老年COPD-OSAHS重叠综合征患者血清低氧诱导因子-1α和内皮素-1水平与认知障碍的相关性

戈艳蕾　李立群　付爱双　王红阳

(华北理工大学附属医院呼吸科，河北　唐山　063000)

·外科与麻醉·

老年COPD-OSAHS重叠综合征患者血清低氧诱导因子-1α和内皮素-1水平与认知障碍的相关性

戈艳蕾李立群付爱双王红阳

(华北理工大学附属医院呼吸科，河北唐山063000)

〔摘要〕目的分析老年COPD-OSAHS重叠综合征患者认知障碍与血清低氧诱导因子(HIF)-1α和内皮素(ET)-1的相关性。方法选择经过简易精神状态检查量表( MMSE)评分认定存在认知障碍的重叠综合征患者98例作为病例组，不合并认知障碍的老年COPD-OSAHS重叠综合征患者108例作为对照组，分析血清HIF-1α和ET-1水平与COPD-OSAHS重叠综合征患者认知障碍的相关性及末梢血氧饱和度与HIF-1α和ET-1的相关性。结果病例组患者血清HIF-1α和ET-1水平高于对照组(P<0.05)；病例组不同MMSE评分及不同末梢血氧饱和度的病例组患者血清HIF-1α和ET-1水平存在差异。结论COPD-OSAHS重叠综合征患者认知障碍与血清HIF-1α和ET-1存在正相关，且血清HIF-1α和ET-1与重叠综合征患者病情严重程度呈正相关，即与末梢血氧饱和度呈负相关，临床应予重视。

〔关键词〕重叠综合征；认知障碍；低氧诱导因子-1α；内皮素-1

认知障碍对老年人生活质量影响巨大，给社会及家庭带来沉重负担。目前已经证实阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)及慢性阻塞性肺疾病(COPD)均可引起认知障碍，但老年COPD-OSAHS重叠综合征患者认知障碍研究较少，且由于两种疾病同时存在，有时患者认知功能障碍可能被误认为疾病加重〔1～5〕，而认知障碍相关量表评判认知障碍有时耗费时间较多，且受患者受教育程度等影响较大，因此，在临床上，寻求一种简易的血清学指标势在必行。本研究旨在探讨血清低氧诱导因子(HIF)-1α和内皮素(ET)-1与老年COPD-OSAHS重叠综合征患者认知障碍的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料2010年1月至2014年4月COPD及OSAHS患者均进行多导睡眠及肺功能检测，筛选出重叠综合征患者220例，获得患者知情同意后，上述患者均进行简易精神状态检查量表(MMSE)评分，筛选出存在认知障碍的老年COPD-OSAHS重叠综合征患者98例作为病例组，不合并认知障碍的患者108例作为对照组。

诊断标准：①2011年《成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》〔4〕；②临床表现及肺功能检查，均符合2007年《慢性阻塞性肺疾病防治指南》中的COPD诊断标准〔5〕。

1.2问卷调查及标本采集两组于就诊当日接受MMSE评分测试认知功能，并记录数值，晨起抽取空腹肘静脉血，对照组检测空腹静脉血，离心机3 000 r/min离心10 min后提取血清，并保存于-20℃冰箱待用，所有标本收集完整检测血清HIF-1α水平和ET-1浓度。重叠综合征合并认知障碍患者在治疗前后接受MMSE认知评估量表测试认知功能及检测血清HIF-1α和ET-1浓度及记录患者末梢血氧饱和度。

1.3检测方法①肺功能测定：使用德国产JAEGER肺功能仪进行肺功能测定，筛查COPD患者。②多导睡眠检测：使用美国SW-SM2000CB便携多导睡眠仪进行睡眠检测。③血清HIF-1α和ET-1测定：采用酶联免疫吸附法测定血清HIF-1α和ET-1含量(试剂盒由北京北方生物技术研究所生产)，所有检测步骤均按照试剂盒说明书进行。

1.4统计学方法应用SPSS13.0软件进行χ2及t检验。

2结果

2.1病例组及对照组患者血清HIF-1α和ET-1水平比较病例组患者血清HIF-1α和ET-1水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2不同MMSE评分的病例组患者血清HIF-1α和ET-1水平比较不同MMSE评分的病例组患者血清HIF-1α和ET-1水平存在差异；中、重度患者血清HIF-1α和ET-1水平较轻度组患者明显升高(P<0.05)；重度组患者血清ET-1水平较中度组患者明显升高(P<0.05)，重度患者血清HIF-1α与中度组相比略有降低，无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1　不同组别患者血清HIF-1α和ET-1

