藤黄健骨片治疗原发性骨质疏松症肾虚血瘀型的疗效及机制分析

俞曾强 袁 忠 胡 俊

藤黄健骨片治疗原发性骨质疏松症肾虚血瘀型的疗效及机制分析

俞曾强 袁 忠 胡 俊

目的 探讨藤黄健骨片治疗肾虚血瘀型原发性骨质疏松症（POP）的疗效以及对25羟维生素D3[25（OH）D3]和血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。方法 本组研究选择POP患者85例，参照数字表法随机分为治疗组45例和对照组40例；所有患者均参照《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识(2015)》给予非药物治疗；对照组口服阿仑膦酸钠片，70 mg/次，1次/周；碳酸钙D3片，1片/次，1次/d。治疗组在对照组基础上口服藤黄健骨片，6片/次，2次/d。2组疗程均为6个月。比较2组中医（TCM）证候评分及右股骨颈和腰椎正位（L2～4）的骨密度（BMD）；分析2组治疗效果；检测2组血清25（OH）D3和VEGF水平。结果 治疗组治疗后各中医症状指标评分均显著低于对照组（P＜0.01）；治疗组总有效率为95.35%，对照组为77.50%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后右股骨颈和腰椎正位（L2～4）的BMD水平均显著高于对照组（P＜0.01）；治疗后，治疗组血清25（OH）D3和VEGF水平均明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 在西医常规治疗基础上，藤黄健骨片治疗肾虚血瘀型POP可明显改善中医证候和右股骨颈、腰椎正位（L2～4)BMD水平，提高临床疗效，上调血清25（OH）D3和VEGF水平可能在上述疗效中发挥重要作用。

藤黄健骨片；原发性骨质疏松症；肾虚血瘀证；25羟维生素D3；血管内皮生长因子

原发性骨质疏松症（primary osteoporosis，POP）为临床骨科系统常见疾病，调查显示，我国范围内50岁以上人群骨折总患病率为26.6%[1]。POP以骨量低下、骨微结构损坏为病理表现，常易引起骨折为特征的全身代谢性疾病；伴随人口老龄日趋，POP已成为全球第5大疾病，对中老年人的生活质量造成严重影响[2]。西医临床治疗POP疗法多样，如降钙素、雌激素、双磷酸盐等，均取得一定疗效，但上述干预多合并严重不良反应[3]。

中医药治疗POP具有较大的潜力与优势，其疗效已获得大量研究证实[4]。本研究依据参照肾虚血瘀型POP患者的具体病机特点，在常规西药治疗基础上给予藤黄健骨片干预，收效明显；以往研究证实，藤黄健骨片治疗肾虚血瘀型POP，在改善四肢疼痛和骨密度（BMD）均疗效明显，且无安全性好[5]。本研究在以往研究基础上，进一步探讨了藤黄健骨片对肾虚血瘀型POP患者中医证候评分等方面影响，同时对该干预疗法的初步机制进行了探讨，以期为临床用药提供更多借鉴依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组研究选择符合条件病例共85例，均为南昌市洪都中医院2014年5月～2015年5月收治原发性骨质疏松症患者；参照数字表法随机分为治疗组45例和对照组40例，治疗组疗程期间脱落2例，实际完成43例研究；治疗组：男10例，女33例；年龄52～67岁，平均（60.51±7.15）岁；病程1.5～3.5年，平均（2.26±0.33）年；平均体质量（59.94±7.03）kg；平均身高（1.66±0.39）cm。对照组：男8例，女32例；年龄55～68岁，平均（61.22±7.58）岁；病程1～3.5年，平均（2.11±0.49）年；平均体质量（60.52±7.17）kg；平均身高（1.65±0.44）cm。2组之间在性别、年龄、病程、平均体质量以及平均身高基本资料比较，差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 POP诊断标准 根据《中国人原发性骨质疏松症诊断标准》[6]制定标准；（1）全身疼痛，以腰背部疼痛显著，呈逐渐加重，轻微外伤可引起骨折；（2）脊柱常伴有后突畸形；（3）BMD＜M-2SD。

1.3 肾虚血瘀证诊断标准 根据《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识(2015)》[7]标准；主症：腰脊刺痛，腰膝酸软；次症：下肢痿弱，步履艰难，耳鸣；舌脉：舌质淡紫，脉细涩等。

1.4 纳入标准 （1）符合POP诊断标准者；（2）中医辨证为肾虚血瘀证者；（3）年龄50～70岁；（4）近期未服用中药治疗者；（5）取得所有患者知情，且签署协议书。

