速效救心丸治疗急性冠脉综合征临床疗效的Meta分析*

阮小芬　王肖龙△　陈铁军　李益萍（.上海中医药大学附属曙光医院，上海003；.上海中医药大学，上海003）



速效救心丸治疗急性冠脉综合征临床疗效的Meta分析*

阮小芬1王肖龙1△陈铁军1李益萍2
（1.上海中医药大学附属曙光医院，上海201203；2.上海中医药大学，上海201203）

【摘要】目的对速效救心丸治疗急性冠脉综合征的临床疗效和安全性进行系统评价。方法电子文献检索：中文数据库包括中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献光盘数据库（CBM）；外文数据库包括PubMed、Cochrane Library。筛选合格研究，进行文献质量评价，运用异质性检验、Meta分析、敏感性分析等方法统计相关数据。结果纳入15项研究，文献质量偏低；统计分析结果显示，速效救心丸能够改善急性冠脉综合征的中医证候［RR=1.26，95%，CI（1.08～1.49），P＜0.01］，提高心绞痛［RR=1.24，95%，CI（1.11～1.38），P＜0.01］和心电图疗效［RR=1.25，95%，CI（1.12～1.40），P＜0.01］，降低急性冠脉综合征患者的血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平（P＜0.05）。结论急性冠脉综合征患者应用速效救心丸安全有效，较单纯常规治疗可进一步提高临床疗效，可靠的结论需期待更多高质量的多中心随机双盲对照试验证据，尤其是对于长期预后影响的研究。

【关键词】速效救心丸急性冠脉综合征系统评价随机对照研究

点专科（中医心血管）；上海市科委科研项目（14401972202）

急性冠脉综合征（ACS）的病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块破裂，继而发生完全或不完全血栓形成，表现出一系列临床综合征，其中包括急性ST段抬高性心梗、急性非ST段抬高性心梗及不稳定型心绞痛，超敏CRP（hs-CRP）是反应冠状动脉炎症状态的一个较为敏感而可靠的指标，hs-CRP存在于动脉硬化斑块中，它参与形成斑块不稳定与破溃［1］。ACS是临床上的危急重症，发病率和病死率高，治疗手段包括经皮冠状动脉介入治疗（PCI）以及常规手术治疗：抗栓治疗、β受体阻滞、ACEI、他汀类药物等［2］。虽然在ACS的治疗上，已广泛开展了PCI介入治疗，但在围手术期，缺血、再梗死等心血管事件的发生率仍旧很高［3］。ACS已成为威胁人类健康的主要疾病，如何有效预防ACS的并发症，减少病死率，成为公共卫生事业中的一个重要问题。研究证实，速效救心丸具有缓解心绞痛的作用，其作用效果与硝酸甘油相似［4］。本研究旨在利用系统评价的方法，对于速效救心丸治疗ACS的有效性和安全性进行严格评价和分析，从而为临床合理用药提供循证医学的依据。

1　资料与方法

1.1文献纳入标准1）纳入研究类型为随机对照临床研究；2）纳入研究对象：研究对象诊断标准参照国际公认的急性冠脉综合征诊断标准，包括急性心肌梗死和不稳定型心绞痛［2-3］，排除合并严重肝肾功能不全以及终末期肿瘤患者。3）干预措施：（1）治疗组在常规治疗（抗血栓治疗、他汀类药物、β受体阻滞剂、ACEI或ARB）基础上，加用速效救心丸口服。（2）对照组仅用常规治疗。

1.2评价指标主要结局指标：猝死、肺水肿和再梗死。疗效指标包括：中医临床证候疗效（中医证候积分）、心绞痛疗效（不稳定型心绞痛患者心绞痛发作程度分级）、心电图疗效（心电图ST段改变）［5］。血清hs-CRP以及不良反应。

1.3检索策略中文检索词：“速效救心丸”“急性冠脉综合征”“急性心肌梗死”“不稳定心绞痛”。英文检索词：“Suxiao jiuxin pill”“acute coronary syndromes”“acute myocardial infarction”“unstable angina”。文献的电子检索包括，1）中文数据库检索：中国生物医学文献光盘数据库（CBM，1978年至2015年7月）、中国期刊全文数据库（知网）（CNKI，1979年至2015年7月）、中文科技期刊全文数据库（维普）（VIP，1989年至2015年7月）。2）外文数据库检索：PubMed（1978年至2015 年7月）、Cochrane Library。