与病例组比较：1)P<0.05；与轻度组比较:2)P<0.05;与中度组比较：3)P<0.05

2.3不同末梢血氧饱和度分级的病例组与HIF-1α和ET-1水平比较与末梢血氧饱和度>70%组HIF-1α、EF-1〔(456.2±19.2)、(135.8±12.5)pg/ml〕相比，≤70%组患者血清水平明显升高〔(612.0±42.1)、(215.0±15.8)pg/ml,P<0.05〕。

3讨论

本研究发现在合并认知功能障碍的重叠综合征患者中，血清HIF-1α和ET-1水平高于未合并认知功能障碍组，不同MMSE评分的病例组患者血清HIF-1α和ET-1水平存在差异，在COPD-OSAHS重叠综合征患者，血清HIF-1α和ET-1水平与MMSE评分分数，即认知障碍相关，随着MMSE评分增加(认知障碍严重程度增加)，患者血清HIF-1α和ET-1水平增加，分析原因如下：在缺氧时，会导致负责记忆的大脑海马区受损，因此可以产生HIF-1α，此外由于低氧导致的血管收缩及缺氧本身对血管内皮细胞分泌的影响，会导致ET-1分泌增多；在本研究中还发现重度患者血清HIF-1α与中度组相比略有降低，无统计学差异，分析其原因可能与HIF-1α可以通过调节细胞的适应性，从而使缺氧的组织、细胞对低氧的耐受性提高，对于重度缺氧患者可能作为对大脑的保护性因子发挥作用〔6～8〕有关。本文结果提示末梢血氧饱和度下降(COPD-OSAHS重叠综合征患者病情程度加重)，血清HIF-1α和ET-1水平增加，末梢血氧饱和度与重叠综合征患者病情严重程度相关，这在一定程度上，反映血清HIF-1α和ET-1水平与重叠综合征患者病情严重程度呈正相关，即与末梢血氧饱和度呈负相关。

综上所述，对于老年COPD-OSAHS重叠综合征患者，血清HIF-1α和ET-1水平在一定程度上可以反映患者认知障碍程度及病情严重程度，对于临床上，对于老年COPD-OSAHS重叠综合征患者出现末梢血氧降低及反应迟钝患者，可以考虑进行血清HIF-1α和ET-1水平检测，以便临床医生及时筛查出现合并认知障碍的患者，从而能够给予早期干预治疗。

4参考文献

1睡眠呼吸暂停与心血管疾病专家共识写作组. 睡眠呼吸暂停与心血管疾病专家共识〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2009；32(11)：812-20.

2周晖，唐万平.慢性阻塞性肺疾病与重叠综合征患者肺功能及睡眠结构分析〔J〕.现代医药卫生，2011；27(1)：7-8.

3陈艳春，周晓辉.老年轻度认知功能障碍影响因素研究进展〔J〕.实用老年医学，2012；26(1)：71-4.

4中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007修订版)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2007；30(1)：8-17.

5中华医学会呼吸学分会睡眠呼吸障碍学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2012；35(1)：9-12.

6陈林，罗永杰.低氧诱导因子及其他相关因子与缺血性卒中发病机制的研究进展〔J〕.实用医院临床杂志，2011；8(3)：155-8.

7尧春茂.冠心病患者血清内皮素、脑钠肽和高敏C反应蛋白水平的变化〔J〕.南方医科大学学报，2010；26(8)：2022-3.

8王德生，赖海春，林树春.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压患者手术前后内皮素和一氧化氮检测〔J〕.暨南大学学报(自然科学与医学版)，2013；34(4)：421-4.

〔2014-12-09修回〕

(编辑苑云杰/曹梦园)

基金项目：2014年河北省医学科学研究重点课题(ZD20140500)；河北省自然科学基金(H2014209231)；河北省科技计划项目(15277797D)

通讯作者：王红阳(1958-)，女，博士，主任医师，硕士生导师，主要从事慢性阻塞性肺疾病研究。

〔中图分类号〕R563.3

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)11-2703-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.061

第一作者：戈艳蕾(1983-)，女，硕士，主治医师，主要从事慢性阻塞性肺疾病研究。