老年期痴呆患者的血脂、C反应蛋白水平及认知功能

侯　燕　陈　民　王金侠

(辽宁中医药大学附属医院，辽宁　沈阳　110847)

老年期痴呆患者的血脂、C反应蛋白水平及认知功能

侯燕陈民王金侠

(辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳110847)

〔摘要〕目的探讨老年期痴呆患者血脂水平、C-反应蛋白(CRP)及其认知功能的变化特点。方法纳入阿尔茨海默病(AD)患者30例，血管性痴呆(VD)患者43例，以及年龄、性别匹配的认知功能正常的对照人群50例。收集受试者的一般资料；采集所有受试者血清，采用全自动生化分析仪测定血脂及CRP水平，采用简易精神状态量表(MMSE)对受试者认知功能进行评估。结果AD及VD组总胆固醇(TC)含量均高于对照组(P<0.05)；AD组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于VD组及对照组(P<0.05)；AD组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于VD组及对照组(P<0.01)，且VD组高于对照组(P<0.01)；AD组及VD组MMSE评分与对照组相比差异显著(P<0.01)；AD组与VD组相比差异显著(P<0.01)。结论老年期痴呆患者可能存在血脂代谢紊乱及炎症反应，TC、HDL-C与LDL-C可能对老年期痴呆的发病有一定的影响，血脂水平与认知功能相关性尚不确定。

〔关键词〕阿尔茨海默病；血管性痴呆；血脂；C反应蛋白

老年期痴呆包括阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)及混合性痴呆等，其中AD和VD占主要人群。本研究通过比较AD、VD患者和健康老年人血脂及C反应蛋白(CRP)的差异，探讨血脂、CRP与老年期痴呆发病及认知功能的关系。

1对象与方法

1.1研究对象对2012年12月至2013年12月就诊于辽宁中医药大学附属医院老年病科门诊及住院病人进行筛查，入选老年期痴呆73例，其中AD患者30例，VD患者43例，年龄55～80岁，男42例，女31例。在健康体检中随机选取年龄55～80岁受试者50例为对照组，男24例，女26例。

1.2纳入标准AD的诊断采用美国精神医学会《精神障碍诊断的统计手册》第4版修订本(DSM-Ⅳ-R)中规定的AD的诊断标准。VD诊断采用美国国立神经病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会的标准。对照组选择标准如下：①无认知功能减退主诉；②总体认知功能正常，简易精神状态检测量表(MMSE)评分≥27 分。

1.3排除标准病例组中排除混合性痴呆、震颤麻痹性痴呆、内分泌代谢性疾病等少见类型痴呆，并排除精神病。所有研究对象在检测血脂时均排除目前研究认为对血脂可能有影响的肾病、急性心肌梗死、脑卒中急性期和感染性疾病等疾病，同时以上各组中均无近期服用降脂类药物及维生素等影响脂质代谢的药物。

1.4研究方法①应用国际通用的MMSE评分别对上述筛选对象进行认知功能检查，记录得分，所有参加研究人员均是经过专业培训的相关医生，采用统一的诊断标准。②血脂及CRP水平测定：所有入选对象均于清晨空腹抽取肘正中静脉血5 ml，室温保存。采用日本Hitachi747全自动生化分析仪血脂及CRP进行检测。

1.5统计学方法采用SPSS17.0软件行方差分析，方差齐时用LSD法(最小显著差异法)；方差不齐时采用Dunnett T3法；当不服从正态性时，采用非参数检验。

2结果

2.1各组MMSE评分及CRP比较AD组及VD组MMSE评分显著低于对照组(P<0.01)，AD组与VD组相比差异显著(P<0.01)；AD组及VD组CRP含量明显高于对照组(P<0.01)，AD组与VD相比差异显著(P<0.01)。见表1。

表1　各组MMSE评分及CRP水平比较

与对照组比较：1)P<0.01,与VD组比较：2)P<0.01，下表同

2.2各组血脂水平比较AD及VD组总胆固醇(TC)的含量均高于对照组(P<0.05)，而甘油三酯(TG)含量无明显差异，AD组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于VD组及对照组(P<0.05)；AD组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于VD组及对照组，且VD组高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2　各组血脂水平比较

