中药对正常高值血压病人干预的系统评价

孟建晓 ，侯雅竹 ，毛静远 ，马　宁

中药对正常高值血压病人干预的系统评价

孟建晓1，侯雅竹2，毛静远2，马宁1

1．天津中医药大学研究生院(天津 300193)；2．天津中医药大学第一附属医院

摘要：目的系统评价中药对正常高值血压病人干预的疗效及安全性。方法电子检索中国期刊全文数据库(CNKI，1979年1月—2014年4月)、中文科技期刊全文数据库(VIP，1989年1月—2014年4月)、万方数据库(1991年1月—2014年4月)、PubMed(1978年1月—2014年4月)、The Cochrane Library (Issue 5，2014)及Embase (1974—2014年4月)，纳入单纯中药干预正常高值血压病人的临床随机对照试验，按照Cochrane Handbook方法评价纳入文献质量并提取有效数据，采用RevMan5．1．0进行Meta分析。结果共纳入9项中药干预与非药物干预正常高值血压病人比较的随机对照试验文献，Meta分析结果显示：中药在降低收缩压 [95%CI(-14．86，-6．04)，P<0．000 01]、降低舒张压[95%CI(-8．33，-3．37)，P<0．000 01]以及改善病人症状[95%CI(1．56，20．47)，P=0．008]等方面显示了明显优势。结论中药干预可降低正常高值血压病人的血压、改善临床症状，但目前缺乏高质量、大样本的临床数据支持。

关键词：正常高值血压；中药；系统评价

正常高值血压是指收缩压(120～139)mmHg和(或)舒张压(80～89)mmHg[1]，是进展为高血压的重要前期阶段，且正常高值血压者的心脑血管疾病发生风险较高[2]。针对正常高值血压的治疗，国内外指南均推荐以改善生活方式为主[1，3]，TROPHY[4]和PHARAO研究表明[5]，正常高值血压予以药物降压可以降低高血压的患病风险；国内研究也证实[6]，药物干预在改善正常高值血压病人症状方面有效性。近年来，临床上开展了单纯中药辨证干预正常高值血压的研究，但缺乏大规模的临床研究以及针对性的系统评价[7]。本研究旨在系统评价中药治疗正常高值血压病人临床研究的有效性及安全性，为正常高值血压的临床研究提供进一步参考。

1资料与方法

1．1文献纳入及排除标准①研究类型为单纯中药干预的随机对照试验(randomized control trials，RCT)。②研究对象符合正常高值血压的诊断标准，参照2003年美国JNC-7高血压指南或《中国高血压防治指南(2010年)》，收缩压(120 ～139)mmHg和(或)舒张压(80～89)mmHg。③干预措施为高血压指南中关于正常高值血压的治疗(主要是生活方式干预)的同时，中药干预组加用中药，非药物干预组使用或不使用安慰剂，疗程未予具体规定。

1．2排除标准普通综述、包含针灸、推拿、耳穴以及八段锦等的RCT、药理实验、动物实验、单纯西医干预研究、非单纯正常高值血压文献、非随机对照试验研究、试验设计欠科学、试验数据分析不合理的文献等。

1．3评价指标包括收缩压、舒张压、症状疗效等。入选9篇文章[8-16]中有1篇分别于治疗前、治疗2个

月、4个月和6个对评价指标进行测定(疗程为5周)，本评价选用治疗2个月后的结果，其余8篇均于治疗前和治疗后测定。

1．4检索策略电子检索中国期刊全文数据库(CNKI，1979年1月—2014年4月)、中文科技期刊全文数据库(VIP，1989年1月—2014年4月)、万方数据库(1991年1月—2014年4月)、PubMed(1978年1月—2014年4月)、The Cochrane Library (Issue 5，2014年)及Embase (1974年1月—2014年4月)，中文检索词：正常高值血压、高血压前期及临界高血压，英文检索词：prehypertension、high-normal blood pressure、borderline hypertension。

1．5文献筛选共有两名研究者参与，按照检索策略独立检索相关文献，通过阅读其题目及摘要，排除不符合纳入标准的文献，然后对可能符合纳入标准的文献进行全文检索及评价。

1．6质量评价根据Cochrane Handbook 5．0中的RCT质量评价标准[7]，分别按随机方法、分配隐藏、盲法、选择性偏倚、意向性分析(Intention-To-Treat，ITT)评估每个RCT的质量。

1．7资料提取制定“文献信息提取表”，由1位研究者提取和录入资料，另1位研究者核对。资料提取内容包括：①纳入文献基线数据信息(样本量、年龄、病程、诊断标准、用药用量、疗程、随访时间等)；②有效性及安全性指标：收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、症状疗效、腹围(AC)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FBG)及尿酸(UA)。③纳入文献的质量评价。

