狂犬病疫苗的种类与临床应用

蒋心畅

（湖南省长沙市南雅中学 410007）

狂犬病疫苗的种类与临床应用

蒋心畅

（湖南省长沙市南雅中学 410007）

狂犬病是一种感染中枢神经系统的病毒性疾病，严重威胁到人与家畜的生命安全，一旦出现临床症状，致死率达到了100%。关于狂犬病，目前尚无有效的治疗措施，只能够利用疫苗进行预防，本文主要针对狂犬病疫苗的种类与临床应用进行分析。

狂犬病疫苗；种类；临床应用

狂犬病是狂犬病病毒感染的一种急性传染病，人畜共患，一旦发病，死亡率很高。全球每年因狂犬病死亡的就达六万多人，我国是狂犬病高发国家之一。当前因没有针对性的治疗办法，只有采取接种疫苗来降低发病率。

1 狂犬病的临床症状与诊断

狂犬病的表现包括两种形式，部分患者反应强烈，另外一部分患者临床症状不明前，主要症状为恶心、发热、乏力、头痛、厌食为主，随后出现不同程度的奇异行为，如失眠、极度攻击性、肌肉抽搐、恐水、痉挛、唾液分泌过多等等，并存在咀嚼与咬伤倾向，最后进入到昏迷与瘫痪阶段，最终死亡。狂犬病的诊断难度非常高，单一的检测结果往往无法做出准确的判断，如果新鲜组织检测结果呈现出阴性，还需要进行乳鼠脑接种实验或者采用细胞分离病毒法进行诊断。目前，用于人和动物狂犬病预防主要使用的是常规疫苗，常规疫苗尽管安全有效，但存在一些缺点。随着分子病毒学和疫苗学的发展，研制安全、有效、经济、使用方便的狂犬病新型疫苗已成为当前开发的活跃领域。目前已经和正在研制开发的狂犬病新型疫苗主要有亚单位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗、活载体疫苗、基因缺失疫苗、抗独特型疫苗、转基因植物可食疫苗等。

2 狂犬病疫苗的类型与应用

目前，国际上研制出的安全有效的人、兽用狂犬病疫苗有以下几种：

2.1 弱毒疫苗

在1885年，国外科学家采取兔脑脊髓制备成狂犬病弱毒疫苗，用于人体治疗获得成功。当前只适用于很少的国家用于人体免疫，多数用在欧美国家的散养动物。狂犬病弱毒疫苗在人身体内的过程与病原感染机体相同，可以诱发体液免疫和细胞免疫，而且免疫反应强烈，时间很长。因此，在我国狂犬病防治中起到明显效果。当前因我国对狂犬病活疫苗监测和监管制度还不完善，对狂犬病病毒深入研究方面，安全性方面还存有争议。

2.2 灭活疫苗

灭活疫苗在体内以外源性方式抗原呈现，使接种动物体内出现体液免疫。人类使用的狂犬病疫苗大多为灭活疫苗，发达国家对家养的动物进行灭活疫苗的接种免疫。我国生产工艺发展很快，能制出高度纯化的精制疫苗，来提升免疫原性，降低副作用。

2.2.1 第一代疫苗——神经组织灭活苗

（1）Semple灭活苗：1911年，Semple经羊脑组织液处理、灭火后制成Semple疫苗。1925年，Hempt经过乙醚处理，提升了疫苗的安全性和无毒性。

（2）新生鼠脑疫苗：1955年，外国两名专家用狂犬病毒接种到出生几天新生鼠脑内，制成新生鼠脑疫苗。因此疫苗接种次数多，注射量大，容易引起变态反应。所以，世界卫生组织已叫停此神经组织疫苗的使用。

2.2.2 第二代疫苗——鸭胚疫苗

鸭胚疫苗在1955年制成。1959年，经两名专家改进了制作流程，使鸭胚疫苗变态反应变小，但效价降低，现已很少使用。

2.2.3 第三代疫苗——细胞培养苗

（1）原代细胞培养疫苗

原代地鼠肾细胞疫苗：1968年，国外首先在原代地鼠肾细胞上进行狂犬病病毒培养进行疫苗生产，并在本国通过批准进行人体接种。我国是1980年生产原代地鼠肾细胞疫苗。到2001年经过工艺改良后，推出高度纯化的原代地鼠肾细胞疫苗。此疫苗曾是全球生产最多的狂犬病疫苗。

（2）精制鸡胚细胞疫苗：1965年，初步合成精制鸡胚细胞疫苗，1983年，经过技术改良离心纯化制成浓缩疫苗。广泛用于全球二十多个国家，并且批准获得许可证。精制鸡胚细胞疫苗生产简单、滴度高、副作用轻等优点，引起世界卫生组织的关注。我国也有少量进口。

（3）鹌鹑胚细胞疫苗：制成疫苗使用后，免疫效果明显。

（4）犬肾细胞疫苗：1978年制成，量产并进行接种实验后，收到了明显疗效。

2.2.4 二倍体细胞疫苗

人二倍体细胞疫苗：1964年制成，1974年批准生产，到1978年大量生产。优点是安全系数高，很高的免疫性，可以作为人用狂犬疫苗的标准。因流程复杂，价钱高昂，只在少数国家使用。

狂犬病吸附性疫苗：不常用，国际上只有极少国家在使用。

2.3 传代细胞系疫苗

纯化Vero细胞狂犬病疫苗：1984年，国外专家经过培养、浓缩、离心、灭火制成冻干疫苗。该疫苗安全、价格低、稳定、产量高和免疫好等优点。被世界卫生组织大量生产，在全球范围使用。1995年，我国开始进行纯化Vero细胞狂犬病疫苗研制、生产。

幼仓鼠肾细胞疫苗：此疫苗细胞为狂犬病毒的高产细胞，能在反应器进行大量培养。20世纪70年代，就有报道利用狂犬病毒在幼仓鼠肾细胞上提炼兽用灭活狂犬疫苗。在专家学者对狂犬病疫苗进行研发和改进同时，也对疫苗的接种流程进行了改革。

2.4 基因工程疫苗

目前狂犬病基因工程疫苗主要围绕糖蛋白和核蛋白开展，主要是重组活载体疫苗、亚单位疫苗和基因疫苗等。动物狂犬病是人狂犬病的祸根，消灭动物狂犬病主要是强化对动物的免疫接种，世界卫生组织指出用灭活疫苗来彻底消灭狂犬病。我国可以积极借鉴发达国家预防狂犬病的经验，改善现有的技术力量，提升疫苗的应用效果。

3 结语

随着我国经济的发展，人们生活水平日益提高，家庭养狗、养猫等宠物数量逐渐增多，狂犬病流行传播呈上升趋势。然而我国动物狂犬病疫苗有限，品质差、安全性差、需求量大。灭活疫苗依靠进口，价格昂贵。建议国家加大对狂犬病疫苗的研发投入，积极研制出安全无毒、价格便宜、副作用小的灭活狂犬病疫苗。

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2016-11-1