米非司酮对50例子宫肌瘤切除术后患者血清促卵泡激素、雌二醇和孕酮水平及预后的影响

张惠云+邱美英+刘伟国

摘 要 目的： 探讨米非司酮对子宫肌瘤切除术后患者血清促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）及预后的影响。方法： 选取我院子宫肌瘤患者100例，随机分为观察组与对照组，观察组于月经第一天起每晚口服米非司酮10 mg，连服90 d，停药后2 d内行子宫肌瘤切除术，术后口服米非司酮90 d；对照组手术前后均未口服米非司酮及类似物。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清FSH、E2、P水平。结果： 治疗后，观察组子宫体积与最大子宫肌瘤体积均明显小于对照组与治疗前，子宫与最大子宫肌瘤体积缩小率均明显大于对照组（P<0.05）。观察组血清FSH、E2、P水平明显低于对照组与治疗前（P<0.05）。服药期间出现头痛、头晕与恶心症状均于停药后缓解。术后随访6个月，观察组复发率明显低于对照组（P<0.05）。结论： 米非司酮有助于显著降低子宫肌瘤切除术后血清FSH、E2、P水平，降低复发率，从而改善预后状况。

关键词 米非司酮 子宫肌瘤切除术 促卵泡激素 雌二醇 孕酮

中图分类号：R979.2； R737.33 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）11-0025-03

The effect of mifepristone on the levels of serum FSH， estradiol and progesterone and prognosis of 50 cases of the patients after undergoing myomectomy*

ZHANG Huiyun**， QIU Meiying， LIU Weiguo（Department of Gynecology， Maternal and Child Health Care Hospital of Heyuan City， Guangdong Province， Heyuan 517000， China）

ABSTRACT Objective： To study the effect of mifepristone on the levels of serum follicle - stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2） and progesterone （P） and the prognosis of the patients after undergoing myomectomy. Methods： One hundred patients with uterine fibroids were selected from our hospital and randomly divided into an observation group and a control group with 50 cases each. The observation group was given mifepristone every night on the first day of menstruation for 90 days， underwent myomectomy within two days of drug withdrawal and postoperatively given mifepristone again for 90 days. The control group was given neither mifepristone nor its analogues before and after operation. The levels of serum FSH， E2 and P were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results： After treatment， the volumes of uterus and the largest uterine fibroids were significantly smaller in the observation group than the control group and post-therapy than pre-therapy. The shrink rates of the volumes of uterus and the largest uterine fibroids were significantly greater in the observation group than the control group （P<0.05）. The levels of serum FSH， E2 and P were obviously lower in the observation group than the control group and pre-therapy （P<0.05）. The symptoms such as headache， dizziness and nausea occurred during medication were alleviated after drug withdrawal， the recurrence rate was obviously lower in the observation group than the control group after following-up for 6 months postoperatively （P<0.05）. Conclusion： Mifepristone is of benefit to significantly reducing the serum FSH， E2 and P levels after myomectomy and the recurrence rate. These result in the improvement of the prognosis.

KEY WORDS mifepristone； myomectomy； follicle-stimulating hormone； estradiol； progesterone

