124例干燥综合征合并肺间质病变患者的临床分析

阙雪莹，肖卫国

（中国医科大学附属第一医院风湿免疫科，沈阳110001）



124例干燥综合征合并肺间质病变患者的临床分析

阙雪莹，肖卫国

（中国医科大学附属第一医院风湿免疫科，沈阳110001）

摘要目的探讨干燥综合征（SS）合并肺间质病变（ILD）患者的临床特点。方法回顾性分析124例SS患者的临床资料，其中ILD组51例，无ILD组73例，对其临床表现及实验室检验指标等进行分析。结果SS患者ILD的发生率为41.13%，ILD组患者的平均年龄高于无ILD组。ILD组雷诺现象、呼吸道症状、发热、血清γ-球蛋白升高、免疫球蛋白升高、炎性指标升高的发生率均高于无ILD组（P＜0.05）。结论SS患者中，高龄，出现发热、呼吸道症状或雷诺现象，γ-球蛋白、免疫球蛋白升高，C反应蛋白、红细胞沉降率升高均可提示ILD的可能，为ILD的危险因素。

关键词干燥综合征；肺间质病变

网络出版地址

网络出版时间：

干燥综合征（Sjögren syndrome，SS）是一种以泪腺、唾液腺等外分泌腺受累导致口干和眼干为主要临床表现的慢性炎性自身免疫性疾病，属弥漫性结缔组织病。临床上除主要表现为干燥性角膜炎、结膜炎、口腔干燥，也可累及其他系统，如呼吸系统、消化系统、泌尿系统、血液系统等。肺部是SS最常受累的脏器。肺间质病变（interstitia1 1ung disease，ILD）是最常见的严重并发症，常可导致感染、呼吸衰竭，是SS患者死亡的主要原因之一，是SS预后不良因素的之一。而SS合并ILD患者往往在早中期无明显症状，发现时多是疾病晚期。因此，对肺部受累患者的临床表现及预测性指标的相关性进行分析，将为临床提供重要证据，对临床早期诊断、治疗及预后评估具有重要意义。

1　材料与方法

1.1研究对象

回顾性分析2012年1月至2012年12月期间在中国医科大学附属第一医院经诊断符合2002年SS国际诊断标准并除外其他结缔组织病的住院患者124例，按其是否合并ILD分为ILD组和无ILD组，ILD组51例，无ILD组73例，对其口干、眼干、龋齿、腮腺肿大、发热、乏力、雷诺现象、紫癜、关节肿痛、咳嗽咳痰、胸闷气短、胸痛、血液系统受累、肾脏受累等临床症状以及血常规、抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗U1RNP抗体、抗Ro-52抗体、血清γ-球蛋白、免疫球蛋白、补体、风湿三项、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）等实验室指标进行分析。有血常规白细胞、血红蛋白、血小板减少等证据并除外其他原因所致血常规异常者，判断为血液系统受累；有血尿、蛋白尿、肾功能不全并除外其他原因所致肾脏疾病者，判断为肾脏受累；ILD组指患者肺部影像学（高分辨率薄层CT）发现异常，包括肺内网格状影、蜂窝状影、磨玻璃样影，除外肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、先天性心脏病。

1.2方法

通过查阅住院病历，收集并记录所有患者的基本资料、临床表现、实验室检验结果。

1.3统计学分析

采用SPSS 17.0统计学软件。2组间基本资料、临床症状及实验室指标等计数资料的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1患者基本资料

本组患者共124例。ILD组51例，其中男2例，女49例，男女比例1∶24.50；年龄33～79岁，平均年龄（57.92±11.29）岁；年龄≥60岁者22例（占43.14%）。无ILD组73例，其中男4例，女67例，男女比例1∶16.75；年龄21～74岁，平均年龄（48.82± 12.80）岁；年龄≥60岁者14例（占19.18%）。2组比较，年龄≥60岁患者的比例有统计学差异（χ2= 8.365，P＜0.05）。

2.2临床表现

ILD组51例患者中，出现雷诺现象者20例（占39.2%），出现以咳嗽、咳痰为主的呼吸道症状者18例（占35.3%），出现以胸闷、气短为主的呼吸道症状者24例（占47.1%），当伴有感染或疾病活动时出现发热症状的患者20例（占39.2%）。ILD组与无ILD组比较，上述临床症状发生率的差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　ILD组及无ILD组患者临床表现的比较［n（%）］Tab.1 Comparison of the clinical manifestations of patients with ILD and without ILD［n（%）］

