神经生长因子治疗早产儿脑病的疗效观察

冯晓霞　宋　红　宋焕清　李　倩　刘园园　周　川

郑州大学第二附属医院　郑州　450014

神经生长因子治疗早产儿脑病的疗效观察

冯晓霞宋红△宋焕清李倩刘园园周川

郑州大学第二附属医院郑州450014

【摘要】目的观察神经生长因子(never growth factor，NGF)治疗早产儿脑病的疗效。方法将确诊早产儿脑病的60例患儿随机分为2组：对照组29例，NGF干预组31例。2组患儿均给予常规治疗，干预组在常规治疗基础上给予NGF肌注治疗，1支/d，14 d为1个疗程。治疗前和1月时行头颅磁共振检查及新生儿行为神经评分(NBNA)，分别于患儿生后3个月、6个月和12个月时采用智力发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI)进行评估。结果NGF干预组头颅磁共振检查所示脑结构的恢复及NBNA评分，MDI、PDI均明显优于对照组(P<0.05)。结论早期应用神经生长因子治疗早产儿脑病能改善患儿的智力和运动发育水平，降低神经系统后遗症的发生率。

【关键词】早产儿脑病；神经生长因子；新生儿

在神经细胞的发育、成熟、分化及存活中，神经生长因子有着重要的作用，并且可直接、全面修复损伤神经细胞，可促进脑损伤的恢复，从而达到治疗的目的。为探讨神经节生长因子治疗早产儿脑病的临床效果，我院于2013-10—2015-10采用神经损伤因子治疗早产儿脑病，取得较好疗效，现总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取本科室2013-10—2015-10收治的早产儿脑病患儿60例，随机分为对照组29例和NCF干预组31例。纳入标准：(1)产前、产时或产后有宫内窘迫、胎膜早破、母孕期患病、窒息史、复苏抢救史、反复呼吸暂停、感染等危险因素；(2)生后出现呼吸暂停、喂养困难、抽动、精神反应差等早产儿脑病的临床表现；(3)出生后有窒息史；(4)生后48h内入院，排除其他脑病；(5)磁共振检查结果符合早产儿脑病表现。2组患儿胎龄、性别、日龄、出生体质量、孕期并发症，胎盘脐带异常评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。2组早产儿出院时均达到出院标准。

表1　2组早产儿一般资料比较

1.2治疗方法对照组给予治疗原发病，维持呼吸及循环稳定，维持内环境稳定，给予营养支持及对症支持治疗等。干预组在此基础上，早期生后3～5d给予神经生长因子(恩经复，注射用鼠神经生长因子，规格：18μg/支)，用0.5mL生理盐水稀释，大腿外侧中1/3处交替肌内注射，1支/(次·d)，14d为1个疗程，并随访至生后12个月。

1.3疗效评定标准新生儿行为神经(NBNA)测定：由专业医师在治疗前和1月时进行NBNA测定1次。影像学检查：治疗前及1月时行头颅磁共振检查1次。判定标准：(1)正常：大脑结构基本正常。(2)异常：核磁检测仍有异常信号。(3)婴幼儿智能发育(CDCC)测定：患儿分别于3个月、6个月和12月时随访，进行运动发育指数(PDI)及智力发育指数(MDI)评定。

2结果

2.12组患儿治疗前和1个月时NBNA评分结果比较见表2。

2.2头颅磁共振检查治疗后，对照组头颅DWI9例(33.3%)正常，20例(66.7%)异常；干预组20例(60.6%)正常，11例(39.4%)异常。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3患儿3个月、6个月和12月时PDI和MDI结果比较见表3～4。

2.4不良反应NGF治疗中未发现不良反应。

表2　2组HIE新生儿治疗前后NBNA评分比较

表3　2组早产儿PDI监测结果，分)

表4　2组早产儿MDI监测结果，分)

