米非司酮配合舌下含服低剂量米索前列醇的催经止孕的效果观察

薛海峰



米非司酮配合舌下含服低剂量米索前列醇的催经止孕的效果观察

薛海峰

【摘要】目的 探讨米非司酮配合舌下含服低剂量米索前列醇的催经止孕效果及安全性。方法 收集2012年5月～2014年8月在我院门诊就诊的月经延迟妇女120例。采用随机数字表法将患者分为试验组和对照组，每组60例。对照组按常规口服米非司酮和米索前列醇催经止孕。试验组采用米非司酮联合低剂量米索前列醇舌下含服催经止孕。比较两组的治疗结局：完全流产、不全流产、异位妊娠、月经来潮、失败情况。同时观察两组服药期间不良反应及阴道流血情况。结果 试验组和对照组的完全流产率、不完全流产率、异位妊娠率、月经来潮率、失败率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗期间，试验组患者恶心、呕吐及腹泻发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。试验组、对照组的阴道流血时间比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论米非司酮联合舌下含服小剂量米索前列醇对经期延迟不足1周的女性，能起到较佳的催经止孕的效果，其能减少消化道症状的发生。

【关键词】米非司酮；舌下含服；米索前列醇；催经止孕

作者单位：471900 河南省偃师市人民医院妇产科

米非司酮联合米索前列醇应用于终止早孕的临床效果得到许多研究证实[1]。催经止孕是指月经正常的育龄妇女出现月经延期时，采取一定措施，促使月经来潮，以终止可能的妊娠。催经止孕措施通常用于月经延迟1周以内可能妊娠的妇女。孕周延迟1周，即便妊娠，但因孕周小，采用吸引术进行月经调节的成功率较低。许多研究已证实，米非司酮联合米索前列醇进行催经止孕有良好的效果，安全性也较高，利于减轻妇女对非意愿妊娠的担忧，也避免了许多较晚流产而引发不良事件[2]。本研究收集月经延迟患者60例，采用米非司酮配合舌下含服低剂量米索前列醇进行催经止孕，并与常规剂量进行对照，探讨米非司酮联合较低剂量米索前列醇在催经止孕中的效果。

1 对象和方法

1.1 研究对象

收集2012年5月～2014年8月在我院门诊就诊的月经延迟妇女120例。对象选入标准：年龄18～40岁身体健康状况良好者；就诊前至少2个月的月经来潮正常（25～35 d），根据正常月经周期计算，月经推迟≤1周；血常规检查正常；对本研究知情同意。排除标准：对本研究所用药物过敏者；对米非司酮或米索前列醇有禁忌者；合并严重、复发性肝病或血栓栓塞疾病者；进入研究时仍使用宫内节育器或正在哺乳者；月经周期不规律或末次月经经血量异常或白带异常者；有严重吸烟史者或有诱发心血管疾病的危险因素者；希望继续妊娠者；在参加本研究前3个月内常规使用处方药者。采用随机数字表法将患者分为试验组和对照组，每组60例。对照组平均年龄（29.3±5.2）岁；平均月经周期（29.5±2.1）d；平均经期（4.8±1.2）d；平均体重（51.3±8.4）kg；平均身高（157.6±4.5）cm。试验组平均年龄（29.5±5.1）岁；平均月经周期（29.7±2.3）d；平均经期（4.9±1.4）d；平均体重（51.5±8.2）kg；平均身高（158.0±4.7）cm。两组年龄、月经周期、经期、体重和身高比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组按常规口服米非司酮和米索前列醇催经止孕。妇女入组第1 d清晨空腹口服50 mg米非司酮，8～12 h后再服25 mg，第2 d服用方法与第1 d相同，服用米非司酮36～48 h后，服用600 μg米索前列醇。试验组妇女入组第1 d顿服150 mg米非司酮，36～48 h后舌下含服400 μg米索前列醇。向患者发放月经日记卡，由其自行记录阴道流血或组织块的排出日期和不良反应，嘱其于用米索前列醇后第7 d复诊。如果阴道流血量较大，并伴强烈腹痛，或有妊娠物排出，随时复诊。复诊时进行尿妊娠试验，必要时行妇科检查及B超检查。如果阴道流血及相关检查情况确定需继续随访，则于5～7 d再次复诊。

1.3 观察指标

比较两组的治疗结局：完全流产（服用米索前列醇后48 h内有妊娠物排出）、不全流产（服用米索前列醇后48 h内有部分妊娠物排出）、异位妊娠、月经来潮、失败（月经延迟＞45 d）情况。如果B超提示胎心搏动则行负压吸引终止妊娠；对异位妊娠，进一步采取针对性处理措施。同时观察两组服药期间不良反应及阴道流血情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0版本统计学软件进行数据分析，计数资料用百分比表示，两组比较采用χ2检验，设定α=0.05为检验标准。

表1 两组治疗结局情况[n（%）]

表2 两组不良反应情况[n（%）]

2 结果

2.1 两组治疗结局情况

试验组和对照组的完全流产率、不完全流产率、异位妊娠率、月经来潮率、失败率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组不良反应情况

治疗期间，试验组患者恶心、呕吐及腹泻发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组寒战、头疼头晕、腹痛及乏力发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 两组阴道流血时间比较情况

试验组、对照组的阴道流血时间分别为（7.0±2.6）d，（7.1±1.6）d，两组比较差异无统计学意义（t=0.254，P=0.86）。

3 讨论

目前，早期终止妊娠的常用方法是口服米非司酮150 mg分次服，口服米索前列醇600 μg。该法适用于终止49 d内的妊娠。米非司酮与米索前列醇联合使用在催经止孕中发挥着较明显的作用[3]。有研究报道，对闭经不足37 d的妇女，口服米非司酮后使用400 μg与600 μg米索前列醇，两种剂量米索前列醇的完全流产率和副反应比较差异无统计学意义[4]。

