复方苦参注射液联合化疗治疗晚期膀胱癌的临床观察*

缴　宁　胡　杰　赵　彬　吴永吉　甄景波

河北省廊坊市人民医院泌尿外科(廊坊 065000)



复方苦参注射液联合化疗治疗晚期膀胱癌的临床观察*

缴宁胡杰赵彬吴永吉甄景波

河北省廊坊市人民医院泌尿外科(廊坊 065000)

摘要目的：探讨复方苦参注射液联合吉西他滨+顺铂方案(GC方案)在晚期膀胱癌治疗中的临床应用价值。方法：将复方苦参注射液应用于我院收治的晚期膀胱癌患者治疗中，通过观察复方苦参注射液对GC方案治疗患者的临床疗效、毒副反应及生活质量的影响，探讨复方苦参注射液对GC化疗方案增效减毒的作用。结果：联合用药组临床受益率(DCR)及临床有效率(RR)均高于GC化疗组，而毒副反应发生率则低于GC化疗组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药组膀胱癌患者生命质量特异模块量表(QLQ-BLM30)评分优于GC化疗组(P<0.05)。联合用药组2年生存率及平均中位生存时间均高于GC化疗组(P<0.05)。结论：复方苦参注射液能显著提高GC化疗方案的临床化疗效果，降低化疗毒副反应，改善患者化疗期间生活质量，对化学治疗具有增效减毒作用。

主题词膀胱肿瘤/中西医结合疗法 化学疗法复方苦参注射液

化疗药物在杀灭肿瘤细胞同时也会出现相应毒副反应，而中药相比西药更加注重从整体上进行调整，毒副作用也明显低于西药[1]，因此，传统西医化疗联合中药治疗恶性肿瘤以期达到增效减毒的目的，本文将膀胱癌一线化疗方案GC方案联合复方苦参注射液应用于临床中，探讨复方苦参注射液对GC化疗方案增效减毒的作用。

临床资料2007年9月至2014年2月我院共收治晚期膀胱癌患者200例，经膀胱镜及组织病理学检查均被确诊为晚期膀胱癌，预计生存时间3个月以上，KPS评分均大于60分，按照随机分层分组法将200例患者分为治疗组和对照组。治疗组100例，男67例，女33例，平均年龄43.9±2.5岁，T3N1～3M0期24例，T4N0～3M0期44例，T4N0～3M1期32例，T4N0～3M1期中肝转移16例，肺转移10例，骨转移6例，组织病理学分级中28例G1级，49例G2级，23例G3级；对照组100例，男62例，女38例，平均年龄42.1±2.8岁，TNM分期中T3N1～3M0期25例，T4N0～3M0期45例，T4N0～3M1期30例，T4N0～3M1期中肝转移15例，肺转移10例，骨转移5例，组织病理学分级中27例G1级，51例G2级，22例G3级，两组患者基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。

治疗方法对照组单纯给予GC化疗方案，4周为1个疗程，每个疗程的第1、8、15d静脉滴注吉西他滨，静注剂量为1000mg/m2，静注时间30min左右，第1～3d静脉注射顺铂，静注剂量为25mg/m2，耐受性较好者可连续完成6个疗程，耐受性较差者最少要完成2个疗程，期间严密监测患者血细胞变化，下降较轻微者可降低化疗药物用量，严重者要停止化疗，同时给予细胞集落刺激因子治疗[2]。治疗组给予复方苦参注射液联合GC方案治疗，每个疗程的第1～20天，在250mL的0.9%氯化钠注射液中加入30mL复方苦参注射液(国药准字Z14021231，主要成为苦参及白土苓提取物)静脉滴注，化疗周期同GC化疗方案。

疗效标准参考国际抗癌联盟(UICC)制定的实体瘤化疗标准，化疗效果分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及恶化(PD)四类，临床受益率(DCR)是指除去PD之外的患者均可视为临床受益，临床有效率(RR)是指除去SD、PD患者之外，化疗后均获得明显效果的CR和PR患者。参考化疗药物急性或亚急性不良反应(NCIC-CTG)标准，化疗毒副反应分为5级，其中0级表示无不良反应，Ⅳ级表示最为严重的不良反应[3]。化疗毒副反应是导致患者放弃化疗的主要原因，本文通过比较两组完成6个疗程化疗的患者比例，评价两组化疗耐受性及复方苦参注射液的减毒效果。根据膀胱癌患者生命质量特异模块量表(QLQ-BLM30)评价两组患者生活质量，QLQ-BLM30量表共包括5个功能领域、6个单一项目、3个症状领域及1个总体健康状况，除3个症状领域与生活质量呈现负相关外，其他评价指标与生活质量呈现正相关，即评分越高说明生活质量越佳。随访2年，观察两组2年生存率和中位生存时间。