子宫肌瘤是常见的妇科肿瘤，严重影响女性患者的身心健康，是导致育龄期女性子宫切除的重要因素之一。近期研究显示，子宫具有分泌功能，子宫肌瘤患者血清促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）水平明显高于正常女性[1] 。米非司酮是治疗子宫肌瘤的常用药物[2]。但关于其对子宫肌瘤切除术后患者血清FSH、E2、P及预后的影响研究罕见，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2013年5月至2015年5月期间子宫肌瘤患者100例。纳入标准：全部患者均符合子宫肌瘤的诊断标准[3] ，具有子宫肌瘤切除术适应证，全部患者自愿参加本研究试验并签署知情同意书；排除标准：具有子宫肌瘤切除术禁忌证，如合并肝肾功能衰竭、心肺功能不全、血液系统疾病、恶性肿瘤与精神性疾病等。参照双盲原则，采用计算机产生的随机化数字进行完全随机化分组，全部患者被分为观察组与对照组各50例，其中。观察组年龄27～45岁，平均年龄（38.35±5.16）岁，病程6～11个月，平均病程（8.59±1.53）个月，肌瘤直径4～10 cm，平均肌瘤直径（6.85±1.54）cm，肌瘤类型：浆膜下肌瘤22例，肌壁间肌瘤28例，肌瘤数目：单发性肌瘤23例，多发性肌瘤27例；对照组年龄28～46岁，平均年龄（38.29±5.21）岁，病程7～12个月，平均病程（8.61±1.48）个月，肌瘤直径4～11 c m，平均肌瘤直径（6.79±1.61）cm，肌瘤类型：浆膜下肌瘤23例，肌壁间肌瘤27例，肌瘤数目：单发性肌瘤24例，多发性肌瘤26例。2组患者在年龄、病程、肌瘤直径、肌瘤类型与肌瘤数目等一般资料间的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组患者于月经第一天起每晚口服米非司酮（商品名：紫韵，湖北葛店人福药业有限责任公司）10 mg，连续服用90 d ，停药后2 d 内实施子宫肌瘤切除术，术后继续口服米非司酮10 mg/d，连续口服90 d 。对照组手术前后均未口服米非司酮及其类似物。

1.2.1 子宫肌瘤切除术

采用单极电刀于子宫肌瘤最突出处的包膜下行纵向垂直切口，彻底分离子宫肌瘤，采用超声刀电凝血管，切断，切除子宫肌瘤后取出。

1.2.2 检测方法

①子宫体积与最大子宫肌瘤体积测定：治疗前后，彩色超声测量子宫与最大子宫肌瘤的三维径线（d1、d2、d3）。子宫体积与最大子宫肌瘤体积=0.523×d1×d2×d3。子宫体积与最大子宫肌瘤体积缩小率=（治疗前体积-治疗后体积）/治疗前体积×100%。②血清FSH、E2、P水平测定：全部患者均采集治疗前后空腹静脉血5 ml，离心操作采集血清标本，采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法测定血清FSH、E2、P水平。

1.3 观察指标

比较2组患者治疗前后子宫体积与最大子宫肌瘤体积的差异、血清FSH、E2、P水平的差异，同时也比较2组患者的复发率与不良反应率的差异。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 治疗前后子宫体积与最大子宫肌瘤体积的比较

治疗前，两组患者子宫体积与最大子宫肌瘤体积比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组患者子宫体积与最大子宫肌瘤体积均明显小于对照组与同组治疗前（P<0.05），观察组患者子宫体积缩小率与最大子宫肌瘤体积缩小率均明显大于对照组患者（P<0.05，表1，2）。

2.2 治疗前后血清FSH、E2、P水平的比较

治疗前，两组患者血清FSH、E2、P水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组患者上述指标明显低于对照组患者，两组患者比较差异具有统计学意义（P<0.05），观察组患者上述指标明显低于同组治疗前，治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05，表3）。

2.3 不良反应率与复发率的比较

观察组患者服药期间出现头痛、头晕5 例，恶心7例，全部不良反应均于停药后明显缓解。术后随访6 个月，观察组患者复发率为0.00%（0/50），对照组患者复发率为18.00%（9/50），两组患者比较差异具有统计学意义（χ2=7.81，P<0.05）。

3 讨论

子宫肌瘤是常见的激素依赖性肿瘤之一，本病病情发展与雌孕激素水平的增高具有一定的关系。相关文献显示，未成熟子宫平滑肌细胞与大量雌激素长期刺激作用下则可能发育为子宫肌瘤[4] 。孕激素通过直接激活子宫肌瘤细胞壁上的雌激素受体（estrogen receptor，ER），增加表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）及其受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）水平，间接促进子宫肌瘤细胞的生长繁殖[5-6] 。EGF-EGFR、雌激素与孕激素共同促进子宫肌瘤细胞的生长繁殖[7] 。因此，有效抑制ER、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、EGFR是预防子宫肌瘤复发与改善预后的主要手段。米非司酮是甾体类药物，其与PR相结合，从而抑制孕激素活性；同时，米非司酮通过非竞争性抗雌激素作用，从而抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，降低FSH分泌及雌激素、孕激素水平，最终抑制子宫肌瘤细胞生长，从而缩小子宫肌瘤体积[8-9] 。由于子宫肌瘤患者好发于育龄妇女，保留生育功能是本病患者的主要治疗意愿。与子宫完全切除术比较，药物联合肌瘤切除术的应用具有更显著的价值[10] 。在子宫肌瘤治疗期间单纯药物或单纯肌瘤切除术均存在高复发的风险[11] 。

