秦息痛片联合沙利度胺治疗难治性强直性脊柱炎临床观察*

李贵安　刘立平　刘　丹

西安市第五医院风湿免疫科(西安 710082)



·临床报道·

秦息痛片联合沙利度胺治疗难治性强直性脊柱炎临床观察*

李贵安刘立平刘丹

西安市第五医院风湿免疫科(西安 710082)

摘要目的：观察秦息痛片联合沙利度胺治疗难治性强直性脊柱炎(AS)的疗效。方法：选取本院门诊及住院180例难治性强直性脊柱炎患者为研究对象，随机分为两组。对照组给予沙利度胺治疗，治疗组在此基础上给予秦息痛片治疗，疗程3个月，对比观察两组患者的BASDAI指数、BASFI指数、全身痛和脊柱痛四级评分、晨僵时间、患者和医生的总体评价四级评分、扩胸度、指地距、枕墙距、Schober试验、血沉和C反应蛋白水平。结果： 患者晨僵、全身疼痛评分、脊柱疼痛评分、患者评分、医师评分及BASDAI、BASFI、Schober试验、指地距、枕墙距、扩胸度对比，治疗后较治疗前有明显改善(P<0.05)；两组治疗后比较：脊柱疼痛评分、患者评分、医师评分及BASDAI、BASFI、枕墙距，治疗组较对照组明显改善(P<0.05)，而ESR、CRP均低于对照组，但无统计学差异。治疗组观察临床出现副作用较少。结论：秦息痛片联合沙利度胺治疗难治性强直性脊柱炎，其疗效明显优于单用沙利度胺治疗，能有效控制病情活动，值得临床应用。

主题词脊柱炎，强直性/中西医结合疗法@秦息痛片@沙利度胺

强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis，AS)是一种病因不明，与人类白细胞抗原(HLA-B27)基因相关，主要侵犯中轴关节，并可有外周关节和系统受累的一种慢性炎症性疾病。对传统疗法治疗无效，病情仍处于活动期的AS，称为难治性AS或顽固性AS[1]。难治性AS的治疗，是临床医师棘手问题之一。本研究用中药制剂秦息痛片合沙利度胺，对90例难治性AS治疗3个月，临床疗效满意，现报道如下。

临床资料180例入选病例均来自我院2014年～2015年门诊及住院患者。随机均分为治疗组和对照组各90例。治疗组年龄20～50岁，平均32.48±10.94岁；病程1年～24年，平均10.45±8.73年。对照组年龄20～49岁，平均33.25±12.87岁；病程1年～23年，平均11.54±10.07年。X线骶髂关节炎分期：治疗组I级：8例、Ⅱ期35例、Ⅲ期33例、Ⅳ期10例；对照组分别为8、33、33、10例。两组患者的年龄、性别、病程、骶髂关节X分期等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

治疗方法对照组患者晚睡前给予沙利度胺片，初始剂量为50mg/d，后每隔5d增加1片，直至100～150mg/d，同时口服一种非甾体抗炎药(NSAIDs)；治疗组患者在对照组治疗的基础上，加服我院自制中成药秦息痛片(青风藤，陕药制字Z20150006)1.8g，一日两次，两组均以3个月为1个疗程。

观察指标临床指标：BASDAI指数、BASFI指数、全身痛和脊柱痛四级评分、晨僵时间以及患者和医生的总体评价四级评分、扩胸度、指地距、枕墙距、Schober试验；实验室指标：血沉和C反应蛋白水平；临床检测安全性指标：血常规、尿常规、肝功肾功及药物不良反应等情况。

疗效标准治疗前和治疗第3月后进行临床评估。有效：治疗后晨僵时间、全身疼痛和脊柱疼痛程度、患者和医生的总体评价积分，ESR和CRP等7项指标中有4项改善超过20%。显效：上述7项指标有4项改善超过40%。无效：疗效未达上述标准者。

治疗结果完成3个月临床观察共170例，治疗组86例，对照组84例。两组临床治疗疗效比较：见表1。

表1　两组治疗前后观察指标比较

注：与治疗前比较，P<0.05；与对照组比较，P<0.05

两组临床疗效比较见表2。

表2　两组临床疗效比较[n(%)]

注：与对照组比较，△P<0.05

不良反应及复查治疗组1例因出现小腿外侧麻木，2例出现皮疹，1例肝功异常共4例因停药退出观察；对照组1例手指麻木、5例因胃肠道不适，轻度头晕等未坚持治疗而退出观察。余患者血常规、尿常规及肝功肾功治疗检查均未发现异常变化。

