吗啡治疗晚期肿瘤患者呼吸困难的临床观察

郭洪波 陈友新 车杭盈 丁雪兰 陈建兰

（福建省南平市第二医院，福建 南平 354200）



吗啡治疗晚期肿瘤患者呼吸困难的临床观察

郭洪波 陈友新 车杭盈 丁雪兰 陈建兰

（福建省南平市第二医院，福建 南平 354200）

【摘要】目的 观察吗啡缓解晚期肿瘤患者呼吸困难的有效性和安全性。方法 将80例经病理证实的晚期肿瘤患者随机分成观察组和对照组各40例，对照组患者均常规吸氧，并使用支气管扩张药及糖皮质激素。观察组除与观察组相同治疗并加用盐酸吗啡片10 mg Q12h。次日比较两组患者治疗后呼吸困难改善情况和不良反应。结果 观察组治疗有效率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应主要为呼吸抑制、恶心、呕吐及便秘，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 盐酸吗啡片能有效治疗晚期肿瘤患者呼吸困难，不良反应轻，值得临床推广。

【关键词】吗啡；晚期肿瘤；呼吸困难

呼吸困难是晚期恶性肿瘤患者的常见症状，调查表明，晚期肿瘤患者呼吸困难发生率12%～70%，终末期恶性肿瘤患者呼吸困难高达50%～70%，其严重程度随病程进展，且与不良预后相关。呼吸困难严重程度的唯一依据是患者的主诉，依赖患者的主观感受而不是氧分压或二氧化碳分压等客观数据，也无关患者的肿瘤有无肺侵犯或肺基础疾。持续性呼吸困难多为肿瘤导致加重呼吸负担的多种因素共同作用的结果，病因治疗效果不理想或无法耐受，故对症处理是姑息治疗的重要措施［1］。目前阿片类药物在国外被广泛用于缓解呼吸困难，但在国内应用较少。鉴于以上情况，我们对比观察了盐酸吗啡片治疗晚期肿瘤患者呼吸困难的有效率及其不良反应，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2014年1月至2015年6月我院收治晚期肿瘤有呼吸困难患者共80例，包括男性49例，女性31例。年龄在38～82岁。其中肺癌32例，乳腺癌8例，胃癌24例，结直肠癌17例，胰腺癌1例.随机分为观察组和对照组两组，每组各40例。观察组男26例，女性14例，年龄（54.5±15.5）岁。对照组男23例，女性17例，年龄（52.5±14.5）岁。两组资料间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准：①所有患者均病理学证实的晚期肿瘤伴呼吸困难症状；②既往无因疼痛等病因长期服用阿片类药物；③病因治疗无法实现；④患者及家属同意进行药物干预，观察组签署麻醉药品使用知情同意书。

1.3 治疗方法。观察组方案：予常规吸氧、支气管扩张药（氨茶碱注射液0.25 g静滴）及糖皮质激素（甲强龙40 mg静脉注射）治疗。并加用盐酸吗啡片（青海制药厂有限公司，国药准字：H63020014）10 mg Q12h。对照组方案：予常规吸氧、支气管扩张药（氨茶碱注射液0.25 g静滴）及糖皮质激素（甲强龙40 mg静脉注射）治疗。

1.4 评价方法：采用视觉模拟量表（visual analog scale，VAS）（0～100 mm）对患者的呼吸困难程度进行评估，分别在用药前和用药后次日进行测量。以治疗前后VAS值降低50%以上认为有效，并以此计算各组的有效率。药物不良反应依据美国国立癌症研究所制定药物常见不良反应事件评价标准（NCI-CTC AE4.0）进行分级。

1.5 统计学分析：采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，进行t检验。计数资料采用χ2检验，检验值P＜0.05表示差异具有显著性。

