盐酸达泊西汀治疗早泄的有效性及其对精液参数的影响

罗小瑾杨念钦罗良燕张 健唐群业郭剑明王国民

1. 宜春市人民医院泌尿外科 （江西宜春　336000） ；2. 复旦大学附属中山医院泌尿外科



盐酸达泊西汀治疗早泄的有效性及其对精液参数的影响

罗小瑾1△杨念钦2△*罗良燕1张 健2唐群业2郭剑明2王国民2

1. 宜春市人民医院泌尿外科 （江西宜春336000） ；2. 复旦大学附属中山医院泌尿外科

摘要目的观察盐酸达泊西汀（必利劲）治疗早泄的有效性及其对男性生育能力的安全性。方法收集2014年2月至2015年2月以早泄就诊的门诊患者42例为志愿者，采用自身前后对照研究，试验观察10周，每个志愿者分别在入组前，口服必利劲4周和8周，以及停药2周后分别进行访视。参照早泄诊断问卷（主要疗效指标）和受试者及性伴侣早泄临床综合印象变化表（次要疗效指标）来评估必利劲治疗早泄的效果。通过比较治疗前后精液分析中精子总数、浓度、总活力、前向运动精子比率的变化，来评估必利劲对男性生育能力的影响。结果治疗前后，患者早泄诊断问卷（PEDT） 得分明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，患者及其性伴侣填写早泄临床综合印象变化表，得分明显提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前后患者精液分析中精子总数、精子浓度、精子总活力、前向运动精子比率及精子形态等主要指标的比较无明显变化，差异无统计学意义（P≥0.05）。结论必利劲30mg按需服用，能有效治疗早泄，且短期对青年男性精液质量无明显影响。

关键词早泄； 血清素摄取抑制药； 生育力

doi∶10.3969/j.issn.1008-0848.2016.02.006

早泄是射精功能障碍中最常见的一种疾病，患病率占成年男性的35%～50%［1］。早泄的治疗方法很多，包括心理治疗、性行为训练和药物治疗［2］，但疗效都不太满意。近年来口服抗抑郁药物治疗早泄受到广泛关注［3］，盐酸达泊西汀（必利劲）是一种新型的5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs），具有吸收快、血药浓度的达峰时间和半衰期短、排泄快的药物动力学特征，是按需服用的治疗早泄的药物［4］，被临床广泛应用。本文旨在研究治疗量的必利劲在其治疗早泄的有效过程中，是否会对精液质量产生影响。

资料与方法

一、研究对象

（一）一般资料

2014年2月至2015年2月以早泄就诊的门诊患者42例，年龄22～44岁，平均（28.1±1.3）岁，均为性生活活跃的异性恋男性，身体状况良好或者处于稳定的疾病状态，至少在最近6个月及本研究过程中与固定性伴侣关系稳定。

（二）排除标准

规律的、无保护的性生活少于12个月或勃起障碍、射精异常者；严重少、弱精子症（精子数少于5×106/mL，精子活力为d级），死精子和无精子症患者及精液不液化者；就诊半年内使用SSRIs等抑制中枢兴奋性的药物或者治疗早泄的中药等达2月以上者；在同时服用抗癫痫病、抗肿瘤等有碍生精及精子活力的药物者；先天畸形、输精管梗阻、睾丸萎缩、精索静脉曲张Ⅱ度以上的患者；合并有心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性疾病患者；过敏体质或对本药过敏者；精神病患者；不符合纳入标准，未按规定治疗，无法判断疗效或资料不全影响疗效和安全性判断者；神经心血管系统异常患者如低血压，反复性头晕等。

入选的受试者从用药观察前2周起必须保持规律生活，停用原来所有药物，包括中成药或西药。 因为合并疾病必须应用其他药物者，则在病例报告表中记录药名（或其他疗法名）、用量、使用次数和时间等，以便总结时加以分析和报告。观察期间，禁止加服其他治疗少弱精子症或者影响精液质量的药物。

二、研究方法

（一）治疗方案

必利劲（通用名：盐酸达泊西汀片；规格：30mg×3片；生产厂家：美纳里尼中国投资有限公司；批准文号：H20130184）。必利劲的用法用量：口服必利劲，每次1片（30mg），性生活前90min服用，疗程为8周；用药频率：每4周至少6次。所有符合入选条件的患者进入10周的临床观察试验，每个患者分别在入组前、口服必利劲2h后、4周和8周，以及停药2周后分别进行访视观察。

