单唾液酸四己糖神经节苷脂钠穴位注射联合针刺对新生儿缺血缺氧性脑病RCBF及CK-BB的影响*

罗秀玲　戴欣钰　冯艳琴　赵凌艳　穆敬平湖北省十堰市太和医院（附属湖北医药学院），湖北十堰442000



单唾液酸四己糖神经节苷脂钠穴位注射联合针刺对新生儿缺血缺氧性脑病RCBF及CK-BB的影响*

罗秀玲戴欣钰冯艳琴赵凌艳穆敬平△
湖北省十堰市太和医院（附属湖北医药学院），湖北十堰442000

【摘要】目的观察单唾液酸四己糖神经节苷脂钠穴位注射联合针刺对新生儿缺血缺氧性脑病的临床疗效，探索中西医结合的综合治疗方案。方法170例患儿随机分常规治疗组、联合治疗组各85例。常规治疗组每日静滴胞二磷胆碱、吸氧等对症支持治疗，联合治疗组在此基础上施平补平手法，取体针、头针针刺20min，并用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠穴位注射。采用新生儿20项神经行为评分办法（NBNA）评分，统计总有效率，动态观察治疗前、治疗后7、14、28 d局部脑血流量（RCBF）、脑电图（EEG）病理性棘波振幅；测定血浆肌酸激酶同工酶BB（CK-BB）。结果联合治疗组总有效率97.65%，优于常规治疗组的90.59%（P＜0.05）。两组在治疗14、28 d后与治疗前比较，均明显改善（均P＜0.05），且联合治疗组NBNA明显高于常规治疗组，CKBB低于常规治疗组（均P＜0.05）。两组在治疗14、28 d时RCBF均有升高，EEG棘波则均下降（均P＜0.05），且联合治疗组明显优于常规治疗组（均P＜0.05）。结论头针、体针针刺可疏通缺血缺氧性脑病新生儿经络、激发经气，松弛脑缺血新生儿血管平滑肌、改善微循环而增加局部脑血流量，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠穴位注射吸收后营养修复受损神经，促进脑能量代谢而起到治疗作用。

【关键词】新生儿缺血缺氧性脑病针刺联合穴位注射单唾液酸四己糖神经节苷脂钠局部脑血流脑电图

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指在围产期因胎儿脑供血供氧不足及窒息缺氧导致大脑完全或不完全性缺氧缺血并造成脑组织损害，其中不完全缺氧缺血性脑病临床常以大脑皮层矢状旁区及其下白质缺氧缺血为主，完全性缺氧缺血性以丘脑及脑干部神经核为受损为主［1］。两类大脑缺氧缺血均可引起不同程度的脑性瘫痪、智力低下、癫痫等后遗症，严重影响我国人口素质及儿童生存质量，是新生儿神经系统致残的主要病因，故及时发现并进行干预性治疗是降低新生儿伤残发生率的关键［2］。笔者采用单唾液酸四已糖神经节苷脂钠穴位注射联合针刺治疗HIE，疗效确切。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择1）诊断标准：参照2004年中华医学会儿科学分会新生儿学组《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》［3］诊断标准并结合临床表现，同时具备以下3条者可确诊：（1）新生儿出生时有重度窒息，Apgar评分≤3分，并延续至5 h仍≤5分；或者出生时测得脐动脉血气pH≤7.00；（2）出生时有明确的可导致胎儿宫内窘迫异常产科病史，伴严重胎儿宫内窘迫临床表现者（胎心音＜100次，持续5 min以上；和（或）羊水Ⅲ度污染），或者分娩中有明显窒息史；（3）出生后出现神经系统受损和（或）神经系统缺氧缺血症状、持续至24 h以上；如昏迷、嗜睡过度兴奋等意识改变，患儿肌张力增高或减弱，拥抱、吸吮等原始反射异常（反射减弱或消失），严重时可伴有惊厥，并出现瞳孔对光反应迟钝或消失、呼吸节律改变等脑干征状，患儿前囟张力明显增高等；（4）签署知情同意书，同意接受本科室各种治疗方法。2）排除标准［3］：排除新生儿电解质紊乱、颅内出血和产伤等原因引起的抽搐；宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所引起的脑损伤；CT扫描要排除与新生儿脑发育有关的正常低密度现象。