2 结 果

2.1 两组患者呼吸困难缓解疗效比较：治疗前后，观察组中VAS评分降低50%以上36例，对照组VAS评分降低50%以上26例。两组间呼吸困难缓解疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组患者不良反应比较：两组患者不良反应主要为呼吸抑制、恶心、呕吐及便秘，但症状均较轻（NCI-CTC4.0分级均为Ⅰ～Ⅱ度），予对症处理后好转。观察组出现1例呼吸抑制，考虑与该患者处于恶性肿瘤终末期，肝肾功能较差有关，予注射纳洛酮后好转。观察组恶性、呕吐发生率为30%，考虑吗啡不良反应及肿瘤晚期消化道反应所致，对照组恶性、呕吐发生率为12.5%，考虑与氨茶碱及晚期肿瘤患者恶心、呕吐为常见消化道症状相关。两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组及对照组便秘发生率分别为47.5%、37.5%，考虑与晚期肿瘤患者长期卧床，运动少及饮食进水少有关，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组不良反应比较

3 讨 论

呼吸困难是晚期肿瘤患者的临床常见症状，其发生率和癌痛不相上下，肿瘤破坏、压迫以及疼痛、焦虑等是呼吸困难发作的常见原因，给患者造成了巨大痛苦，但目前国内对此尚无统一的治疗规范。欧美等发达国家常用阿片类药物（如吗啡）作为一线药物治疗晚期肿瘤患者的呼吸困难［2-3］，但国内临床上以甲强龙为代表的糖皮质激素药物或以氨茶碱为代表的茶碱类药物最为常用［4］，极少使用吗啡作为控制呼吸困难的药物。可能为吗啡使用说明书中无该用法，在当今医患关系紧张环境下，临床医师不愿超说明书用药。

美国国家癌症综合网络出版的《姑息治疗临床指引》推荐阿片类药物是治疗癌症相关性呼吸困难的有效药物之一［5］。一系列的临床研究显示，80%～95%终末期患者，接受吗啡即释剂型可以有效缓解呼吸困难。目前并无证据证实阿片类药物会提高患者因呼吸困难而导致的死亡风险。虽然吗啡治疗疼痛的机制已经很清楚，但其控制呼吸困难的作用机制尚未明确。目前研究［6］认为，呼吸困难和疼痛有许多共同的中枢神经控制区，因此推测吗啡缓解呼吸困难的机制与减轻疼痛类似。另外，阿片类物质可以降低延髓呼吸中枢和外周动脉化学感受器对低氧和高碳酸的敏感性和反应性，并且减少髓质中枢神经递质如乙酰胆碱、5-羟色胺和去甲肾上腺素的释放。也有研究显示无论静息或运动状态，阿片类药物均可以减少耗氧量，提高机体的耐受性［7］。综上所述，吗啡用于治疗晚期肿瘤患者呼吸困难是安全、有效的，对于提高预计生存期较短的晚期肿瘤患者的生存质量具有重要意义。

参考文献

［1］ 郝希山，魏于全，赫捷.肿瘤学［M］.北京:人民卫生出版社，2015:373-375.

［2］ Ben-Aharon I，Gafter-Gvili A，Leibovici L，et al.Interventions for alleviating cancer-related dyspnea: a systematic review and metaanalysis［J］.Acta Oncol，2012，51（8）:996-1008.

［3］ Cheung WY，Zimmermann C.Pharmacologic management of cancerrelated pain，dyspnea，and nausea［J］.Semin Oncol，2011，38（3）: 450-459.

［4］ 刘峰，王美玲，袁海花，等.吗啡、甲强龙及氨茶碱治疗晚期肿瘤患者呼吸困难疗效比较［J］.上海交通大学学报（医学版）2013，33（6）: 823-826.

［5］ Bonnichon A，Le Floch H，Riviere F，et al.Dyspnea in lung cancer［J］. Rev Pneumol Clin，2008，64（2）:62-68.

［6］ Parshall MB，Schwartzstein RM，Adams L，et al.An official American Thoracic Society statement: update on the mechanis ms，assessment，and management of dyspnea［J］.Am J Respir Crit Care Med，2012，185（4）:435-452.

［7］ 白娟，郑玲，伍建蓉，等.皮下注射吗啡缓解晚期肿瘤顽固呼吸困难的临床研究［J］.西部医学，2012，24（9）:1709-1713.

中图分类号：R73

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）02-0174-02