1.4文献筛选与质量评价文献检索过程由两名研究者独立完成，对题目及摘要符合文献纳入和排除标准的文献，进行全文检索和阅读分析。根据吴泰相等［6］的文献评价原则，以及Cochrane Handbook 5.1.0中RCT质量评价标准，进行评价，内容包括：1）随机方法；2）分配隐藏；3）盲法；4）数据完整性；5）选择性的报告研究结果；6）其他偏倚来源。完全满足上述6条质量标准为充分者，发生各种偏倚的可能性最小，则质量为A级；上述1条描述不清楚者为部分满足，则质量为B级；上述1条未描述者有发生相应偏倚的可能性，质量为C级。

1.5统计学处理应用RevMan 5.3.0进行统计分析，计数资料分析以相对危险度（RR）表示，计量资料分析采用加权均数差（WMD）表示，两者均以95%可信区间表示。χ2检验分析统计学的异质性，α=0.1设定为显著性水平；若P>0.1或I2＜50%提示各研究间异质性小，采用固定效应模型进行分析；若P≤0.1或I2＞50%异质性明显，则进一步查找原因，或采用采用随机效应模型或描述性分析，Meta分析的结果以森林图表示。

2　结　果

2.1文献检索见图1。电子检索共检索出相关文献104篇，阅读题目和摘要后，排除重复文献及符合排除标准的文献共73篇。对剩余31篇文献全文进行阅读分析，其中题目与文章不符文献3篇、有自身前后对照文献8篇、无纳入和排除标准文献2篇，3篇文献未检索到全文；最终共排除89篇，纳入15篇临床研究文献，均为中文文献。

图1　文献检索流程图

2.2纳入研究的文献情况见表1。根据文献纳入标准，最终纳入研究的文献数量为15篇。

表1　纳入文献信息一览表

2.3纳入文献质量见表2。本系统评价所纳入的研究均为中文文献，均在中国实施。全部研究均提及随机，但仅有两篇文献交代了随机方法（随机数字表），有1篇文献提及了单盲，其他文献均未提及盲法或未说明，大部分文献质量评价为C，所有文献均未交代样本量估计，存在选择偏倚。

表2　文献质量评价表

2.4中医证候疗效见图2。有2项研究进行了中医证候疗效评价［9，16］，分析发现2项研究间无统计学异质性（P=0.55，I2=0%），因此采用固定效应模型进行Meta分析。分析结果显示，速效救心丸可明显提高ACS患者中医证候疗效［RR=1.26，95%，CI（1.08～1.49），P＜0.01］。

图2　速效救心丸对急性冠脉综合征的中医证候疗效的影响

2.5心绞痛疗效见图3。有7项研究对心绞痛疗效进行了评价［8，10，12-13，16，19-20］，各研究间有异质性（P=0.02，I2=59%），因此采用随机效应模型，进行Meta分析，结果显示，速效救心丸可明显提高ACS患者心绞痛疗效［RR=1.24，95%，CI（1.11～1.38），P＜0.01］。

2.6心电图疗效见图4。有6项研究对心电图ST段的前后变化进行了分析［8-9，11-12，16，20］，各研究间无统计学异质性（P = 0.34，I2=11%），因此采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，速效救心丸可明显提高ACS患者心电图疗效［RR=1.25，95%，CI（1.12～1.40），P＜0.01］。

图3　速效救心丸对急性冠脉综合征的心绞痛疗效的影响

图4　速效救心丸对急性冠脉综合征的心电图疗效影响

2.7hs-CRP水平比较见图5。共纳入3项研究［4，7，13］，各研究结果间存在异质性（P = 0.08，I2=61%），异质性较大原因考虑可能与原始文献中数据离散度较大有关，采用随机效应模型进行Meta分析，单位均为mg/L，结果显示，与对照组比较，治疗组hs-CRP水平进一步降低（P＜0.05）。

图5　速效救心丸对急性冠脉综合征的hs-CRP水平影响

2.8主要结局指标见图6。有2项研究对远期疗效进行了评价［15-16］，包括猝死、肺水肿和再梗，共纳入106例ACS患者，分别随访12个月和18个月，并分析，无统计学差异。

2.9安全性分析见图7。7项纳入研究报道药物安全性指标［4，7-8，10-11，15，17］，包括血常规、肝肾功能、电解质，口干、头晕、心悸、胃部不适等临床症状，其中有2项研究报道服用速效救心丸过程中出现胃部不适［16，18］，合并RR（P = 0.24），无统计学意义（95%CI包含1），提示尚不能确定速效救心丸可导致胃部不适。

