高尿酸血症与慢性肾脏病患者心血管病风险因子的相关性研究

傅　巧，王筱霞

高尿酸血症与慢性肾脏病患者心血管病风险因子的相关性研究

傅巧，王筱霞

[摘要]目的探讨高尿酸血症与慢性肾脏病患者心血管风险的相关性。方法回顾性分析我院收治的180例慢性肾脏病患者，其中90例合并高尿酸血症(>440 μmol/L)(观察组)，90例为不合并高尿酸血症(对照组)，观察组又以血尿酸含量440～540 μmmol/L分为观察1组、尿酸含量541～640 μmol/L为观察2组，尿酸含量>640 μmol/L为观察3组，分析高尿酸血症与慢性肾脏病患者心血管风险的相关性。结果观察组男性和女性患者高血压、糖尿病患病率均高于对照组人群，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组较对照组血清C反应蛋白(CRP)明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组高密度脂蛋白胆固醇(HDL)明显低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。但2组血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、总胆固醇(TC)比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察3组分别与观察1组和观察2组比较，CRP均升高，HDL均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察1组与观察2组比较，CRP、HDL差异均无统计学意义(P>0.05)。结论合并高尿酸血症的慢性肾脏病患者心血管风险增加，且患者的尿酸值越高，心血管病风险就越大。

[关键词]高尿酸血症；慢性肾脏病；心血管风险

近几年来，慢性肾脏病患者中高尿酸血症的发生率居高不下[1]，也有研究指出，患者血清C反应蛋白(C reaction protein，CRP)的水平和血尿酸(UA)的高低都与慢性肾脏病患者发生心血管并发症的概率和病死率有着一定的相关性[2]。另外，还有学者指出高尿酸血症和CRP可以作为慢性肾脏病患者发生心血管并发症的预示因子[3]。本研究回顾性分析我院收治的慢性肾脏病患者，分析高尿酸血症与慢性肾脏病患者心血管风险之间的相关性。现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料我院收治的180例慢性肾脏病患者，其中90例合并高尿酸血症(>440 μmol/L)患者为观察组，90例不合并高尿酸血症为对照组。观察组又以血尿酸含量440～540 μmol/L分为观察组，尿酸含量541～640 μmol/L为观察2组，尿酸含量>640 μmol/L为观察3组。高尿酸血症组男性43例，女性47例；年龄21～78岁,平均年龄(55.0±8.7)岁；慢性肾脏病病因分布情况为：高血压肾病15例，慢性肾小球肾炎49例，糖尿病肾病16例，肾病综合征、梗阻性肾病和多囊肾各2例，其他病因4例；其中有心血管疾病家族史的12人。对照组包括男性41例，女性49例；年龄22～71岁，平均年龄(55.3±9.1)岁；慢性肾脏病病因分布情况为：慢性肾小球肾炎43例，梗阻性肾病4例，高血压肾病17例，糖尿病肾病15例，多囊肾2例，肾病综合征5例，其他病因4例；其中有心血管疾病家族史的13人。以上2组患者在性别、年龄、患慢性肾脏病原因等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准(1)高血压诊断标准：以下3种情况中至少满足一种者：舒张压≥90 mmHg、收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、虽血压<140/90 mmHg但有高血压既往史且目前仍服用抗高血压药；(2)糖尿病诊断标准：空腹血糖≥7.0 mmol/L或正进行降糖药物治疗；(3)血脂异常诊断标准：出现以下几项中至少一项者：血清胆固醇(total cholesterol，TC)≥5.7 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein，HDL)≤1.0 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein，LDL)≥3.6 mmol/L；(4)高尿酸血症诊断标准[4]：在平常饮食情况中，2次/d空腹血尿酸水平：>420 μmol/L(男性)或357 μmol/L(女性)；(5)慢性肾脏病诊断标准[1]：各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍(肾脏损害病史大于3个月)，包括GFR正常和肾不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降超过3个月。

