氯吡格雷、氟伐他汀联合治疗脑梗死患者的疗效及对生存质量的影响

田仲兰，张勇，何改平，张彬

(南开大学附属医院 神经内科，天津 300170)

氯吡格雷、氟伐他汀联合治疗脑梗死患者的疗效及对生存质量的影响

田仲兰，张勇，何改平，张彬Δ

(南开大学附属医院 神经内科，天津 300170)

目的 研究和观察联合应用氯吡格雷和氟伐他汀治疗脑梗死的疗效及对患者生存质量的影响。方法 对74例脑梗死患者采用分层随机分组，分为研究组和对照组，每组37例。其中对照组采用常规护理，研究组在对照组的基础上采用药物联合治疗(氯吡格雷+氟伐他汀)。1个疗程后(6个月)对2组患者的神经功能和活动能力评分、临床疗效及生存质量进行观察比较。结果 出院时2组患者神经功能缺损评分(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)、Fugl-Meyer较入院时均有明显改善(P<0.05)，但研究组改善程度与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)；对照组无效7例，治疗有效率为81.1%，而研究组无效3例，治疗有效率为91.9%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；研究组在生理、环境、健康状况及生存质量维度上显著优于对照组(P<0.05)，而在心理、社会维度上比较统计学差异无统计学意义。结论 氯吡格雷、氟伐他汀联合治疗脑梗死能显著提高治疗有效率，有效控制患者血脂水平，改善和提高患者神经缺损功能及活动能力，并最终提高患者生存质量。

氯吡格雷；氟伐他汀；脑梗死；临床疗效；生存质量

脑梗死是以一种常见的脑血管疾病，其本质有由多种原因引起的脑部血液突然循环障碍，引起脑组织缺血、缺氧性坏死，并伴有相应神经功能缺损。脑梗死具有发病较急、致残、致死率高的特点，给患者带来极大的痛苦同时，更给家庭与社会带来了沉重的负担[1]。有报道显示，氯吡格雷、氟伐他汀在治疗脑梗死的关键环节抗凝血和改善血液循环中具有重要作用[2]。为进一步观察和分析两种药物联合使用的疗效，本研究拟以74例脑梗死患者作为研究对象进行对比性分析，现整理汇总如下。

1 资料方法

1.1 一般资料 选取2014年3月～2015年4于南开大学附属医院神经内科进行治疗的74例脑梗死患者作为研究对象，患者均符合脑梗死相关诊断标准[3]，发病至入院治疗<72 h，经CT或MRI影像学证实为脑梗死。本研究经伦理委员会批准，患者知情并签署知情协议书。排除标准：严重内脏(心、肝、肾)功能不全者；3个月内曾服用过他汀类药物；精神疾病、意识障碍及不愿配合研究者；CT证实颅内出血、急性感染、凝血功能障碍者；对氯吡格雷、氟伐他汀药物过敏者。采用随机分为2组，各37例。其中对照组男女比例20/17，平均年龄(54.8±5.9)岁，平均发病时间(32.6±3.1)h，合并高血压5例、糖尿病3例、高脂血症6例、冠心病2例，采用常规治疗，研究组男女比例21/16，平均年龄(54.4±5.5)岁，平均发病时间(32.3±3.2)h，合并高血压6例、糖尿病4例、高脂血症4例、冠心病3例，在对照组的基础上再给予氯吡格雷、氟伐他汀联合治疗。对比2组患者的一般资料发现，差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组进行常规治疗，包括：降低颅内压力、积极纠正高热、高血糖和脑水肿、纠正水电解质平衡、钙离子拮抗剂、开放动脉和全身治疗增加血容量等，口服阿司匹林100 mg进行抗血小板治疗。研究组在对照组的基础上，分别于睡前温水口服氢氯吡格雷片[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字J20130007]和氟伐他汀钠胶囊(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20070168)，其中氯吡格雷75 mg/d，1次/天，以15 d作为1个疗程，氟伐他汀40 mg/d，1次/天，以6个月为1个疗程。