1.2临床资料选取2014年1月至2015年4月湖北省十堰市太和医院儿科收治的170例缺血缺氧性脑病新生儿，男性86例，女性84例，按出生顺序编号获得选取的随机数字，再对随机数字进行处理分组。分为常规治疗组、联合治疗组，每组85例。常规治疗组男性44例，女性41例；平均出生时间（3.74±1.28）d；轻度23例，中度35例，重度27例；Apgar评分≤3分34例，4～7分51例。联合治疗组男性42例，女性43例；平均出生时间（3.92±1.79）d；轻度22例，中度34例，重度29例；Apgar评分≤3分33例，4～7分52例。两组缺血缺氧性脑病新生儿在性别、年龄、病程、Apgar评分和临床分度等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3治疗方法常规治疗组缺血缺氧性脑病新生儿以静滴胞二磷胆碱（100mg稀释到100mL葡萄糖注射液中，每日1次，连续静滴14 d）、吸氧等对症支持治疗为主，14 d为1个疗程（患儿如临床症状消失可缩短治疗时间提前结束治疗）。联合治疗组患儿在常规治疗组治疗基础上取体、头部穴位针刺治疗。针刺治疗时根据患儿不同程度神经系统损害情况对症取穴，智力发育迟缓患儿取神庭、百会、本神；颈项无力患儿取天柱、颈夹脊、大椎；腰部软弱患儿取腰阳关、肾俞；上肢肌张力低下患儿取少海、天府、曲泽、尺泽、内关；角弓反张患儿取筋缩、神道、太冲、阳陵泉；上肢肌痉挛患儿取曲池、肩髑、合谷、外关；下肢肌张力低下患儿取髀关、环跳、阳陵泉、悬钟；下肢肌痉挛患儿取阴陵泉、血海、三阴交、委中、照海、太溪；前臂内旋后伸患儿取肩贞、肩内陵、肘尖；手拇指内收患儿取鱼际；腕下垂患儿取阳池、外关、阳溪；足内翻取患儿悬钟、昆仑；足外翻患儿取太溪、三阴交；手指握拳患儿取后溪、合谷、八邪；癫痫患儿取腰奇、鸠尾、申脉、内关。快速进针，平补平泻法，刺入深度13～25 mm，操作宜轻，留针20min。每日治疗1次，7次为1个疗程，治疗4个疗程共28 d。在针刺治疗后休息1 h，取足三里穴位注射单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液0.2mL（长春翔通药业有限公司，批号20066833），隔日穴位注射1次至针刺4个疗程结束。

1.4疗效标准参照《实用新生儿急救指南》中的相关疗效标准［4］，采用新生儿20项神经行为评分办法（NBNA）评价患儿疗效。显效：治疗14 d后神经系统症状、体征消失，NBNA评分大于35分。有效：治疗28 d后神经系统症状、体征消失，NBNA评分大于35分。无效：治疗28 d后神经系统症状、体征尚未完全消失，NBNA评分小于35分。以前两者合计为总有效。治愈率=治愈例数/总例数×100%，总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5观察指标局部脑血流量（RCBF）采用日本生物医药公司生产的电解式组织血流计（FBR-1）测量。采用NT9200数字脑电图仪（北京中科新拓仪器有限责任公司）记录脑电图（EEG）病理性棘波振幅（参数设置：速度：12mm/div，波宽0.05 s，电压2mm，频率100Hz）。于治疗前、治疗7、14、28 d取静脉血测定肌酸激酶同工酶（CK-BB）。

1.6统计学处理采用SPSS15.0统计学软件。计量资料以（±s）表示，比较采用单因素方差分析，组间差异采用Dunnett检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组NBNA评分及CK-BB比较见表1。两组在治疗14、28 d后与治疗前比较均改善（均P＜0.05），且联合治疗组NBNA明显高于常规治疗组，CK-BB低于常规治疗组（均P＜0.05）。

表1　两组NBNA评分及CK-BB比较（±s）

表1　两组NBNA评分及CK-BB比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与常规治疗组同期比较，△P＜0.05。

组别　时间　NBNA（分）　CK-BB（U/L）联合治疗组　治疗前　19.45±3.75　319.41±30.47 （n=85）　7 d　22.47±3.51　308.59±29.1514 d　39.44±4.51*△200.22±24.31*△28 d　42.28±3.77*△172.29±13.72*△常规治疗组　治疗前　21.32±3.42　310.10±34.02（n=85）　7 d　24.14±3.02　296.14±24.2214 d　30.17±4.92*　269.37±24.25*28 d　36.14±4.90*　219.31±24.45*