1.3纳入标准以下条件为纳入标准[5]：(1)年龄大于18周岁；(2)无活动性风湿性等相关疾病；(3)合并用药：他汀类降脂药、血管紧张素转换酶抑制剂、非类固醇类消炎药保持不变；(4)排除下列疾病：肿瘤、先天性心脏病、急慢性感染、心脏瓣膜病、活动性自身免疫性疾病等。

1.4观察指标清晨采集受试者空腹肘静脉血5 ml，离心后分离出血浆，保存于-70 ℃的冰箱内待测。采血前1 d清晨7时开始保留24 h尿液，记下尿总量后提取10 ml送检。主要仪器：普莱默斯Hb9210高压液相分析仪(普莱默斯公司，美国)；罗氏生化分析仪DPP(罗氏公司，美国)；全自动血液凝固分析仪Sysmex CS-5100(Sysmex公司，日本)。采用酶法GPO-PAP紫外法检测三酰甘油(TG)；采用COD-PAP法检测血清总胆固醇(TC)；同时采用常规实验室方法检测CRP，CRP值在10～50 mg/L范围内表示轻度炎症，到达100 mg/L时表示可能存在较严重的疾病，而>100 mg/L时通常预示着炎症感染而且表明存在严重的疾病过程。

1.5统计学处理应用SPSS 19.0软件包进行统计学分析，对2组患者的心血管风险因素进行比较和分析，组间比较采用卡方(χ2)检验；计量资料以均数±标准差(x±s)表示，2组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者心血管风险因素比较观察组男性和女性患者高血压、糖尿病患病率均高于对照组人群，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.22组心血管风险相关生化指标比较观察组较对照组HDL 、CRP明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。2组LDL、TC比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　观察组和对照组患者的心血管风险因素比较[例(%)]

表2　2组患者心血管风险指标比较(x±s)

注：与对照组比较aP<0.05。TC：总胆固醇，HDL：高密度脂蛋白胆固醇，LDL：低密度脂蛋白胆固醇，CRP：C-反应蛋白

2.3不同尿酸水平的心血管风险因子生化指标分析观察3组CRP较观察1组、观察2组均升高，差异有统计学意义(P<0.05)，观察3组HDL较观察1组、观察2组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。观察1组与观察2组各项心血管风险因子比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　不同等级高尿酸血症心血管风险因子评估(x±s)

注：与观察1组和观察2组比较aP<0.05。TC：总胆固醇，HDL：高密度脂蛋白胆固醇，LDL：低密度脂蛋白胆固醇，CRP：C-反应蛋白

3讨论

已有的临床资料业已证实，高尿酸血症是心血管事件发病率和死亡率的独立危险因素(95%的可信区间，相关系数分别为1.09和1.12)，与心血管事件密切相关[6-7]。高尿酸血症与IgA肾病患者肾内动脉病变相关，是导致心血管病变过程的原因之一。有研究指出高尿酸血症增加了慢性肾脏病患者的心血管风险且是其危险因素之一，其发病机制主要为：(1)血清尿酸浓度的增加在一定程度上加快尿酸盐结晶且沉积在动脉血管壁上，从而导致血管内膜损伤，引起血小板黏附和聚集，血小板不断聚集和凝血机制的启动促进血栓形成，同时增加5-HT、ADP等血管活性物质，从而进一步加重血管内皮细胞损伤，促进脂质沉积。血清尿酸浓度的增加可促进低密度脂蛋白以及脂质的过氧化且增加氧自由基，从而使血小板粘附性增强导致动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的发生；(2)生理浓度的尿酸是人体血液中抗氧化剂之一，且60%的尿酸具有自由基清理的功能，但当尿酸浓度升高时(>440 μmol/L)，尿酸的抗氧化能力降低，且影响了其清除自由基的功能，从而增加了心血管事件的发生率[8]。(3)尿酸通过影响肾素血管紧张素醛固酮系统以及内皮舒张因子的方式，引起血管舒张功能的变化，导致血管内皮损伤、功能紊乱[9]以及大血管、微循环血管病变，如大血管动脉粥样硬化，小动脉玻璃样改变等。(4)高浓度的尿酸能够抑制内皮细胞增生。

