2型糖尿病与甲状腺疾病的关系及治疗策略

课题基金：2012年度河南省教育厅科学技术研究重点项目（项目下达编号：12B310005）

作者简介：于海英，女，医学硕士，教授，研究方向：生物化学与分子生物学。摘要： 糖尿病是目前严重危害人类身心健康的全球性疾病；甲状腺疾病近年来也受到人们越来越多的关注，临床上2型糖尿病伴甲状腺疾病的患者屡见不鲜，且随着群体年龄的增长发病率呈逐渐增高的趋势。作为内分泌系统最常见的两大疾病，本文就两者之间的关系进行分析并初步总结其治疗策略。

关键词：2型糖尿病；甲状腺疾病；关系及治疗

【中图分类号】R453【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0057-01甲状腺疾病多被认为是一组与自身免疫调节失常有关的疾病，并伴有多种激素的分泌异常；而2型糖尿病则被认为是以高血糖为特征，同时产生胰岛素抵抗的一种疾病，即由各种原因导致外周组织对胰岛素促进葡萄糖代谢的功能出现了抵抗，同时亦发生多种激素的代谢失常。作为内分泌系統最常见的两大疾病，本文将就两者之间存在的联系进行分析并初步总结其治疗策略。

1 2型糖尿病与甲状腺疾病的关系

1.1 2型糖尿病与甲状腺功能亢进症及甲状腺功能减低症：目前，国内外对2型糖尿病的发病机制尚未明确，但大都认为与以下三个因素有关：（1）氧化应激：体内自由基的增多与抗氧化防御功能紊乱会导致活性氧簇增多，进而与蛋白质发生非酶促反应的同时与脂质发生过氧化，造成细胞损伤。（2）β细胞凋亡：2型糖尿病患者普遍存在着β细胞的减少，这与高脂血症造成的β细胞内β氧化不足导致脂酰CoA增多，进而发生NO源性自由基增多引起DNA受损，β细胞大量凋亡有关，同时与高浓度血糖的糖毒性和抗凋亡基因的异常表达也密切相关。（3）脂肪炎性因子：在2型糖尿病患者体内，发生了一些由脂肪源性炎性因子导致的慢性炎症，这些慢性炎症被认为是产生胰岛素抵抗的触发因素[1]。甲亢多被认为是一种自身免疫性疾病，甲亢患者血清中TRAb、LATS、LATS-P三种免疫球蛋白含量显著高于正常值，直接干扰了TSH的正常功能，刺激腺苷环化酶使cAMP增多，引起甲亢[2]。甲减则是由于先天因素、食物及药物或者垂体疾病等所致的甲状腺激素合成、利用减低。甲亢造成的甲状腺激素的异常分泌，必然会造成体内胰岛素水平的异常和血糖、血脂水平的改变，导致糖耐量降低，成为2型糖尿病重要的发病诱因。甲亢患者儿茶酚胺的分泌增多会造成胰岛素分泌相对不足，而胰岛素拮抗激素的增多会造成胰岛素受体相对减少，进而发生胰岛素抵抗[3]。甲状腺激素对于胰岛有多重影响，在加快胰岛素降解的同时又可以降低机体对胰岛素的敏感性，C反应蛋白水平发生增高，进而有可能诱导2型糖尿病的发生。

1.2 2型糖尿病与甲状腺炎：高血糖时体内大量生成的糖基化终末产物（AGEs）会对机体细胞产生毒性，造成甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶水平的变化，而TPO表位的异常表达常是引起慢性淋巴细胞性甲状腺炎的重要机制，2型糖尿病患者中TPO阳性率可达52.56%[4]。而甲状腺炎也是引起糖尿病的一个相关因素，有学者报道，TPOAb与TGAb同为阳性的患者，10年内发生谷氨酸脱羧酶抗体阳性的概率较两者同为阴性的患者有显著提高，而GADAb为诊断1型糖尿病最敏感的指标，虽然2型糖尿病患者中GADAb的阳性率较1型糖尿病患者低，但是与对照组相比，仍有显著差异[5]。

1.3 2型糖尿病与结节性甲状腺肿及甲状腺癌：有确切流行病学资料证明水源性高碘可导致人体发生甲状腺肿，过量的碘能抑制碘的有机化从而减少甲状腺激素的合成和释放，甲状腺代偿性增生发生单纯性甲状腺肿，部分会伴有甲状腺炎并且逐渐加重发展为结节性甲状腺肿甚至演变为甲状腺癌[6]。缺碘时，甲状腺激素分泌减少，刺激TSH生成增加，也会导致甲状腺的代偿性增生和肿大。有研究表明，在原本碘缺乏但通过干预补碘后的地区的患者中，1型糖尿病患者甲状腺体积明显大于对照组患者，糖尿病组和对照组患者尿碘含量普遍高于WHO制定的尿碘阈值，但后者并不具有显著性，这表明糖尿病所致的血糖以及其它激素代谢紊乱可以导致甲状腺激素分泌异常，糖尿病患者的肿瘤坏死因子-α、白介素-1、白介素-6水平发生明显升高，这几种物质可以阻断TSH的释放和甲状腺激素的合成，使T3、T4水平降低，进而使甲状腺细胞发生代偿最后发生凋亡，导致了结节性甲状腺肿的发生[7]。

