131I 治疗对甲状腺功能亢进症患者骨密度的影响

向 勤，吴 逊(重庆市长寿区人民医院内分泌科，重庆 401220)

131I 治疗对甲状腺功能亢进症患者骨密度的影响

向 勤，吴 逊
(重庆市长寿区人民医院内分泌科，重庆 401220)

目的 探讨131I治疗对甲状腺功能亢进症患者骨密度的影响。方法 选取2013年5月至2014年5月在我院接受131I治疗的40例甲亢患者作为观察组，同期健康体检的患者40例为对照组，观察131I治疗效果，比较两组股骨颈、髋关节和L2～3部位的骨密度。结果 观察组患者131I治疗后3、6、12个月血清TT3、TT4、FT3、FT4水平逐渐降低，TSH水平逐渐升高，与术前比较，差异均有统计学意义(均P< 0.05)。随访12个月，总体有效率为90%(72/80)。观察组治疗前及治疗后3、6个月股骨颈、髋关节和L2～3部位的骨密度均明显低于对照组，差异有统计学意义(均P< 0.05)。观察组治疗后12个月时3个部位的骨密度与对照组比较，差异无统计学意义(均P> 0.05)且治疗后6、12个月高于治疗前，差异有统计学意义(均P< 0.05)。结论131I 治疗甲状腺功能亢进患者的临床疗效确切，有效率高，且能显著改善患者骨密度。

131I；甲状腺功能亢进；临床疗效；骨密度

甲状腺功能亢进症，简称甲亢，是内分泌系统的一类常见疾病，主要是由于甲状腺合成和分泌过多的甲状腺激素所致，可以引起机体神经、消化和循环等系统的兴奋性升高及代谢亢进[1，2]。近年来，甲亢引起的骨质疏松也呈现高发生率，可能与过多的甲状腺激素增强破骨细胞活性，促进骨吸收，引起矿物质代谢紊乱等有关[3]。目前，除了手术治疗和药物治疗，多采用131I治疗。131I治疗甲亢安全而有效，经济而简便，但其对甲亢患者骨代谢的影响仍没有定论。本研究分析131I治疗前后甲亢患者骨密度的变化，并与健康患者进行比较，以探讨其对甲亢患者骨密度的影响，以便指导临床。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月至2014年5月在我院接受131I治疗的40例甲亢患者作为观察组。所有患者均符合甲亢的诊断标准[4]，且排除引起骨代谢异常的急、慢性疾病，131I治疗前被告知相关风险后均签署治疗方案选择同意书及知情同意书。其中男38例，女42例，绝经后12例；年龄(25～65)岁[(47.2±3.5)岁]；病程(1～8)年[(4.6±1.3)年]。选择同期进行健康体检的患者40例作为对照组，其中男36例，女44例，年龄(24～66)岁[(46.5±2.8)岁]，绝经后女性11例。两组患者的年龄、性别、绝经后女性比例比较，差异无统计学意义(均P> 0.05)。

1.2131I的治疗方法 治疗前停止服用影响甲状腺摄碘率的食物与药物，时间持续至少2周以上。依据观察组患者的年龄、病程、甲状腺 B 超、甲状腺131I摄取率和131I在甲状腺的有效半衰期计算出131I的治疗剂量，131I的治疗剂量={[每克甲状腺组织计划量(1.48～4.40)MBq×甲状腺质量(g)]/24 h最高131I摄碘率(%)}×100。所有患者均在空腹状态下一次性服药，2 h后才能进食，并且在服用131I的1 个月内不能用含碘的药物或食物。

1.3 观察指标 临床疗效：观察组治疗前及治疗后3、6、12个月测定血清TT3、TT4、FT3、FT4和TSH水平。结合激素水平及临床表现，参照131I疗效的评价标准[5]，分为痊愈、好转、无效、甲减。治疗有效率=(痊愈+好转)例数/总例数×100%。骨密度：治疗前及治疗后3、6、12个月使用双能X射线骨密度仪(Medi X90，法国Medi Link公司)测量所有受试者不同部位(股骨颈、髋关节和L2～3)的骨密度。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0软件包进行数据处理。计量资料采用均数±标准差表示，两组间比较采用重复测量数据的方差分析；计数资料采用率表示，组间比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组131I治疗的临床疗效 观察组患者131I治疗后3、6、12个月血清TT3、TT4、FT3、FT4水平逐渐降低，TSH水平逐渐升高，较术前比较，差异均有统计学意义(均P< 0.05)。随访12个月，观察组中24例(30%)痊愈，48例(60%)好转，8例(10%)无效，4例(5%)甲减，总体有效率为90%(72/80)。见表1。

表1 观察组治疗前后甲状腺功能的变化

a与同组治疗前比较，P< 0.05

2.2 两组患者各部位骨密度的比较 观察组治疗前及治疗后3、6个月股骨颈、髋关节和L2～3部位的骨密度均明显低于对照组，差异有统计学意义(均P< 0.05)。观察组治疗后12个月3个部位的骨密度接近对照组，差异无统计学意义(均P> 0.05)。观察组治疗后3、6、12个月3个部位的骨密度逐渐上升，其中6、12个月的骨密度较治疗前，差异有统计学意义(均P< 0.05)，见表2。