2.3实验室检查结果

ILD组51例患者中，血清γ-球蛋白升高37例（占72.5%），免疫球蛋白升高患者中IgG升高37例（占72.5%），IgM升高17例（占33.3%），IgA升高19例（占37.3%）。炎性指标中CRP升高23例（占45.1%），ESR增快46例（占90.2%）。ILD组与无ILD组比较，上述检查结果异常发生率的差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3　讨论

SS是常累及肺部的结缔组织疾病，本研究中124例患者中有51例ILD患者，占41.13%，其发生率明显高于以往报道的ILD发生率9%～29%［1-3］。ILD女性患者居多，ILD组的平均年龄明显高于无ILD组，在年龄≥60岁的患者比例上，2组差异有统计学意义（P＜0.05），即年龄≥60岁的患者更易出现ILD，因此高龄患者应特别注意ILD的可能性。

表2　ILD组及无ILD组实验室检验指标的比较［n（%）］Tab.2 Comparison of laboratory test indexes in patients with ILD and without ILD［n（%）］

同时，本研究发现ILD组出现咳嗽、咳痰、胸闷、气短等呼吸道症状者65例，占87.8%。ILD组较无ILD组呼吸道症状更常见，2组呼吸道症状发生率的差异有统计学意义（P＜0.05）。尽管SS是一种以外分泌腺受累导致口干和眼干为主要临床表现的自身免疫性疾病，且本研究显示口干、眼干症状发生率较高，但大量研究发现，由于SS常见的口干、眼干症状不典型，绝大多数患者对口干、眼干的症状未加以重视，而以呼吸道症状等并发症为首发症状就诊，因此对于出现上述呼吸道症状者应及早完善肺部影像学检查，而对于发现ILD的患者应及时排查SS的可能性，以免漏诊。

Garcia-Carrasco等［4］的报道称SS患者出现雷诺现象是外分泌腺以外脏器受累的预测指标，这种临床症状的出现与SS相关的关节炎、血管炎、外周神经病、肺炎、肾脏受累有一定关联性。本研究提示，ILD组与无ILD组比较雷诺现象发生率的差异有统计学意义，提示雷诺现象的出现与ILD存在一定的相关性。同时本研究结果显示，ILD组类风湿因子的阳性率较无ILD组明显升高，但2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。然而，目前有文献［5］报道ILD患者的类风湿因子滴度显著高于无ILD患者，因此类风湿因子滴度水平可能与ILD的发生存在一定相关性。

许多结缔组织病可有免疫球蛋白、血清γ-球蛋白升高以及低补体血症，其中免疫球蛋白升高发生率在SS患者中可达95%，一般情况下以IgG升高为主，部分患者IgM、IgA升高，同时可伴有IgG升高［6］。本研究中ILD组与无ILD组比较，患者血清γ-球蛋白水平、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平升高发生率的差异有统计学意义（P＜0.05）；而ILD组虽低补体血症发生率较高，但2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。有研究［7］报道病变可能与肺血管炎有关，血管炎多由冷球蛋白血症、高球蛋白血症所致，或血管壁的免疫复合物激活补体释放中性粒细胞趋化因子，导致中性粒细胞在局部释放胶原酶及氧自由基，破坏肺实质，造成病变。由此可推断，免疫复合物的形成与沉积可能是导致ILD的因素之一。

本研究还发现，2组患者CRP及ESR升高发生率的差异有统计学意义（P＜0.05），提示SS患者ILD的发生与疾病活动性指标密切相关，这与以往文献［8］报道相符，提示SS疾病活动期更容易出现ILD，临床上我们要密切监测CRP及ESR等炎性指标的变化，治疗期应积极控制疾病活动。

