盐酸氢吗啡酮治疗慢性痛临床有效性与安全性META分析

李化民 曹观海 韩雪初 张波 袁爱民 刘志强 党凤勇 汪高峰

摘要： 目的：研究分析盐酸氢吗啡酮治疗慢性痛临床有效性与安全性。方法：检索Web of Science Proceedings 和 Pubmed数据库，研究了4篇文献，采用VAS视觉模拟评分法和NRS数字测定评分法对疼痛进行评估，研究出疼痛控制和缓解率、给药增加发生率、突发镇痛发生率等副反应发生率，最后得出文献筛选结果、有效性分析结果和安全性分析结果。结果：盐酸氢吗啡酮对慢性痛的病人有明显的镇痛效应；与其他阿片药物相比较，针对癌性痛的患者盐酸氢吗啡酮的镇痛效果要更好。通过以上研究认为在不远的将来，盐酸氢吗啡酮将广泛应用于慢性疼痛治疗中。

【中图分类号】R453【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0020-01 盐酸氢吗啡酮（Hydromorphone），是一种作用于中枢μ阿片受体的强效镇痛药，是吗啡的一种长效半合成衍生物，于1924年在德国合成，1926年被引进临床实践。盐酸氢吗啡酮国外临床应用广泛，2013年盐酸氢吗啡酮在宜昌人福药业开始上市。本次研究是基于国外现有文献资料采用META分析方法评价盐酸氢吗啡酮针剂治疗慢性痛（癌症痛和慢性非癌症痛）的有效性和安全性，为国内临床应用提供科学的循证依据。现报告如下：

1 盐酸氢吗啡酮药理作用、药效学、药代学

1.1 药理作用： 盐酸氢吗啡酮的化學结构与吗啡不同，其在7，8的位置有氢化双键，并且包含6-酮基，因此其镇痛效果要比吗啡好很多，大约是吗啡的5～10倍。另外盐酸氢吗啡酮具有良好的脂溶性，与吗啡相比，是吗啡的10倍，因此具有皮下注射吸收快，见效快，利用率高等特点，此外盐酸氢吗啡酮对于k和μ受体的亲和力也要高于吗啡。

1.2 药效学： 盐酸氢吗啡酮有良好的起效时间和作用时间，一般吗啡的起效时间是1.6～4.8h，而盐酸氢吗啡酮的起效时间仅有18～36min，比吗啡要快很多。这两种药物使用后都会产生血脑屏障，但吗啡的半衰期长达166min，盐酸氢吗啡酮的半衰期只有28min，因此使用盐酸氢吗啡酮可以有效地避免因血脑屏障消除时间太长导致的呼吸抑制。

1.3 药代学： 吗啡代谢过程中会产生H6G，这种代谢产物对于肾功能不全的患者会产生积蓄，导致肾功能损伤加重，和一些其他的不良反应，而盐酸氢吗啡酮的代谢过程不会产生H6G，因此使用盐酸氢吗啡酮的安全性要高于吗啡。

2 盐酸氢吗啡酮的临床应用

盐酸氢吗啡酮注射液用药前后自身对照分析结果提示：盐酸氢吗啡酮有明显的镇痛效应（P=0.000）。盐酸氢吗啡酮与其他镇痛药物相比较时：1、药物间计量转换资料的数据经敏感性分析后显示：二者VAS评分无显著性差异（P=0.071）；2、转换治疗方案资料的数据分析显示：使用盐酸氢吗啡酮注射液后，病人的VAS评分要低于其他治疗方案（P=0.000）；3、分类资料的数据分析显示：：使用盐酸氢吗啡酮后的疼痛缓解或控制效果要更好（P=0.000）。特别是针对癌痛，盐酸氢吗啡酮注射液的镇痛效果较其他镇痛药物更好。安全性分析结果显示：常见不良反应有口干、疲乏、嗜睡、恶心等，偶见抽搐、肌阵挛、椎管内肉芽肿，全身接触性皮炎等。以上META分析的结果显示盐酸氢吗啡酮对慢性痛的病人有明显的镇痛效应；与其他阿片药物相比较，针对癌性痛的患者盐酸氢吗啡酮的镇痛效果要更好。盐酸氢吗啡酮的临床特点：1、起效快，10-15分钟起效；2、镇痛作用强，是吗啡的8-10倍；3、镇痛作用不封顶，没有显示出天花板效应，阿片类药物浓度可以在任何需要增加时增加，在每种情况下都随之产生镇痛效果的提高；4代谢产物无毒性；5、副反应少；6、给药方式多样，可以皮下、肌注、静脉、泵注；7、更适合老年患者的使用；8、适合癌痛患者的长期使用；9、低成瘾率。盐酸氢吗啡酮用于癌性疼痛和非癌性疼痛等多种慢性痛、术后镇痛以及各种外伤痛。盐酸氢吗啡酮注射液给药途径有皮下、静脉、肌肉、鞘内注射。氢吗啡酮的脂溶性介于吗啡和芬太尼之间，起效比吗啡快，作用持续时间比芬太尼长，能够提供更好的镇痛疗效。此外，制备浓度可高达100mg/ml，比吗啡更方便用于皮下注射。

3 结论

盐酸氢吗啡酮作为镇痛药物最先用于癌性镇痛，由于它有别于传统吗啡的化学结构，使得其在药效学和药代动力学上有更强的镇痛作用和更少的代谢物蓄积作用，现在越来越多的文献报道其用于术后镇痛较吗啡更有优势，临床随机对照试验也表明其不良反应较吗啡有更多改善。随着盐酸氢吗啡酮不同剂型的开发利用，使其在慢性癌性镇痛、急性短期镇痛方面均可达到更好的临床疗效。对于盐酸氧吗啡酮的临床研究缺少各科不同手术完整的镇痛资料，我们将继续对盐酸氢吗啡酮的应用情况进行观察和分析，力争得出更加安全有效的剂量使用情况，更好的指导临床实践工作。

参考文献

[1] Rauch E. Intrathecal hydromorphone for postoperative analgesia after cesarean delivery： a retrospective study. AANA J， 2012， 80（4Suppl）：S25-32.

[2] Pigni A，Brunelli C，Caraceni A，The role of hydromorphone in cancer pain treatment：a systemic review. Palliat Med.2011 Jul；25（5）：471-7.

[3] Alison Murray，Neil A.Hagen.Hydromorphone.J Pain Symptom Manage 2005；19；S57-S66.

[4] Fudin J，Smith HS，Toldo-Binette CS，et al.Use of continuous ambulatory infusions of subcutaneous （s.q.）hydromorphone versus intravenous（i.v.）morphine：cost implications care.AmJHosp Palliat Care 2000；17（5）：347-353.