统计学方法两组临床数据使用SPSS17.0进行分析，计数资料和计量资料使用卡方检验和t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

治疗结果两组临床化疗效果比较治疗组临床受益率和临床有效率均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　两组化疗效果比较(n，%)

注：△表示治疗组与对照组比较P<0.05

两组毒副反应及化疗耐受性比较治疗组化疗期间白细胞下降、中性粒细胞减少等不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，见表2。治疗组完成6个化疗疗程的患者比例为93.0%，对照组的患者比例为81.0%，两组差异有统计学意义(P<0.05)。

两组生活质量比较治疗组QLQ-BLM30量表各维度评分及总健康状况均优于对照组(P<0.05)，见表3。

表2　两组化疗不良反应情况比较(n，%)

注：△表示治疗组与对照组比较P<0.05

表3　两组QLQ-BLM30量表评分比较

注：△表示治疗组与对照组比较P<0.05；▲表示治疗组与对照组比较P<0.05

两组患者生存率比较随访2年，治疗组2年生存率为42.0%(42/100)，平均中位生存时间18.2±1.3月，对照组2年生存率为29.0%(29/100)，平均中位生存时间13.9±1.5月，两组差异有统计学意义(P<0.05)。

讨论化疗是治疗晚期膀胱癌的主要手段，但大部分化疗药物均为非特异性抗肿瘤药物，在发挥治疗作用同时也会产生相应的毒副反应，尤其是对化疗药物较敏感者甚至无法耐受毒副反应而放弃治疗，因此，在不降低GC方案化疗效果的前提下，如何降低毒副反应是中西医结合疗法的优势所在，也是本文将复发苦参注射液联合GC方案应用于临床中的主要原因。中医认为膀胱癌属于尿血、血淋等范畴，临床治疗应以消积散结、逐瘀解毒、扶正培本为主，化疗药物会引起正气虚损、脾肾亏虚和运化不足，由此出现恶心呕吐、腹胀腹泻、造血系统受损等相应不良反应。本文实验结果显示，治疗组化疗效果优于对照组，而毒副反应发生率低于对照组，这主要源于苦参碱及氧化苦参碱具有杀灭癌细胞、诱导癌细胞凋亡、提高机体免疫力的功效[4-5]，现代药理学研究证实，复方苦参注射液能通过兴奋网状内皮系统提高血液中内皮质类固醇含量，从而有效廓清体内新产生或蓄积的各类毒素。综上所述，抗肿瘤治疗要注重祛邪与扶正相结合的原则，而复方苦参注射液在晚期膀胱癌化疗患者中就具有较好的增效减毒作用，值得临床应用。

参考文献

[1]梁烽扬，郑业辉.肌层浸润性膀胱癌患者保留膀胱术后的预后状况研究[J].实用癌症杂志，2014，29(7)：760-762.

[2]彭颖皓，刘春永，邱华云，等.膀胱癌患者术后生活质量状况及其影响因素分析[J].中国肿瘤临床与康复，2015，22(1)：98-100.

[3]刘姣林，纳木恒，张瑾.复方苦参注射液对肺癌化疗中减毒增效作用的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2011，18(2)：162-164.

[4]高华，邓宁，国亚芳，等.苦参碱对BNN诱发大鼠膀胱癌发生发展作用及其机制探讨[J].中华肿瘤防治杂志，2014，21(24)：1940-1945.

[5]李海菊，梁玉岗，张国香.复方苦参注射液在辅助白血病化疗中的减毒作用[J].中国药房，2012，23(4)：323-325.

(收稿2016-01-21;修回2016-02-11)

【中图分类号】R737.14

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.044

*河北省廊坊市科学研究与发展计划项目(2014013134)