（二）观察指标及疗效标准

1. 早泄改善情况：治疗前、服药后4周以及8周分别填写早泄诊断问卷（PEDT问卷）作为评估早泄的主要疗效指标，填写受试者及性伴侣早泄临床综合印象变化表作为评估早泄的次要疗效指标。PEDT 得分≥11为早泄；PEDT得分= 9或10为疑似早泄；PEDT得分≤8为非早泄。禁欲3～5d检测精液各项参数（治疗前、服药后2h、4周和8周各记录1次）。

2. 通过精液分析中精子总数、精子浓度、精子总活力、前向运动精子比率及精子形态等主要指标，评估必利劲对男性生育能力影响。

3. 随访：停药后2周电话随访，了解必利劲药物的不良反应。

三、统计学分析

所有数据均用x±s表示，应用SPSS 18.0软件进行单因素方差分析、Dunnett-t检验和两独立样本的t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结　 果

一、 治疗前后早泄改善情况比较

治疗后患者早泄诊断问卷（PEDT） 评分比治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，患者及其性伴侣填写早泄临床综合印象变化表得分明显提高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　治疗前后患者PEDT 得分和早泄临床综合印象变化表得分比较（±s，分）

表1　治疗前后患者PEDT 得分和早泄临床综合印象变化表得分比较（±s，分）

治疗后项目　　治疗前　4周　8周PEDT　15.43±1.55 7.18±0.97　6.89±0.93早泄临床综合印象变化表患者打分　0　2.11±0.19　2.19±0.21配偶打分　0　1.88±0.23　1.92±0.27

二、 治疗前后患者精子主要指标变化比较

精液分析中精子总数、精子浓度、前向运动精子比率及精子形态等主要指标的比较无明显变化，差异无统计学意义（P≥0.05），见表2。

三、不良反应

本组患者中9例出现药物副反应，其中5例服药后出现轻度恶心， 2例头晕 ，1例同时出现恶心及头晕，1例腹泻，坚持服药后症状消失或减轻，可以耐受。1例患者因副反应而退出本研究。1例失访。

表2　治疗前后患者精液参数分析（±s）

表2　治疗前后患者精液参数分析（±s）

项目　　治疗前　　服药后2h　　治疗后4周　8周精子总数（×106）　156.21±39.11　158.37±37.19　161.58±39.11　160.66±35.38精子浓度（×106/mL）　48.43±27.95　48.51±28.31　49.09±27.38　48.32±28.78精子总活力（%）　66.12±18.31　65.11±17.43　67.05±20.39　68.83±19.46前向运动精子比率（%）　39.14±13.07　38.71±15.29　40.18±14.46　40.09±16.09

讨　 论

根据2009年欧洲泌尿外科指南，将早泄分为原发性早泄、继发性早泄、自然变异性早泄和早泄样射精障碍，各种类型的早泄均有其自身特征，治疗方式的侧重点也有所不同［5］。SSRIs能明显延长早泄患者的射精潜伏时间，表现出对早泄治疗的有效性和良好的耐受性，是目前治疗原发性早泄的主要药物，在其他类型的早泄中也可使用。必利劲（达泊西汀）是一种新型的作用快速的SSRIs，与其他SSRIsl类药物相比，口服吸收快、半衰期短、排泄快、可按需服用，使用方便，临床使用中有一定的优势。既往临床试验表明，达泊西汀能有效地延长早泄患者阴道内射精的潜伏时间，改善性功能，且没有严重的不良反应。与传统的SSRIs相比具有更好的安全性和耐受性。本次研究与既往的研究相符［6］。

SSRIs通过抑制突触前间膜的5-HT的再摄取大脑射精中枢，存在于下丘脑、脑桥、间脑中，于射精时能形成紧密连接从而构成神经网络。5-HT、多巴胺、乙酰胆碱、NO等多种神经递质参与此中枢神经传导。在射精生理神经调节过程中5-HT通过5-HT受体介导发挥抑制射精作用［7-9］。SSRIs类药物具有减少突触5-HT再摄取功能，使5-HT抑制射精作用增加，改善早泄症状。同时，SSRIs减轻射精相关烦恼程度对早泄治疗也会起正向作用［10］。