药物的疗效与给药途径密切相关。米索前列醇给药途径有三种，即：口服、舌下含服和阴道给药。口服给药后血药浓度维持时间短，单剂量给药不能使子宫持续收缩。阴道局部给药可对子宫产生持续的收缩作用，效果较佳，但与口服给药相比，患者依从性较差[5]。而舌下含服与口服给药、阴道给药相比，起效时间最短，其原因是舌下黏膜渗透力强，药物成分经黏膜血循环由舌、面、后腭和颈内等静脉直接进入体循环，不经过胃肠道和肝脏，不受食物和胃排空的影响，避免了消化液的降解及肝脏的首过效应[6]。有研究报道，在孕周为9～16周妊娠女性中，舌下含服米索前列醇的完全流产率明显高于口服给药和阴道给药，阴道出血量也明显减少[7]。但口服米非司酮联合舌下含服较低剂量的米索前列醇对孕周在1周内的妊娠女性是否有相同的效果，目前鲜见报道。

本研究收集120例经期延迟1周内可能妊娠的女性作为研究对象，随机分为两组，对照组采用米非司酮联合口服米索前列醇，试验组采用米非司酮联合舌下含服米索前列醇，结果显示两种给药途径的完全流产率、不完全流产率、异位妊娠率、月经来潮率、失败率比较并无明显差异，提示舌下含服低剂量米索前列醇并不会影响催经止孕的效果。

药物不良反应是影响给药途径可接受性的重要原因[7]。米索前列醇为前列腺素E1类似物，对胃肠道平滑肌有收缩作用，故可引起恶心、呕吐、腹泻等消化道症状[8]。而口服给药，药物需经胃肠道，引起消化道症状的可能性明显增加，而舌下含服不经胃肠道及肝脏代谢途径，对胃肠道的刺激作用较弱，相关症状也较轻。本研究中，试验组女性用药期间恶心、呕吐、腹泻发生率低于对照组，这充分说明了舌下含服米索前列醇在减少消化道症状发生率方面优于口服给药。同时发现两组阴道流血时间比较差异无统计学意义，提示含服小剂量米索前列醇配合米非司酮与常规给药能获得同样催经止孕作用，且安全性较高。

综上所述，米非司酮联合舌下含服小剂量米索前列醇对经期延迟不足1周的女性，能起到较佳的催经止孕的效果，能减少消化道症状的发生。

参考文献

[1] 陈秋菊，陆梅，程利南． 小剂量米非司酮胶囊配伍米索前列醇终止早孕的临床研究[J]． 中国计划生育学杂志，2012，20（5）：332-333．

[2] 裴开颜，邵文祺，雷贞武，等． 米非司酮配伍不同给药途径米索前列醇用于终止5周内妊娠的临床观察[J]． 生殖医学杂志，2011，20（4）：304-308．

[3] 何晓燕，陈德萍． 米非司酮配伍米索前列醇不同给药途径终止10～13周妊娠临床观察[J]． 中国计划生育和妇产科，2010，2（3）：20-22．

[4] 郭丽娜，苏婧，顾向应． 降低米非司酮和米索前列醇剂量催经止孕效果观察[J]． 国际妇产科学杂志，2011，38（1）：76-77．

[5] 方丽娟． 米非司酮配伍米索前列醇不同给药方法终止16～24周妊娠的有效性和安全性研究[J]． 中国计划生育学杂志，2013，21 （11）：751-752．

[6] 郭彩虹． 米索前列醇不同给药途径预防产后出血140例临床观察[J]． 中国药物与临床，2011，11（1）：102-103．

[7] 吴淑文． 米非司酮配伍米索前列醇不同使用方法终止早孕效果比较[J]． 现代中西医结合杂志，2012，21（27）：3004-3005．

[8] 陈怡，陈伟，金芙蓉． 米索前列醇两种给药途径预防产后出血的疗效比较[J]． 中国药师，2015，18（6）：973-974．

Observation of the Effect on Mifepristone Combined With Low Dose Misoprostol Under the Tongue in Menstruation and Terminating Pregnan

XUE Haifeng, Department of obstetrics and gynecology, People's Hospital of Yanshi, Yanshi 471900, China

[Abstract]Objective To investigate the effect and safety of mifepristone combined with low dose misoprostol under the tongue in menstruation and terminating pregnan. Methods 120 delayed menstruation women who doctored in our hospital from May 2012 to August 2014 were collected. They were randomly divided into experimental group and control group, there were 60 patientes in each group. The control group were received routine oral mifepristone and misoprostol for menstruation and terminating pregnan. The experimental group was treated with mifepristone combined with low dose of misoprostol under the tongue, the treatment outcome: complete abortion, incomplete abortion, ectopic pregnancy, menstruation, failure were compared between the two groups. And the adverse reactions and vaginal bleeding were observered between the two groups. Results The complete abortion rate, incomplete abortion rate, ectopic pregnancy rate, menstrual cramps rate, failure rate between experimental group and control group had no significant difference (P＞0.05). The incidence of nausea, vomiting and diarrhea in the experimental group was significantly lower than that in the control group (P＜0.05). The vaginal bleeding time had no significant difference between the experimental group and the control group (P＞0.05). Conclusion To women with menstruation delay, mifepristone combined with misoprostol low dose of misoprostol under the tongue in treatment can play a better effect, which can reduce the occurrence of gastrointestinal symptoms.

[Key words]Mifepristone, Sublingual, Misoprostol, Menstrual induction

【中图分类号】R169．4

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）05-0167-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．05．118