本研究结果显示，治疗前，单纯肌瘤切除术治疗与米非司酮联合肌瘤切除术治疗患者子宫体积，最大子宫肌瘤体积，血清FSH、E2、P水平比较差异无显著性。治疗后，与单纯肌瘤切除术患者比较，米非司酮联合肌瘤切除术治疗患者的子宫体积与最大子宫肌瘤体积均明显减小，且子宫和最大子宫肌瘤体积的缩小率显著，上述血清指标明显降低，头痛、头晕与恶心症状均于米非司酮停药后明显缓解，术后随访6个月发现米非司酮联合肌瘤切除术治疗患者的复发率明显降低。揭示了米非司酮联合肌瘤切除术治疗有助于显著降低子宫肌瘤体积，降低血清激素水平，从而降低复发风险，改善预后状况，且药物安全性较高。相关文献显示，米非司酮通过显著缩小子宫肌瘤体积，有助于提高肌瘤切除术成功率，从而减少术中出血量，缩短住院时间[12] 。因此，米非司酮适用于手术前用药，同时，术后继续口服米非司酮可有效降低子宫肌瘤患者的复发风险，从而改善预后状况[12]。

综上所述，米非司酮有助于显著降低肌瘤切除术后血清FSH、E2、P水平，降低复发率，从而改善预后状况。

参考文献

[1] 杨慧琼， 佐满珍， 马会改. 腹腔镜下子宫肌瘤切除术应用进展[J]. 实用医学杂志， 2015， 31（22）： 3675-3677.

[2] 吴淳， 杨建都. 桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察[J]. 临床和实验医学杂志， 2012， 11（10）： 771-772.

[3] Dastranj Tabrizi A， Ghojazadeh M， Thagizadeh Anvar H， et al. Immunohistochemical profile of uterine leiomyoma with bizarre nuclei； comparison with conventional leiomyoma， smooth muscle tumors of uncertain malignant potential and leiomyosarcoma[J]. Adv Pharm Bull， 2015， 5（Suppl 1）： 683-687.

[4] 廖治， 肖洪涛. MicroRNA-18a及雌激素受体α在子宫肌瘤中的表达[J]. 中国临床药理学杂志， 2015， 31（21）： 2128-2130.

[5] 翟一阳， 李琼林. 子宫肌瘤患者外周血胰岛素样生长因子-Ⅰ和Ⅱ水平的变化及与子宫肌瘤组织雌激素受体的关系[J]. 广东医学， 2015， 36（22）： 3516-3518.

[6] 孙兰， 周军， 吕耀中， 等. 桂枝茯苓胶囊及其主要成分组合物抗子宫肌瘤细胞作用及其机制研究[J]. 中药药理与临床， 2015， 31（4）： 6-9.

[7] 李黎明， 杨艳， 于静. 活血化瘀方联合米非司酮治疗子宫肌瘤88例[J]. 南京中医药大学学报， 2015， 31（4）： 334-336.

[8] Frank K， Gerychová R， Jank？ P， et al. Medical termination of pregnancy by mifepristone and misoprostol - evaluation of success rate， complications and satisfaction of patients[J]. Ceska Gynekol， 2016， 80（6）： 451-455.

[9] 赵艳玲. 不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果和对比分析[J]. 河南外科学杂志， 2015， 21（5）： 62-63.

[10] 胡宝茹. 米非司酮联合宫瘤消胶囊治疗子宫肌瘤的效果观察[J]. 河南外科学杂志， 2015， 21（5）： 63-64.

[11] 蔡兴苑， 卢丹， 代荫梅， 等. 腹腔镜子宫肌瘤剔除术后影响患者妊娠结局的多因素分析[J]. 中国微创外科杂志， 2015， 15（9）： 769-772.

[12] 鲍艳华. 米非司酮联合桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的临床疗效观察[J]. 中国医药指南， 2015， 13（32）： 173-174.