1．8统计学处理采用RevMan 5．1．0软件进行数据分析。疗效效应量：计数资料用相对危险度(RR)，计量资料采用加权均数差(WMD)，两者均以95%可信区间(CI)表示。采用χ2检验分析统计学异质性，显著性水平设定为α=0．05。无临床异质性的条件下，测量结果采用固定效应模型(P>0．1或I2<50%)；如果P<0．1或I2>50%，则临床异质性明显，测量结果采用随机效应模型。检验结果在森林图中列出，发表偏倚用漏斗图表示。

2结果

2．1文献检索初次检索共检索出相关文献870篇，其中单纯使用中药干预的临床文献有17篇，经阅读文题、摘要和全文，删除非RCT以及研究不单纯包含正

常高值血压应试者的文献后，最终有9篇RCT符合纳入标准。检索流程见图1。

图1　检索流程图

检索结果显示：1篇文献[8]提及临床疗效、中医症候积分、BMI，1篇[9]文献提及餐后血糖及体重指数 (BMI)，有7篇文献[5-6，9-13]采用美国JNC-7的诊断标准，1篇文献[10]采用《中国高血压防治指南(2005年修订版)》，1篇文献[11]未说明诊断标准，1篇文献[16]提及 SCL-90调查表。

2．2纳入研究的一般特征

2．2．1病人情况9个RCT共纳入病例878例，中药干预组病例数共466例，非药物干预组病例数共412例，年龄35岁～75岁，疗程30 d至12周。纳入研究的基本情况见表1。

2．2．2干预措施中药干预组为改善生活方式的基础上加载中药治疗，非药物干预组为单纯改善生活方式。

2．2．3结局指标收缩压、舒张压、症状疗效、腹围、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等。

2．3文献质量评价9篇文章中，有3篇明确提及随机数字表法[10，14，16]，余只提及随机法；9篇文章均未提及分配隐藏、盲法、选择性偏移、ITT分析；1篇文章[12]提及不完整数据，余均未提及。

表1　纳入研究的基本资料

2．4评价指标

2．4．1收缩压共有7项研究对该指标做出评价，各研究结果间有统计学异质性(P<0．000 01，I2=96%)，故采用随机效应模型进行Meta 分析[95%CI(-14．86，-6．04)，P<0．000 01](见图2)。结果显示，中药可降低正常高值血压病人的收缩压。对该指标的漏斗图分析显示左右不对称，提示存在发表偏倚的可能性(见图3)。

图2　中药对正常高值血压病人收缩压影响的Meta分析

图3收缩压漏斗图

2．4．2舒张压共有7项研究对该指标做出评价，各研究结果间有统计学异质性(P<0．000 01，I2=93%)，故采用随机效应模型进行Meta 分析[95%CI(-8．33，-3．37)，P<0．000 01](见图4)。结果显示，中药可降低正常高值血压病人的舒张压。

图4中药对正常高值血压病人舒张压影响的Meta分析

2．4．3症状疗效共有2项研究对该指标做出评价，各研究结果间有统计学异质性(P=0．1，I2=64%)，故采用随机效应模型进行Meta 分析[95%CI(1．56，20．47)，P=0．008](见图5)。结果显示，中药可以改善正常高值血压病人的症状。

图5　中药对正常高值血压病人症状疗效的Meta分析

2．4．4腹围共有2项研究对该指标做出评价，各研究结果间无统计学异质性(P=0．24，I2=29%)，故采用固定效应模型进行Meta 分析[95%CI(-3．84，-0．55)，P=0．14](见图6)。结果显示，中药对正常高值血压病人的腹围未见明显改善。

图6　中药对正常高值血压病人腹围影响的Meta分析

2．4．5空腹血糖共有2项研究对该指标做出评价，各研究结果间无统计学异质性(P=0．35，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta 分析[95%CI(-0．75，-0．03)，P=0．03](见图7)。结果显示，中药对正常高值血压病人的空腹血糖未见明显改善。

图7　中药对正常高值血压病人空腹血糖影响的Meta分析

2．4．6总胆固醇共有4项研究对该指标做出评价，各研究结果间无统计学异质性(P=0．84，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta 分析[95%CI(-0．83，-0．26)，P=0．000 2](见图8)。结果显示，中药可降低正常高值血压病人的总胆固醇。

图8中药对正常高值血压病人总胆固醇的Meta分析

2．4．7三酰甘油共有4项研究对该指标做出评价，各研究结果间无统计学异质性(P=0．22，I2=31%)，故采用随机效应模型进行Meta分析[95%CI(-0．51，-0．24)，P<0．000 1](见图9)。结果显示，中药可降低正常高值血压病人的三酰甘油。