2 2型糖尿病伴甲状腺疾病的治疗

2.1 2型糖尿病伴甲亢的治疗：2型糖尿病伴甲亢的患者最好采用两种疾病同时治疗的方法，单独用抗甲状腺药物治疗甲亢或者单独使用二甲双胍、胰岛素等治疗糖尿病效果均不理想。而同时治疗才能取得较好疗效，患者多饮、多食、多尿、体重减轻等典型的糖尿病症状多在2个月内显著减轻，空腹血糖也可得到良好控制[8]。由于甲状腺激素可以促进胰岛素的代谢，所以对于血糖的控制最好应用胰岛素，并且可以适当加大胰岛素的剂量。同时，由于糖尿病患者和甲亢患者均有能量代谢失常，所以在饮食结构以及能量供应方面应该严格制定计划，避免甲亢造成患者能量大量消耗发生失衡。血糖也必须得到良好控制，避免高血糖造成细胞和组织损伤。由于甲亢患者处于高代谢状态，心血管系统及神经系统均处于敏感状态，所以运动疗法早期不应采用，以免发生甲亢危象等意外。但在甲状腺高代谢状态得以控制后，适当运动有助于血糖的控制[9]。

2.2 2型糖尿病伴甲减的治疗：甲减的治疗现多采用口服甲状腺激素的替代疗法，临床效果显著，并可以长期服用而很少甚至不发生副作用[10]，但由于甲状腺激素对胰岛素的代谢会起促进作用，所以应该尤其警惕治疗甲减过程低血糖的发生。治疗甲减可口服左旋甲状腺素片，会在体内转化为T3发挥替代作用。对于服用甲状腺素片的糖尿病患者，同样最好应采用胰岛素治疗。

2.3 2型糖尿病伴甲状腺炎的治疗：2型糖尿病患者中，高血糖造成的TPO的阳性率相当高，而TPO表达紊乱可诱导甲状腺炎的发生，因此控制血糖浓度对治疗甲状腺炎尤为重要。甲状腺炎可给患者带来程度不一的疼痛，以往多采用非甾体抗炎药对症处理，疼痛难忍者还可予以口服泼尼松片或者静脉应用地塞米松或泼尼松治疗[11]。近些年来人们发现糖尿病也是一种轻微的炎症反应，所以NSAIDs以及激素的应用对于糖尿病也有一定的疗效。亚急性甲状腺炎目前被认为是一种自身免疫性疾病，国内有采用局部注射免疫抑制合剂治疗亚急性甲状腺炎的尝试，初步结果表明其安全有效。1型糖尿病可采用胰岛细胞移植进行治疗，后期需要长期使用免疫抑制剂减轻排斥反应。所以，如何选择安全有效的免疫抑制剂也将成为研究的一个方向。但2型糖尿病被人们发现亦为免疫性疾病的时间还不长，所以采用免疫抑制剂治疗2型糖尿病的研究资料仍然欠缺。

2.4 2型糖尿病伴结节性甲状腺肿的治疗：结节性甲状腺肿的治疗尚无特效药物，最主要的治疗手段仍然是通过外科手术切除病灶组织。但糖尿病患者伤口多愈合迟缓，且易于发生感染，所以在术前有必要控制患者血糖浓度，并且在术后也应该通过一些干预手段来加速切口的愈合。目前采用的方法有向术中缝合于皮下的聚乙烯醇海绵注射血小板源伤口愈合因子及其它细胞因子或者采用低剂量的氦氖激光照射切口以促进愈合，临床上已经证明这些方法都是安全可靠的[12]。由于2型糖尿病患者甲状腺损害的发生能进一步加重糖尿病心血管疾病的发生发展，所以在治疗这两种疾病的同时也需要积极检查和治疗相应的心血管疾病。

综上所述，随着人们生活水平的不断提高和医学检查手段的不断进步，人们越来越重视2型糖尿病与甲状腺疾病这两种常见的内分泌疾病，虽然二者之间存在着某种关联已经被人们广泛认可，但其发病机制及治疗手段还有待深入研究。

参考文献

[1] 白嘉祥. 2型糖尿病病因的治疗及并发症预防.医学综述. 2009；15（3）：452.

[2] 钱宗薇.甲亢的病因及发病机制.实用内科杂志.2009（11）：562-563.

[3] 黎 冰，巴红娟.甲亢合并糖尿病临床分析.医学综述. 2006，12 （15）：960-961.

[4] 劉志军，杨秀蓉，熊青峰等. 2型糖尿病甲状腺功能及甲状腺自身抗体的评价.华南国防医学杂志.2008；22（6）：19-21.

[5] 姜 燕，谭立明，王外梅等.谷氨酸脱羧酶抗体及胰岛细胞抗体对诊断糖尿病的临床意义.实验与检验医学. Dec.2009；27（6）：633-634.

[6] 李 娜.高碘、高酪氨酸在小鼠甲状腺肿发病中作用的实验研究.河北医科大学硕士研究生毕业论文.2008.

[7] Lu L， Zhang Q， Pu L-J， et al. Elevation Of Tumor Necrosis Factor-Α， Interleukin-1Β And Interleukin-6 Levels In Aortic Intima Of Chinese Guizhou Minipigs With Streptozotocin-Induced Diabetes. Chinese Medical Journal 2007；120 （6）：479-484.

[8] 刘 萍.糖尿病并发甲状腺疾病59例临床分析.陕西医学杂志.2010；39（1）：113-114.

[9] 陈玲红. 2型糖尿病合并甲状腺功能亢进的护理.医学理论与实践.2009；22（3）：340-341.

[10] Lakshmi V，Vaney N，Madhu S V. Effect of Thyroxine Therapy on Autonomic Status in Hypothyroid Patients. Indian J Physiol Pharmacol.2009；53（3）：219-226.

[11] 田江宣. 39例亚急性甲状腺炎临床分析.浙江实用医学.2009；14（5）：380-381.

[12] Maiya A G， Kumar P， Nayak S， et al. Photo-Stimulatory Effect Of Low Energy Helium-Neon Laser Irradiation On Excisional Diabetic Wound Healing Dynamics In Wistar Rats. Indian J Dermatol.2009；54（4）：323-329.