3讨论

一般认为AD和VD病因不同，AD是一种中枢神经系统退行性疾病，淀粉样蛋白(Aβ)沉积及tau蛋白磷酸化是其主要病理特征，而脑血管病变是VD的病理基础。然而近几年研究发现，高血压、糖尿病、高TC血症等也是AD的危险因素，尤其是血脂代谢紊乱在AD的发生发展过程中起着重要的作用〔1〕。

流行病学研究表明〔2，3〕血管危险因素在AD发生和发展中起着重要作用，高TC血症的个体具有更高的AD易感性，在高TC和高热量饮食国家AD的发病率高于低胆固醇饮食国家AD的发病率。高TC血症是脑血管疾病的主要病因之一，可引起脑动脉硬化，增加血液黏度，使脑血管病发病率增加，因而增加VD发病率，本研究中，AD及VD患者体内的TC含量显著高于正常健康老年人，与上述流行病学调查结果在一定程度上是一致的。公布在JAMA Neurology杂志上的一项新研究〔4〕揭示：HDL-C的高水平和LDL-C的低水平与大脑中Aβ斑块沉积相关，证实了TC水平与Aβ沉积的相关性，而Aβ沉积是AD最重要的病理特征之一。本研究提示HDL-C及LDL-C异常可能与AD发病相关。

有研究〔5〕报道炎症反应参与了AD的发生，但并不支持炎症因子作为AD诊断的生物标志物。CRP是典型的炎症反应指标之一，它具有激活补体、促进吞噬等调理作用。本研究结果提示炎症可能是早期中枢神经功能受损的原因之一。

刘中霖等〔6〕推测血清TC升高可导致脑动脉和毛细血管内皮细胞功能受损，加速动脉粥样硬化，降低脑血流，使脑代谢受损，从而增加认知功能障碍和痴呆的危险性。本研究发现AD患者及VD患者认知功能评分与正常健康人群组相比差异显著，至于认知功能与血脂水平的关系，尚无明确相关性。综上，本研究提示老年期痴呆患者可能存在血脂代谢紊乱及炎症反应，TC、HDL-C、LDL-C与可能对老年期痴呆的发病有一定的影响，通过改善髙脂膳食结构，减少饮食中胆固醇的含量及服用调脂药对血浆和脑中胆固醇代谢进行调节，可能是防治老年期痴呆的有效措施。

4参考文献

1黄爱明，谢林珠，秦素平.阿尔茨海默病和血管性痴呆患者血脂代谢异常的研究〔J〕.实用老年医学，2009；22(5)：388-90.

2Lesser GT，Beeri MS，Schmeidler J,etal.Cholesterol and LDL relate to neurotic plaques and to APOE4 presence but not to neurofibrillary tangles〔J〕.Curr Alzheimer Res，2011；8(3)：303-12.

3Schipper HM.Apolipoprotein E：implications for AD neurobiology epidemiology and risk assessment〔J〕.Neurobiol Aging，2011；32：778-90.

4Reed B，Villeneuve S，Mack W,etal.Associations between serum cholesterol levels and cerebral amyloidosis〔J〕.JAMA Neurol，2014；71(2)：195-200.

5梁春荣，刘雨辉，王叶冉.阿尔茨海默病患者外周血炎症因子水平与认知功能的相关性研究〔J〕.解放军医学杂志，2014；39(2)：133-7.

6刘中霖，郑东，刘军，等.血管性认知功能障碍患者血脂代谢的研究〔J〕.中华神经医学杂志，2006；5(1)：68-9.

〔2014-11-09修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

基金项目：辽宁省高等学校优秀人才支持计划(No.LR2011027)；沈阳市科技局项目(F11-262-9-48)

通讯作者：陈民(1965-)，女，博士，主要从事中医药防治老年病的科研与临床研究。

〔中图分类号〕R749

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)11-2643-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.034

第一作者：侯燕(1985-)，女，住院医师，博士，主要从事中医药防治老年病的科研与临床研究。