早泄就诊的患者多数处于育龄期，有生育要求，本研究显示治疗前后患者精液分析中精子总数、精子浓度、精子总活力、前向运动精子比率及精子形态等主要指标的比较无明显变化，即对患者短期生育力无明显影响。必利劲治疗早泄的短期疗效确切，但是治疗早泄的长期效果有待于进一步观察和研究。既往研究显示SSRIs药物停药后可复发，因此，如何减少其早泄复发对于早泄的治疗具有重要意义。鉴于本临床观察的样本数还比较有限，而且临床观察时间为8周，故目前仍无法准确预判必利劲对青年男性远期生育力的影响。

参 考 文 献

1郭应禄， 辛钟成. 男子生殖医学. 北京∶ 北京医科大学出版社， 2002； 234-236

2周小川， 姜睿. 早泄的诊治进展. 中国男科学杂志 2012；26（8）∶ 69-72

3Hellstrom WJ， Heintz JW. Treatment of premature ejaculation∶ new drugs and treatment strategies. Curr Urol Rep 2006； 7（6）∶ 473-478

4易培训. 盐酸达泊西汀治疗早泄的临床研究进展. 中国新药杂志2007； 16（24）∶ 2008-2011

5那彦群， 李鸣. 泌尿外科高级教程. 北京∶ 人民军事出版社2011∶ 422-425

6Pryor JL， Althof SE， Steidle C， et al. Efficacy and tolerability of dapoxetine in treatment of premature

ejaculation∶ an integrated analysis of two double-blind，randomized-controlled trials. Lancet 2006； 368（9539）∶929-937

7Giuliano F， Clement P. Serotonin and premature ejaculation∶from physiology to patient management. Eur Urol 2006； 50（3）∶ 454-466

8Waldinger MD， Berendsen HH， Blok BF， et al. Premature ejaculation∶The involvement of the serotonergic system. Behav Brain Res 1998； 92（2）∶ 111-118

9Waldinger M， Lifelong premature ejaculation∶defi nition，s erotonergic neurotransmission and drug treatment. World J Urol 2005； 23（2）∶ 102-108

10Luo S， Lu Y， Wang F， et al. Association between polymorphisms in the serotonin 2C receptor gene and premature ejaculation in Han Chinese subjects. Urol Int 2010； 85（2）∶ 204-208

（2015-09-08收稿）

中图分类号

△为共同第一作者

*通讯作者， E-mail∶ yang.nianqin@zs-hospital.sh.cn

The effi cacy of dapoxetine hydrochloride in the treatment of premature ejaculation and its infl uence on semen parameters

Luo Xiaojin1△， Yang Nianqin2△*， Luo Liangyan1，Zhang Jian2， Tang Qunye2， Guo Jianming2， Wang Guomin2
1. Department of Urology， Yichun People's Hospital， Yichun 336000，Jiangxi， China 2. Department of Urology， Zhongshan Hospital Fudan University Corresponding author∶ Yang Nianqin， E-mail∶ yang.nianqin@zs-hospital.sh.cn

AbstractObjective To observe the effi cacy and safety of Dapoxetine in the treatment of premature ejaculation. MetthhooddssFrom February 2014 to February 2015， 42 patients with premature ejaculation were recruited in the study，and self-controlled method was used to observe 10 weeks. In 4 weeks， 8 weeks after usage of Dapoxetine， and 2 weeks after drug withdrawal， premature ejaculation indicators of the patients were assessed. Premature ejaculation diagnostic questionnaire （primary index） and the clinical global impression of subjects and sexual partners premature ejaculation table changes（ the secondary effi cacy index） were applied to evaluate the clinical effect of Dapoxetine in the treatment of premature ejaculation. By comparing the changes before and after treatment， the total number of sperm in semen analysis， the total activity concentration， motile， will be to assess the effect of Dapoxetine on the male fertility. RessuullttssAfter treatment， the PEDT score of patients with premature ejaculation （PEDT questionnaire） was signifi cantly decreased， the difference was statistically signifi cant （P＜0.05）， and the score of clinical comprehensive impression change table in premature ejaculation patients and their sexual partners was signifi cantly increased， the difference was statistically signifi cant （P＜0.05）. Meanwhile， the total number of sperm in a semen analysis， sperm concentration， motility， the former to the sperm motility rate of sperm morphology and other major indicators had no signifi cant difference after treatment （P＞0.05）.ConcluussiioonnDapoxetine with a dose of 30mg is effective for treatment of premature ejaculation and has no signifi cant effect on the quality of semen.

Key wordspremature ejaculation； serotonin uptake inhibitors； fertility