1.2.2 观察指标及疗效判定：①神经功能及活动能力评分：采用美国国立卫生院神经功能缺损评分(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)和Fugl-Meyer评分对2组患者治疗前后的神经功能及活动能力进行评分；②疗效：参照文献[4]比较2组患者的治疗有效率，可分为痊愈、显效、好转和无效。治疗有效率=1-无效率；③参照WHO制定的QOL-BREF生存质量量表于出院前对2组患者的生存质量进行评定[5]。

2 结果

2.1 2组患者NIHSS、Fugl-Meyer评分比较 出院时2组患者NIHSS、Fugl-Meyer较入院时均有明显改善(P<0.05)，但研究组改善程度与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后NIHSS、Fugl-Meyer评分比较，分)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者临床疗效比较 经过1个疗程的治疗，对照组无效7例，治疗有效率为81.1%，而研究组无效3例，治疗有效率为91.9%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者生存质量(QOL-BREF)比较 出院时对2组患者的生存质量采用QOL-BREF量表比较发现，研究组在生理、环境、健康状况及生存质量维度上显著优于对照组(P<0.05)，而在心理、社会维度上比较统计学差异不显著。见表3。

表3 2组患者治疗前后生存质量(QOL-BREF)比较，分)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

脑梗死是一种突发性缺血性脑卒中，好发人群以中老年居多 。主要是由于血管壁病变、血液成分和血液动力学改变等引起脑部血液循环出现障碍。由于脑部血液供应出现障碍，会对脑部组织和神经产生不良影响，临床多表现为偏瘫、言语不清等，严重时可引起脑组织坏死。由于病情严重、发病急，患者的神经功能缺损症状逐渐或呈阶梯式加重，若不能及时、有效治疗，较高的致残、致死率将对患者的健康造成严重威胁[6]。临床治疗脑梗死的关键在于对治疗时机和方案的把握，应尽快疏通闭塞的脑血管，及时恢复缺血脑组织的供血，从而挽救缺血脑组织，减少或避免脑功能的缺损[7]。

目前研究已证实，脑血管动脉粥样硬化所致的血栓是脑梗死的重要危险因素，而血脂异常与动脉粥样硬化密切相关[8]。具体表现为体外摄入过多的脂肪、蛋白质造成的血液粘稠度增加，使得血小板凝集于粥样斑块部位；局部血栓形成及血栓和斑快的脱落阻塞远端，导致远端的血液循环障碍[9]。

氯吡格雷作为一种血小板聚集抑制剂，既能选择性地抑制N-磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合，又能阻断纤维蛋白原、蛋白受体结合，因此可强烈抑制血小板聚集，避免血栓的形成，改善血液流通。氯吡格雷还能选择性抑制血栓素的合成，并促使前列腺素PGI2生成而拮抗血管挛缩，改善阻塞部位脑组织的血运，其血小板减少的抗凝作用与扩血管作用共同有利于脑血管梗死的治疗，为临床治疗的优选药物[10]。氟伐他汀是一种结构独特的HMG-CoA还原酶抑制药，被公认为不良反应最小的他汀类降脂药，常用于原发性/继发性高脂血症、冠心病、下肢动脉硬化等心血管疾病的治疗。通过竞争性抑制作用，使HMG-CoA还原酶活性显著降低，胆固醇在肝脏中的合成量明显减少，同时可诱导HepG2细胞上的低密度脂蛋白(LDL)受体，增加LDL的降解，并且抑制脂蛋白的细胞摄入，有明显降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白和血清甘油三酯水平的作用[11]。

基于上述研究成果，本研究在常规治疗的基础上联合使用氯吡格雷、氟伐他汀，经过1个疗程的临床观察比较发现，研究组临床有效率为91.9%(34/37)显著高于对照组的81.1%(30/37)(P<0.05)；研究组神经功能评分(NIHSS)和活动能力评分(Fugl-Meyer)与对照组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)，采用QOL-BREF量表对2组患者出院时的生存质量比较，差异同样存在统计学意义(P<0.05)。探其原因，主要是因为氯吡格雷、氟伐他汀分别针对导致脑梗死的诱因血小板聚集和血脂异常，2者的联合用药起到协同发挥药理效应，相当于从源头控制病情，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，改善内皮细胞，从而有效保护和减少疾病进程中对神经组织的损害，同时也提高了患者出院后的活动能力，并最终提高临床疗效及改善患者预后，与马双喜[12]等研究结果相似。