2.2两组临床疗效比较见表2。结果示，联合治疗组总有效率优于常规治疗组（P＜0.05）。

表2　两组临床疗效比较（n）

2.3两组RCBF及EEG比较见表3。结果示，两组在治疗14、28 d时RCBF均有升高，EEG棘波则均下降（均P＜0.05），且联合治疗组明显优于常规治疗组（均P＜0.05）。

表3　两组RCBF及EEG比较（±s）

表3　两组RCBF及EEG比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与常规治疗组同期比较，△P＜0.05。

组别　时间　RCBF［mL/100（g·min）］EEG（mV）联合治疗组治疗前　70.01±7.92　169.42±17.70（n=85）　7 d　115.21±10.22　108.25±7.3514 d　160.53±15.32*△51.27±5.04*△28 d　183.47±17.25*△32.90±3.67*△常规治疗组治疗前6.8.23±7.74　171.10±18.23 （n=85）　7 d　110.30±10.51　114.37±9.2414 d　137.59±13.44*　69.10±5.75*28 d　167.31±15.02*　49.39±3.40*

3　讨　论

新生儿缺氧缺血性脑病时，辅助检查常见RCBF降低、EEG病理性棘波且振幅异常升高的现象，由于血浆CK-BB在大脑缺氧缺血损伤极为敏感［5］，此时脑组织因缺血缺氧，能量供应不足，细胞Na-K+-ATP酶大量释放，导致线粒体的结构及功能破坏，细胞能量代谢发生障碍，加速神经细胞凋亡，故患者CK-BB升高。本研究中笔者采用RCBF、EEG、CK-BB及NBNA指标评价针刺联合足三里穴位注射单唾液酸四已糖神经节苷脂钠对新生儿缺血缺氧性脑病的临床疗效，以探索中西医结合的综合治疗方案的优劣，为临床治疗提供参考。

联合治疗组在第14日、28日显著提高RCBF、降低EEG病理性棘波波幅及CK-BB，且明显优于常规治疗组，表明针刺百会、四神聪、风池、臂膀、环跳、阳陵泉、曲池、外关等穴位能激发经气，疏通经络，通调督脉、醒脑益智，补益气血、强筋健骨，激发人体阳气之功效，从而纠正患儿肢体畸形及异常姿势，促进肢体功能的恢复［6］。故针刺以上穴位时，扩张局部脑血管，增加RCBF。胞二磷胆碱药理作用主要是脑代谢激活剂，为磷脂酰胆碱前体，是合成卵磷脂的辅酶，具有改善脑血管平滑肌张力，促进脑干网状结构上行激活系统功能及脑细胞线粒体呼吸功能，静脉用药后可增加脑血流量、促进脑代谢的作用［7］。而单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液主要成分为猪脑中提取制得的对神经细胞功能损伤具有作用的物质。其与神经细胞膜结合，改善细胞膜酶的活性减轻脑细胞水肿，对损伤后继发性神经退化有保护作用，可治疗脑萎缩脑梗死、脊髓损伤、脑出血、新生儿缺氧缺血性脑病颅神经病变［8］。经穴位注射单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液吸收后，可促进“神经重塑”［9］。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液可稳定细胞膜的结构和功能、恢复细胞Na-K+-ATP酶活性，促进缺氧缺血性脑病时受损的中枢神经系统神经细胞代谢，抑制损伤神经细胞异常放电，降低EEG病理性棘波振幅。大量临床及实验研究证实单唾液酸四己糖神经节苷脂钠作为神经营养因子的增强剂，具有促进受损神经轴突生长与重构，提高缺血缺氧神经细胞存活率、调节突触的信号传导与脑电活动，对神经中枢系统起到良好的保护作用［10］。本研究亦佐证穴位注射神经营养剂单唾液酸四己糖神经节苷脂钠可能对新生儿缺氧缺血性脑病后脑功能恢复有更好的疗效。

综上所述，针刺单唾液酸四己糖神经节苷脂钠穴位注射联合针刺四神聪、足三里、百会等诸穴对新生儿缺氧缺血性脑病具有明确的治疗作用，这可能与胞二磷胆碱及单唾液酸四己糖神经节苷脂钠改善脑组织的能量代谢，促进脑神经细胞功能恢复，减轻缺血后脑组织损伤，针刺疏通经络，增加RCBF，改善病灶缺血、水肿，促进新生儿脑功能恢复有关。这种中西医结合的综合治疗方案疗效确切，安全易行，有一定的临床借鉴与推广价值。

参考文献

［1］中华医学会儿科学会新生儿学会.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］.中华儿科杂志，1997，35（2）：99-100.