目前临床用于心血管风险评估的指标主要包括TC、TG、HDL、LDL、CRP等，本研究在分析慢性肾脏病伴高尿酸血症患者合并高血压、糖尿病等心血管危险因素的基础上，进一步观察心血管风险的相关生化指标。结果显示，观察组男性和女性患者高血压、糖尿病患病率均高于对照组人群且差异都有明显的统计学意义。本研究结果同时表明，慢性肾脏病合并高尿酸血症组(>440 μmol/L)与非高尿酸血症组相比，心血管病事件风险增加。以往的研究表明，高尿酸血症与高血压、糖尿病等心血管危险因素关联在一起，而有研究也指出高尿酸血症组合并≥2个心血管危险因素的比例高于非高尿酸血症组[9-10]。同时本研究结果指出观察3组分别与观察1组、观察2组比较CRP均升高，HDL均降低而且差异均有统计学上的意义。观察1组与观察2组相比差异都没有统计学上的意义。由此可见，慢性肾脏病患者的血尿酸水平与心血管事件风险呈正相关，与文献报道相一致[11]。综上所述，高尿酸血症使慢性肾脏病患者的心血管事件风险因素增加，且血尿酸水平越高，心血管病风险越大。

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(本文编辑：王映红)

Research on the correlation between hyperuricemia and the cardiovascular risk in patients with chronic kidney disease

Fu Qiao, Wang Xiaoxia

(DepartmentofNephrology,TongrenHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200336,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the correlation between hyperuricemia and the cardiovascular risk in patients with chronic kidney disease.Methods A retrospective analysis was made in the 180 patients admitted into our hospital for the treatment of chronic kidney disease. Of the 180 patients, 90 patients with complication of hyperuricemia (>440 μmol/L) were assigned as the observation group, and the other 90 patients without hyperuricemia were assigned as the control group. The observation group was further divided into the observation group 1 (with blood urine acid level higher than 440-540 μmmol/L), group 2 (with blood urine acid level higher than 541-640 μmol/L) and group 3 (with blood urine acid level higher than 640 μmol/L). Then, the correlation between hyperuricemia and cardiovascular risk in patients with chronic kidney disease was analyzed statistically.ResultsThe incidence of hypertension and diabetes of the male and female patients in the observation group was significantly higher than that in the control group, and statistical significance could be noted, when comparisons were made between them (P<0.05). The level of C-reactive protein (CRP) of the observation group was significantly higher than that of the control group, with statistical significance(P<0.05), and the level of high-density lipoprotein (HDL)of the control group was significantly lower than that of the observation group, also with statistical significance(P<0.05). However, no statistical significance could be seen in the levels of low-density lipoprotein(LDL)and total cholesterol (TC), when comparisons were made between them (P<0.05). As compared with those of the observation group 1 and 2, the CRP level of group 3 was elevated and the HDL level was decreased, and statistical significance could be noticed when comparisons were made between them (P<0.05). There was no statistical significance in levels of CRP and HDL, when comparisons were made between the observation group 1 and 2 (P>0.05).ConclusionCardiovascular risks in the patients with chronic kidney disease complicated with hyperuricemia significantly increased, and the higher the urine acid levels, the greater the cardiovascular risks.

[Key words]Hyperuricemia; Chronic kidney disease; Cardiovascular risk

[基金项目]国家自然基金面上项目(81270814)

[作者单位]200336上海，上海交通大学医学院附属同仁医院肾脏内科

[通信作者]王筱霞，电子信箱：Omaha198501@163.com

[中图分类号]R593

[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1009-0754.2016.03.010

(收稿日期：2016-01-28)

·基础医学··论著·