本研究结果表明，氯吡格雷、氟伐他汀联合治疗脑梗死能显著提高治疗有效率，有效控制患者血脂水平，改善和提高患者神经缺损功能及活动能力，并最终提高患者生存质量。

[1] 王国军,马涛.氟伐他汀与丁苯酞软胶囊联合治疗急性脑梗死的疗效及对血清C反应蛋白的动态影响[J].中国生化药物杂志,2014,34(7):150-152.

[2]王英海,解春丽,张爱华，等.氯吡格雷联合氟伐他汀治疗急性脑梗死的临床观察[J].临床合理用药杂志,2014,7(22):42-43.

[3]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(9):379-380.

[4]田野,魏亮.氯吡格雷联合氟伐他汀治疗脑梗死临床观察[J].中国实用神经疾病杂志,2016,19(1):19-20.

[5]郝元涛，方积乾．世界卫生组织生存质量测定量表中文版介绍及其使用说明[J].现代康复，2000 4(8) : 1127-1145 .

[6]曾颖，许姿敏.阿司匹林联合氯吡格雷应用对血小板聚集率影响的 Meta 分析[J].循证医学，2010，08(03):162-166.

[7]田强,张美增.依达拉奉联合重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国老年学杂志,2011,31(2):196-198.

[8]黄华栋,施伟红,李冬辉，等.依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死患者的效果[J].中国生化药物杂志,2015,35(12):158-159.

[9]董昕,王金林,谭小进，等.氯吡格雷联合氟伐他汀治疗脑梗塞的临床观察[J].西部医学,2008,20(2):322-324.

[10]卢俊波.氯吡格雷联合氟伐他汀治疗脑梗死临床观察[J].泰山医学院学报，2016,37(2)：204-205.

[11]赵德春,崔海娟.氯吡格雷联合氟伐他汀治疗脑梗死的疗效探究[J].中国医药指南,2013,14(6):592-593.

[12]马双喜,郑智慧,乔丰爽，等.氯吡格雷联合氟伐他汀治疗脑梗死的临床疗效分析[J].临床医学,2016,36(4):36-37.

(编校：王俨俨)

Efficacy of clopidogrel and fluvastatin in cerebral infarction and its effect on quality of life

TIAN Zhong-lan, ZHANG Yong, HE Gai-ping, ZHANG BinΔ

(Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Nankai University, Tianjin 300170, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect and quality of life of clopidogrel combined with atorvastatin in the treatment of cerebral infrction.Methods74 patients with cerebral infarction were randomly divided into study group and control group, 37 cases in each group.The control group applied the traditional treatment methods, and the study group were treated with drug combination therapy (clopidogrel + fluvastatin) on the basis of the control group.After 1 course (6 months), the scores of neurological function and activity, clinical efficacy and quality of life of the two groups were observed and compared.ResultsNational Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) and Fugl-Meyer were significantly improved in the two groups at discharge (P<0.05), but the improvement degree of the study group was significantly better than the control group (P<0.05).In the control group, 7 cases were ineffective, the effective rate was 81.1%, while the study group was 3 cases, the effective rate was 91.9%, with statistically significant differences(P<0.05), The study group were significantly better than the control group (P<0.05) in the physiological, environmental, health status and quality of life, but the difference was not statistically significant in the psychological and social dimensions.ConclusionClopidogrel combined with fluvastatin in treating cerebral infarction could significantly improve the treatment efficiency, effectively control blood lipid levels of patients, and improve nerve function and activity ability of patients, and ultimately improve the quality of life of patients.

clopidogrel; simvastatin; cerebral infarction; clinical effect; quality of life

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.017

田仲兰，女，本科，主治医师，研究方向：神经内科血管病，E-mail：tajo54@qq.com；张彬，通信作者，男，硕士，主任医师，研究方向：脑血管病，E-mail：Zhangb0816@163.com。

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