3　讨　论

图6　速效救心丸对急性冠脉综合征的主要结局指标的影响

图7　服用速效救心丸所致胃肠道不适

文献质量评价，高质量的RCT研究，需要遵循随机、对照、双盲、安慰剂平行临床试验的原则，高质量的RCT才能为临床应用提供指导。虽然中药临床研究大多难以做到双盲、安慰剂对照，按这一标准，纳入本次研究的文献，在实验设计上还是存在诸多缺陷：1）所有研究均未进行样本数估算。2）随机化方面：纳入研究仅有2项研究描述了研究设计的随机化方法，大部分研究随机分配方案的隐藏，大多数随机试验仅提到采用随机分组，而没有交代具体随机的方法，随机的可信性和质量令人怀疑，从而使得所有研究的重复性如何更难把握。3）所有研究均未采用盲法。

速效救心丸组方中川芎所含川芎嗪具有钙离子拮抗剂作用，已有研究显示川芎可以增加冠脉血流量，降低动脉压及冠脉阻力，同时川芎还能抑制血小板聚集，具有活血行气、祛风止痛作用；冰片在黏膜、皮下组织容易被吸收，而冰片本身具有开窍醒神作用，可帮助传达川芎的药性，从而可以延长川芎的疗效。速效救心丸通过舌下黏膜组织，能够被迅速吸收进入舌下丰富的血管群中，应用舌下含化的方法，能起到行气活血、解痉止痛、改善心肌缺血的作用［21］。

本文对速效救心丸治疗ACS的临床疗效进行了系统评价。对于ACS患者遵循现代指南的要求，应用包括抗血栓治疗、他汀类、β受体阻滞剂、ACEI或ARB的基础治疗，据此考察纳入研究的用药方案，从而保证了所有纳入研究的同质性与科学性，使该研究结果对于临床实际工作有现实指导意义作用。研究发现加用速效救心丸能够改善急性冠脉综合征的中医证候，提高心绞痛和心电图疗效，降低急性冠脉综合征患者的血清hs-CRP水平。远期疗效、终点指标本应是急性冠脉综合征临床研究很重要的指标，但本研究纳入的文献中对远期疗效的观察较少，仅两项涉及，且随访时间差异较大，合并分析无统计学差异。

速效救心丸治疗急性冠脉综合征的安全性分析，有7项纳入研究报道药物安全性指标，速效救心丸中含有的冰片成分有可能会引起胃肠道不适症状，有两项研究报道服用速效救心丸过程中出现胃部不适症状，分析显示与对照组相比服用速效救心丸胃部不适的发生率并无统计学差异，临床上亦有应用速效救心丸治疗胃痛的报道［22］。上述不良反应经对症处理后消失或停药后症状自行缓解，没有患者因不良反应退出试验，提示速效救心丸治疗ACS有较好的安全性。

综上所述，本分析结果提示，对于急性冠脉综合征患者，常规治疗基础上加用速效救心丸安全有效，优于单纯西药常规治疗，但在改善长期预后、远期疗效方面数据不够充足；从文献质量上看，纳入本项系统评价研究中文献质量普遍较低，还应进一步收集高质量的研究，作进一步的分析与评价，可靠的结论需期待更多高质量的多中心随机双盲对照试验证据，尤其是对于长期预后影响的研究。

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中图分类号：R541.4

文献标志码：A

文章编号：1004-745X（2016）03-0380-05

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.002

*基金项目：国家自然科学基金项目（81403352）；国家临床重

通信作者△（电子邮箱：rxfzdl＠163.com）

收稿日期（2015-11-23）

Meta-analysis of Suxiao Jiuxin Pill on Acute Coronary Syndrome

RUAN Xiaofen，WANG Xiaolong，CHEN Tiejun，et al.
Shuguang Hospital Affliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China.

【Abstract】Objective：To evaluate the clinical curative effect and safety of Suxiao Jiuxin Pill on acute coronary syndrome with Meta -analysis.Methods：CNKI，VIP，CBM，PubMed，the Cochrane Library and other relevant databases were electronically searched.Qualified researches were selected，and the quality of literature was evaluated.The data was analysed by the heterogeneity test，meta analysis and sensitivity analysis，et.Results：Total15 RCTs with poor general quality were included.Results of meta-analyses showed that compared with the routine WM treatment group，additional use of Suxiao Jiuxin Pill could improve the TCM syndrome efficacy［RR =1.26，95%，CI（1.08-1.49），P＜0.01］，the angina symptoms［RR=1.24，95%，CI（1.11-1.38），P＜0.01］and ECG efficacy［RR=1.25，95%，CI（1.12-1.40），P＜0.01］，and decrease the level of hs-CRP（P＜0.05）.Conclusion：Suxiao Jiuxin Pill is effective and safe in the treatment of acute coronary syndrome.However，rigorous design and large sample randomized double-blind controlled trial are still needed to verify and support its clinical effectiveness，especially in the research on the effects of long-term prognosis.

【Key words】Suxiao Jiuxin Pill；Acute coronary syndrome；Meta-analysis；Randomized controlled study