图9中药对正常高值血压病人三酰甘油的Meta分析

2．4．8高密度脂蛋白共有4项研究对该指标做出评价，各研究结果间无统计学异质性(P=0．27，I2=23%)，故采用固定效应模型进行Meta分析[95%CI(0．01，0．15)，P=0．02](见图10)。结果显示，中药对正常高值血压病人的高密度脂蛋白未见明显改善。

图10　中药对正常高值血压病人高密度脂蛋白的Meta分析

2．4．9低密度脂蛋白共有4个研究对该指标做出评价，各研究结果间无统计学异质性(P=0．89，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta 分析[95%CI(-0．37，-0．16)，P<0．000 01](见图10)。结果显示，中药可降低正常高值血压病人的低密度脂蛋白。

图11　中药对正常高值血压病人低密度脂蛋白的Meta分析

2．4．10其他指标有1个研究[14]对尿酸做出评价，研究结果显示：治疗组试验第2个月与试验前相比有统计学意义，而对照组均无统计学意义。 吴辉等[8]研究显示治疗前后中医症状积分有统计学意义(P<0．01)，两组病人BMI无统计学意义，显示该疗效是独立于生活方式改变之外取得的。

2．5安全性分析纳入的9篇文献中均未报道不良反应的发生。

3讨论

正常高值血压在世界范围内非常普遍，一项荟萃分析得出其全球发病率为36%[17]。Dong等[18]对我国25 196例进行的横断面调查发现正常高值血压的发生率为56．9%，其比正常血压更易进展为高血压，并伴随更多的亚临床病变，且更易发生心血管疾病[17]。正常高值血压是高血压的前期阶段，属于中医“未病”状态，主要指“欲病”这个阶段。在祖国医学“未病先防”的指导思想下，基于正确的辨证论治，运用中药对正常高值血压进行干预，对高血压的一级预防具有重要意义，而本研究纳入的文章多为近5年发表，提示该领域已逐渐得到重视。

3．1评价结果本研究对单纯中药治疗正常高值血压的有效性和安全性进行了系统评价，Meta分析结果显示：中药干预可降低病人收缩压、舒张压，改善病人症状，并对总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白以及尿酸等也显示良性作用趋势，但对腹围、空腹血糖以及高密度脂蛋白未见明显改善，这可能与纳入研究的数量偏少、无法提供确切的证据有关。

3．2纳入研究的质量评价

3．2．1评价指标选择本研究中除血压水平外，还纳入了腹围、血糖、血脂以及尿酸水平作为评价指标，其为影响正常高值血压人群血压转归的因素[20-22]。研究[21[23]。本研究显示中药对总胆固醇、三酰甘油及尿酸有良性作用，可能也从影响及转归因素方面说明中药对正常高值血压病人的益处。同时，本研究缺少对终点事件的评价，主要是由于纳入文献多为近5年发表，尚未完成长期随访有关。

3．2．2异质性本研究不关注各不同给药方式之间的差异，而是把各种符合文献纳入标准的中药作为一个整体进行疗效及安全性的评估，通过辨证论治合理干预正常高值血压来揭示中药对正常高值血压的重要性。相对于某一单一药物或治疗方法的系统评价，进行了更为广阔的探索，对中药干预正常高值血压的整体研究情况得以了解。本研究也可以为有效干预正常高值血压药物的进一步研究提供支撑。

3．2．3方法学评价质量9个研究均为随机对照试验，虽均提及“随机字样”，但仅有3个研究根据“随机数字表”进行随机分组，其余研究未能明确描述随机方法；所有研究均未描述分配隐藏及盲法、未进行ITT分析，文献总体质量为C级，可能对整体研究结论的可靠性产生影响；收缩压漏斗图呈不对称分布，提示纳入文献存在选择性偏倚的可能性。

中药干预可降低病人收缩压、舒张压，可以改善病人症状，并对病人总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白以及尿酸等也显示良性作用趋势，但对腹围、空腹血糖以及高密度脂蛋白未见明显改善。由于纳入文献的数量偏少、质量等级偏低以及各项主要研究指标的异质性，可能会影响本评价结论的可靠性，有待于未来大样本临床数据资料加以证明，为中药辨证干预正常高值血压提供依据。

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(本文编辑王雅洁)

通讯作者：毛静远，E-maiI：jymao@126．com

中图分类号：R544R289

文献标识码：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．01．005

文章编号：1672-1349(2016)01-0015-06

(收稿日期：2015-01-08)