讨论AS属于中医痹症范畴，有“大偻”、脊痹”、“腰痹”、“竹节风”、“骨痹”、“龟背风”、“肾痹”、“督脉病”等名称。祖国医学认为，先天肾精不足，督脉空虚是AS发病的关键，风寒湿热之邪是其主要诱因。正虚邪侵，邪恋损正，日久不愈，痰瘀内生，终致筋挛骨损，脊背强直废用是其主要病机其病情的严重程度、对传统药物治疗的反应和预后在不同的患者之间差异很大。难治性AS患者病情迁延，极易致残。控制疾病活动，遏制病情进展，减轻疼痛，保护关节功能，降低致残率，是难治性AS的治疗目标。基础研究发现，在AS患者骶髂关节活检组织中，发现大量肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达，说明TNF-α参与了AS的发病机制，难治性AS的病因可能与TNF-α有关，而沙利度胺的生物学作用靶点即抑制单核细胞产生TN F-a[1-2]。多中心研究表明，沙利度胺对于难治性AS患者，无论中轴关节还是外周关节都能起到令人满意的效果[3]。

秦息痛片是我院纯中药制剂，因于1974年研制成功并应用至今故又称“746片”。由中药青风藤分离提取的单体构成。其有效成分为青藤碱，基础研究表明：青藤碱可显著降低佐剂型大鼠IL-1、TNF-a表达水平，对非特异性免疫、体液和细胞免疫均有抑制作用，对静息及活化增殖的T、B细胞的DNA代谢有抑制作用[4]。

本项研究结果与相关文献报道一致，沙利度胺对难治性 AS的疗效有效率为70.2%，但难以达到患者较高的治疗需求。秦息痛片合沙利度胺治疗组患者，在脊柱疼痛评分，患者评分，医师评分及BASDAI、BASFI、枕墙距等方面较对照组明显改善，有效率高达90.69%，证明秦息痛片有独特的祛风除湿、利尿消肿及抗炎、镇痛、抗风湿、镇静、免疫抑制等作用。故秦息痛片合沙利度胺治疗难治性 AS的疗效明显优于单用沙利度胺治疗，且药物副作用与对照组无明显差异。其机制可能与双重抗炎，调控免疫活化淋巴细胞，抑制炎症因子有关。

参考文献

[1]蒋明，林孝义中华风湿病学[M].北京：华夏出版社，2001：1018-1023.

[2]闫秀清，王芳芳，王学彬，等.时间治疗学在类风湿关节炎中的研究进展[J].中华风湿病学杂志，2016，20(1)：55-57.

[3]Zhu Jl， Huang F， Zhang JL.The efficacy and safety of long-term thalidomide in the treatment of ankylosing spondylitis [J].Zhonghua Nei Ke Za Zhi,2010，49(8)：667-70.

[4]吴启富.正清风痛宁研究于临床应用指南[M].北京：人民卫生出版社出版，2013：16-21.

(收稿2016-01-06；修回2016-02-10)

Clinical observation on the therapy of QinXiTong and thalidomide combination on refractory ankylosing spondylitis Department of Rheumatism and Immunology

Xi'an No. 5 Hospital(Xi 'an 710082)

Li GuianLiu LipingLiu Dan

ABSTRACTObjective： To observe and study the recent therapeutic effects of QinXiTong and Thalidomide combination on refractory Ankylosing Spondylitis (AS) . Methods： 180 out-patients and in-patients with refractory AS during 2014 and 2015 had been chosen as research objective and divided into two groups randomly. The control group was treated with only Thalidomide， while the other one was treated with combination QinXiTong and Thalidomide. After three months treatment， BSADAI， BASFI， 4-grade score of whole body pain， Likert’ 4-grade score of spinal pain， duration of morning stiffness， evaluation of patients and doctors， chest expansion， the Pillow-wall distance， the finger-floor distance， Schober test， erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C reactive protein (CRP) had been examined for both groups. Results： Improvements had been observed in all index for both groups after different treatments，P<0.05; However， the results suggestde that the treatment group showed more significant improvements in evaluation of patients and doctors， Likert’ 4-grade score of spinal pain， BSADAI， BASFI and the pillow-wall distance， compared with the control group，P<0.05. Meanwhile， ESR and CRP show no statistical differences for both groups. Furthermore， the clinical observation on the treatment group showed less side effects. Conclusion： Treatment on refractory AS with the combination of QingXiTong and thalidomide is more effective than only thalidomide therapy. It can significantly control the disease activity and worth clinical application. KEY WORDSSpondylitis, Ankylosing/integrated Chinese traditional and western medicine therapy@Qinxitong pill@Thalidomide

【中图分类号】R737.31

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.001

*西安市科技计划项目(SF1422)