3讨论

美国哈佛大学JosephVolpe等于2005年提出早产儿脑病这一个概念，其指围生期各种不良因素引起的早产儿脑白质、神经元与轴突损伤，包括脑室周围及脑室内出血，脑室周围白质软化、出血后脑室积水等。早产儿脑病多为脑白质损伤，同时也可伴脑灰质损伤[1-3]。早产儿脑病的主要发病机制是小胶质细胞在感染、缺氧缺血、炎症等高危因素的诱导下被激活，同时氧自由基不断释放，兴奋性氨基酸不断堆积，从而导致少突胶质前体细胞、神经元、轴突的损伤，甚至引起死亡。随着新生儿医疗水平的不断发展进步，早产儿的存活率也随之不断提高。但由于早产儿特殊的生理特点，其脑组织对缺氧缺血、感染、低血糖等不良因素耐受性较差，可引起小儿脑瘫、癫痫、智力发育落后、运动发育落后、语言发育落后和认知障碍等后遗症，是婴幼儿期致残的主要原因之一[4-5]。因此早产儿脑病已经成为一个严重的公共健康问题。目前降低早产儿脑病的后遗症发生率，是早产儿脑病治疗的关键问题之一。

注射用鼠神经生长因子(nervegrowthfactor，NGF)是一种由2条118个氨基酸肽链组成生物活性蛋白，是中枢及外周神经系统分化、发育及维持功能所必需的一种类神经营养因子。NGF能直接并且全面的修复受损神经细胞，保护神经元存活，促轴突定向再生促髓鞘生成，促进有效连接恢复感觉、运动、认知功能。其生物学活性能促使合成代谢和神经递质活性增强，促进神经细胞存活、生长、分化和成熟[6]。胚胎时期，脑内NGF含量较多且分布较广泛。在脑内，海马处含量最多，余含量依次为大脑皮质、嗅球、基本前脑、小脑纹状体等，可作用于多种神经元[7]。出生后含量逐渐下降，分布区域较前减少，成年时维持的水平相对较低[8]。在神经损伤后，NGF表达水平应激性增加，但维持时间较短，表达水平也有限，对受损神经元不能起到全面的保护作用[9]，此时给予外源性NGF的才能达到保护和修复神经元的作用。

NGF可作用于自由基清除系统，从而使脑组织超氧化物歧化酶活性及抗氧化的活性增强，且能使丙二醛的含量下降，使脑组织中自由基的蓄积降低，增强自由基清除剂如过氧化物酶、谷肌甘肽、谷肌甘肽过氧化物酶等的活性，以清除过氧自由基，降低其对脑细胞的攻击，使脑组织损伤减轻。NGFA能诱导钙结合蛋白的表达，调节钙通道和钙排出系统的活化，通过减少Ca2+的内流，促进的Ca2+排出，使细胞内Ca2+浓度保持相对稳定[10]。同时研究发现NGF也能一定程度上抑制神经细胞的凋亡[11]，另外，NGF还能减轻脑组织的损伤[12]。在合适的生长环境中，给予受损的神经元细胞在NGF的作用下可以再生[13]。以往认为外源性神经生长因子作为一种大分子物质，不能透过血脑屏障，但研究发现，新生动物血脑屏障发育尚不完善，NGF可透过血脑屏障[14-15]。在神经系统遭受损害时，外源性神经生长因子对交感神经元和感觉神经元有保护作用，且能促进再生神经纤维生长，有助于回复神经功能，使脑细胞代谢得到改善，促进受损脑细胞的修复。

本次研究中，在常规治疗的基础上，早期给早产儿脑病患儿予NGF干预治疗，结果显示干预组患儿NBNA评分，影像学表现，PDI和MDI测定结果均好于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且未见明显不良反应。说明外源性NGF早期治疗早产儿脑病可以促进脑神经细胞恢复，改善预后，降低早产儿脑病的致残率。本次观察NGF治疗早产儿脑病至生后1岁，时间短，且样本例数少，其量效关系、大样本研究、远期疗效及不良反应需要进一步研究，以便更好地指导临床用药。

4参考文献

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(收稿2016-01-17)

通讯作者：△宋红，E-mail：songhong26@163.com

【中图分类号】R722.1

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)10-0066-02