综上所述，SS合并ILD的发生率较高，其发病机制尚不明确，目前考虑为淋巴细胞增生浸润了肺泡上皮细胞和毛细血管间的基膜，导致肺泡壁以及肺泡腔的炎性和纤维素性渗出，并逐渐出现肺间质纤维化，肺泡组织被破坏，从而影响肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞的功能和气体交换，肺容积缩小，引起低氧血症和呼吸功能衰竭［9-10］。本研究发现，雷诺现象、呼吸道症状均与ILD存在一定的相关性，而当高龄女性患者出现血清γ-球蛋白、免疫球蛋白以及炎性指标升高时，提示患者存在ILD的危险因素，应注意完善肺部影像学检查，发现ILD应尽早联合激素及免疫抑制剂治疗，达到早诊断、早治疗的目的。

参考文献：

［1］Carcia-Carrasco M，Ramos-Casa1s M，Rosas J，et a1. Primary Sjögren syndrome：c1inica1 and immuno1ogic disease patterns in a cohort of 400 patients［J］. Medicine（Ba1timore），2002，81（4）：270-280.

［2］赵岩，董怡，郭晓萍，等.原发干燥综合征的临床分析［J］.北京医学，1997，19（2）：100-104.

［3］Skopou1i FN，Dafni U，Ioannidis JP et a1. C1inica1 evo1ution，and morbidity and mota1ity of primary Sjögren′s syndrome［J］. Semin Arthritis Rheum，2000，29（5）：296-304.

［4］Garcia-Carrasco M，Siso A，Ramos-Casa1s M，et a1. Raynaud′s phenomenon in primary Sjögren′s syndrome. Preva1ence and c1inica1 charactedstics in a series of 320 patients［J］. J Rheumato1，2002，4 （29）：726-730.

［5］朱宁，吴华香.原发性干燥综合征肺部病变患者47例临床表现和实验室指标分析［J］.浙江医学，2010，32（7）：988-990.

［6］颜廷立. 32例高球蛋白性原发性干燥综合征临床分析［J］.工企医刊，2000，13（1）：18-19.

［7］吴晓丹，龙武彬.原发性干燥综合征间质性肺疾病与临床免疫学指标的关系［J］.四川医学，2009，30（7）：1017-1018.

［8］王丽.原发性干燥综合征合并肺间质病变的临床特点分析［J］.临床肺科杂志，2013，18（2）：336-337.

［9］刘涛，宋良文.肺纤维化发生的分子机制和早起防治研究进展［J］.军区医学科学院院刊，2003，27（3）：312-316.

［10］王宽婷，韩淑玲，张敏.干燥综合征并发肺间质纤维化53例临床分析［J］.医学研究杂志，2009，38（11）：88-90.

（编辑陈姜）

Clinical Analysisof124 Patientswith Sjögren Syndrome Associatedwith Interstitial Lung Disease

QUEXueying，XIAOWeiguo
（Departmentof Rheumato1ogyand Immuno1ogy，The First Hospita1，China Medica1 University，Shenyang110001，China）

AbstractObjective To investigate the c1inica1 characteristics of Sjögren syndrome（SS）patients combined with interstitia1 1ung disease（ILD）. Methods The medica1 records of c1inica1 manifestation and 1aboratory tests from 124 SS patients were retrospective ana1yzed，of which 51 patients were diagnosed with ILD and 73 patients without ILD. Results The incidence of ILD in SS patients was 41.13％. The average age of onset was 1ater in SS with ILD than that in SS without ILD. The Raynaud′s phenomenon，fever and respiratory c1inica1 manifestations were more common in SS with ILD than that in SS without ILD.Compared with patients without ILD，patients with ILD had significant1y higher 1eve1 of γ-g1obu1in，immunog1obu1in and inf1ammatory markers（P ＜ 0.05）. Conclusion The advanced age，Raynaud′s phenomenon，fever or respiratory c1inica1 manifestations，higher 1eve1 of γ-g1obu1in，immunog1obu1in，C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate in SS patients may suggest comp1ication with ILD. Those weretheriskfactorsforILD.

KeywordsSjögren syndrome；interstitia1 1ung disease

中图分类号R593.2

文献标志码A

文章编号0258-4646（2016）06-546 -04

DOI：10.12007/j.issn.0258-4646.2016.06.017

作者简介：阙雪莹（1986 -），女，医师，硕士.

通信作者：肖卫国，E-mai1：sunnyquexueying@163.com

收稿日期：2015-10-25