表2 两组患者各部位骨密度的比较 (g/cm2)

a与对照组比较，P< 0.05；b与观察组治疗前比较，P< 0.05

3 讨论

骨代谢的调节与很多因素相关，如降钙素、甲状旁腺素、1，25二羟基维生素D3、甲状腺素、雌激素等。正常生理条件下，这些激素协同调节骨代谢的正常进行，但是在某些病理条件下，可导致多种代谢性骨病。据统计，近半数甲亢患者伴有矿物代谢紊乱和骨质疏松症症状，国际临床骨密度测量学会已把甲亢和抗甲状腺药物均列为影响骨密度的重要因素[6]。本研究观察组的骨密度值明显低于正常对照组。过多的甲状腺激素可以导致高骨转换性、负钙平衡、促骨吸收因子增加、TSH水平受到抑制等，从而引起骨量减少和骨质疏松，甚至并发骨畸形和病理性骨折，严重影响了患者的生活质量[7]。因此，要选择合理的治疗方式在治疗甲亢的同时，也需关注其对骨密度的作用。

目前临床上治疗甲亢的方法包括手术治疗、抗甲状腺药物治疗和131I治疗[8]。其中131I治疗具有简便、疗程短、副作用小、费用低和复发率低等优势，美国已将其作为治疗甲亢的首选方法[9]。经过131I治疗后，观察组甲状腺激素水平逐渐下降，TSH水平逐渐上升，本研究观察组中治疗总体有效率高达90%，也验证了131I治疗的效果。通过对患者的12个月随访，发现观察组患者骨密度水平呈逐渐上升趋势，并接近正常对照组水平，与文献报道结果一致[10]。131I治疗可以降低血清甲状腺素水平及升高TSH水平，阻断甚至逆转了上述甲亢引起骨质疏松的部分机制，恢复正常的骨代谢反馈，促进骨丢失扭转。但观察组治疗后3个月的骨密度水平较治疗前并无明显改善，考虑与治疗时间过短，骨密度恢复较长有关。同时早期131I治疗可破坏甲状腺组织，引发短暂性的甲状腺激素升高，也会进一步加重骨量减少[11]。此外，甲亢缓解时间、年龄、性别对131I治疗改善甲亢患者的骨密度有一定的影响。本研究由于样本量较小及随访时间有限，并未对相关因素进行亚组分析。佘立群等[12]按照甲亢患者131I治疗后临床缓解时间进行分组分析，发现临床缓解时间<6个月及9～12个月的患者骨密度水平有所改善，但仍低于正常水平，临床缓解时间>18个月的患者骨密度水平接近正常。本研究观察组治疗后12个月的骨密度水平已接近正常水平，可能与研究的样本量、年龄及性别组成、辅助性治疗等有关。王勇等[13]比较了不同年龄及不同性别甲亢患者131I治疗前后骨密度的变化，发现男性患者和青年患者较女性和老年患者骨密度改善更加明显。在本项研究中，随访还发现有患者对131I治疗无效或出现甲减症状，对于该类患者需注意加强抗骨质疏松的治疗。

综上所述，我们认为131I 治疗甲亢患者的临床疗效确切，有效率高，并且能显著改善患者骨密度，在临床治疗甲亢的过程中值得推广应用。但是，需要关注治疗后甲减发生的可能性，必须时行抗骨质疏松的相关辅助治疗。

[1] Bahn Chair RS，Burch HB，Cooper DS，et al.Hyperthyroidism and other Causes of Thyrotoxicosis：Management Guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinoloigists[J].Endocrine Practice，2011，17(6)：456-520.

[2] Joslin EP，Lahey FH.DIabetes and hyperthyroidism[J].Annals of Surgery，2014，22(2)：52-63.

[3] 綦一澄，李晓丽，王燕燕，等.骨桥蛋白在Graves病中的表达及其免疫致病机制的研究[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29(8)：683-687.

[4] 中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组.中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能亢进症[J].中华内科杂志，2007，46(10)：876-882.

[5] 蒋宁一，匡安仁，谭建.131I治疗Graves甲亢专家共识(2010年)[J].中华核医学与分子影像杂志，2011，30(5)：346-351.

[6] 张梦媛，任安.甲状腺功能亢进患者硬骨素与骨代谢的关系[J].天津医药，2014，42(9)：908-911.

[7] 马文杰，易茜璐.甲状腺疾病与骨质疏松关系的研究进展[J].复旦学报(医学版)，2012，39(4)：418-421，432.

[8] 李鹏.131Ⅰ治疗甲状腺功能亢进症的临床观察[J].海南医学院学报，2008，14(3)：245-246.

[9] 邢家骝，丁勇，方毅.131I治疗甲状腺功能亢进症的进展[J].中华老年多器官疾病杂志，2013，12(2)：265-268.

[10]张建功.甲亢131I治疗前后甲状腺激素水平与骨质含量关系的研究[J].青岛大学学报，2012，19(4)：44-49.

[11]徐文媛，韩晶，薛晓凤.甲状腺功能亢进症使用～(131)I治疗对骨代谢的影响[J].中国地方病防治杂志，2014，29(3)：220.

[12]佘立群，廖国荣，邹德环，等.甲亢131I治疗前后骨密度测定的临床分析[J].中国骨质疏松杂志，2004，10(2)：215-217.

[13]王勇，丁勇，邢家骝，等.甲状腺功能亢进患者131碘治疗前后骨密度的变化[J].临床荟萃，2015，30(1)：74-77.

R 581.1

A

1672-6170(2016)05-0129-03

2016-02-11；

2016-05-16)