［2］戎书敏.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠辅治新生儿缺氧缺血性脑病30例［J］.中国药业，2009，18（11）：59-60.

［3］中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准［J］.中国当代儿科杂志，2005，7（2）：97-98.

［4］韩玉昆，傅闻芳，许植之，等.实用新生儿急救指南［M］.沈阳：沈阳出版社，1997：8-15. 2012，21（29）：302-303.

［5］Felberg RA，Burgin WS，Grotta JC，et al.Neuroprotection and the ischemic cascade［J］.CNS Spectrums，2000，5（3）：52-58.

［6］蒙剑，周一敏.中医针灸治疗脑瘫患儿语言障碍的临床研究中医临床研究［J］.中医临床研究，2014，6（5）：66-67.

［7］李鸥，郭知学，汪春穴位注射胞二磷胆碱治疗脑外伤后记忆及认知功能障碍的疗效观察［J］.中国康复医学杂志，2012，27（7）：669-701.

［8］黄卿琛，封派.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察［J］.中西医结合心血管病杂志：电子版，2013，1（3）：43-45.

［9］李小强，陈莉峰.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗脑卒中的疗效观察［J］.河北医药，2013，35（18）：2806-2828.

［10］粱达理.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病［J］.中国现代医生，2012，50（6）：61-62.

中图分类号：R245

文献标志码：A

文章编号：1004-745X（2016）03-0400-04

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.008

*基金项目：湖北省科技厅资助项目（2013cfc037）

通信作者△（电子邮箱：cdscds1226＠126.com）

收稿日期（2015-10-26）

The Effect of Acupuncture Combined with Acupoint Injection of Monosialotetrahexosylganglioside Sodi-um on RCBF and CK-BB of Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy

LUO Xiuling，DAI Xinyu，FENG Yanqin，et al.
Taihe Hospital of Shiyan，Affiliated to Hubei Medical College，Hubei，Shiyan 442000，China.

【Abstract】Objective：To observe the therapeutic effect of acupuncture combined with acupoint injection of monosialotetrahexosylganglioside sodium on RCBF and CK-BB of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy，and to explore the comprehensive treatment plan of Chinese medicine and Western medicine.Methods：170cases were randomly divided into the conventional group and the combined group，with 85 cases in each.The conventional group received symptomatic supportive treatment，such as intravenous drip of citicoline，oxygen inhalation，and so on.On the basis of the conventional group，the combined group was given a flat and complementary technique，with 20minutes′body acupuncture and scalp acupuncture and acupoint injection of monosialotetrahexosylganglioside sodium.NBNA was adopted to evaluate the scores.Total effective rate is statistical.Dynamic observation was detected to get the RCBF，EEG and CK-BB before treatment and on 7th，14th and 28th day after treatment.Results：The total effective rate of the combined group was 97.65%，which was better than that of the conventional group 90.59%（P＜0.05）.The two groups on14th and 28th day after treatment were improved more before treatment（all P＜0.05）.NBNA of the combined group was obviously higher than that of the conventional group，and CK-BB of the combined group was lower than that of the conventional group（all P＜0.05）.On14th and 28th day，BCBF of both groups rose，and spike wave of EEG dropped（all P＜0.05），and the combined group was superior to the conventional group（all P＜0.05）.Conclusion：Body acupuncture and scalp acupuncture can dredge the channel，stimulate Qi，relax vascular smooth muscle，and improve microcirculation to increase local

cerebral blood flow of the neonate with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.Acupuncture combined with acupoint injection of monosialotetrahexosylganglioside sodium can promote the absorption of nutrition and repair damaged nerve，so as to promote the brain energy metabolism and play a therapeutic role.

【Key words】Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy；Acupuncture combined with acupoint injection；Monosialotetrahexosylganglioside sodium；Local cerebral blood flow；Electroencephalogram