宫肌瘤组织ERα、ERβ的表达水平和对照组相比降低，治疗组子宫肌层组织的ERα的表达水平和对照组相比降低，比较差异具有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1　治疗组和对照组子宫肌瘤组织与肌层组织

讨论子宫肌瘤在40岁左右的育龄期妇女中多见，以往治疗多以手术治疗为主。目前临床对子宫肌瘤的发生机制仍处于进一步探索中，但在其属于性激素依赖性肿瘤上已经达成一致。此次研究显示子宫肌瘤组织中的雌激素受体水平和周围正常肌组织水平相比明显升高。米非司酮属于临床常用的抗孕激素类子宫肌瘤治疗药物，能够和孕酮受体选择性的结合，具有较高的亲和力[7]。米非司酮和孕酮受体结合后能够将卵巢黄体溶解并拮抗雌激素的形成，对下丘脑-垂体-靶腺轴形成干扰，降低患者体内各激素的水平。有统计显示米非司酮能够降低子宫肌瘤患者体内激素水平，对肌瘤生长产生抑制作用，促进瘤体发生萎缩，改善临床症状[8-10]。中医认为子宫肌瘤属于积聚的范畴，由于脏腑失和、气血痰湿瘀滞导致[11]。橘荔散结丸具有通气活血、除瘀散结、扶助正气的作用，治疗效果显著。科研数据显示，子宫肌瘤的发生发展受雌激素的影响[12-13]。此次研究显示雌激素受体(ER)α、β亚型在两组患者的子宫肌瘤组织以及子宫肌层组织中均有表达，其中(ER)α、β的表达水平子宫肌瘤组织和子宫肌层组织相比明显升高，子宫肌瘤组织以及子宫肌层组织中ERα的表达水平高于ERβ，比较差异具有统计学意义；治疗组患者子宫肌瘤组织ERα、ERβ的表达水平和对照组相比降低，治疗组子宫肌层组织的ERα的表达水平和对照组相比降低，比较差异具有统计学意义。这说明子宫肌瘤的发生发展和外周血高浓度雌激素水平刺激关系不大，而主要有局部持续高水平的性激素水平导致。中药的多靶点作用以及整合效用治疗子宫肌瘤优势显著，而子宫肌瘤属于激素依赖性肿瘤，在女性绝经后会逐步萎缩，生物学效应必须依靠ER来实现[14]。此次研究充分证明，橘荔散结丸对肌瘤组织的雌激素受体以及肌层组织的ERα表达有显著抑制效果，这也是橘荔散结丸治疗子宫肌瘤的机制之一。

参考文献

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(收稿2016-02-12；修回2016-03-08)

【中图分类号】R737.33

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.009