1.5 排除标准 （1）继发性骨质疏松症，如类风湿性关节炎、骨软化症以及甲状旁腺功能亢进等病所致者；（2）长期应用激素治疗者；（3）伴有心脑血管、肝、肾、内分泌系统等严重疾病者及精神病者；（4）合并骨折者；（5）骨质疏松症晚期伴有残废、畸形者。

1.6 治疗方法 基础治疗：参照《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识(2015)》[7]标准；坚持健康的生活方式，摄入富含维生素D、钙、低盐和适量蛋白质的均衡膳食，避免嗜烟、酗酒，慎用影响骨代谢的药物，进行适度的骨骼肌力量和协调性锻炼和康复治疗。对照组：口服阿仑膦酸钠片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20040004），70 mg/次，1次/周；碳酸钙D3片（惠氏制药有限公司生产，国药准字H10950029），1片/次，1次/d。治疗组：在对照组基础上给予藤黄健骨片（湖南方盛制药股份有限公司，国药准字Z20090570）治疗，口服，6片/次，2次/d。2组患者疗程均为6个月。

1.7 观察指标 （1）2组中医（traditional chinese medicine，TCM）证候评分,依据《中药新药临床研究指导原则》[8]中骨质疏松症状分级量化，评价指标：腰脊刺痛，腰膝酸软；下肢痿弱，步履艰难；按照临床症状分级记分为无（0分）、轻（1分）、中度（2分）和重（4分）。（2）2组治疗前后BMD检测,测定部位为右股骨颈和腰椎正位(L2～4)，应用DPX-MD型测量仪（美国，Madison公司）于治疗前后测定，重复检测3次，取平均值。（3）2组血清25羟维生素D3[25（OH）D3]和血管内皮生长因子（VEGF）水平检测,常规抽取患者外周血，分离血清，应用酶联免疫吸附（Elisa）法于治疗前后测定，25（OH）D3试剂盒（上海广锐生物科技有限公司，批号ER2372），VEGF试剂盒（北京泰泽瑞达科技有限公司，批号EHVEGF）。

1.8 疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[8]标准,显效：疼痛基本消失，BMD检查显示BMD变化率＞2%；证候积分较治疗前减少≥70%，＜95%。有效：疼痛显著缓解，或BMD检查未显示骨质密度下降；证候积分值较治疗前减少≥30%，＜70%。无效：疼痛和BMD均无改善，证候积分值较治疗前减少不足30%。计算公式（尼莫地平法）为：疗效指数（%）=（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分×100%。总有效率=显效率+有效率。

1.9 统计学方法 应用SPSS19.0软件包分析数据，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组中医症状评分比较 2组治疗后腰脊刺痛等中医症状评分比治疗前均显著降低（P＜0.01）；治疗后，治疗组腰脊刺痛等中医症状指标评分均显著低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 2组中医症状评分比较（s，分）

表1 2组中医症状评分比较（s，分）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.01；与对照组治疗后比较，bP＜0.01

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2.2 2组临床疗效比较 治疗组总有效率为95.35%，对照组为77.50%，治疗组明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组临床疗效比较（n）

2.3 2组治疗前后BMD水平比较 2组治疗后右股骨颈和腰椎正位（L2～4）的BMD水平比治疗前均显著增高（P＜0.01）；治疗后，治疗组右股骨颈和腰椎正位（L2～4）的BMD水平均显著高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 2组治疗前后BMD水平比较（s）

表3 2组治疗前后BMD水平比较（s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.01；与对照组治疗后比较，bP＜0.01

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2.4 2组血清25（OH）D3和VEGF水平比较 治疗后，2组血清25（OH）D3和VEGF水平比治疗前明显升高（P＜0.01）；治疗组治疗后血清25（OH）D3和VEGF水平均明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表4。

表4 2组血清25（OH）D3和VEGF水平比较（s）

表4 2组血清25（OH）D3和VEGF水平比较（s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.01；与对照组治疗后比较，bP＜0.01

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3 讨论

中医学将POP归为“骨痹”、“骨痿”、“骨枯”等疾病范畴，《黄帝内经》记载：“腰为肾之府，肾藏精，主骨、生髓”。伴随年龄增大或妇女绝经后，肾虚元气不足；《医林改错》曰：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”。因此，肾虚导致机体、脏腑功能失调，血液瘀滞，经脉不畅，水谷精微输布异常，骨髓充润不足，骨骼失养，由此出现疼痛、功能障碍等“骨痿”诸症。血瘀能够引起气血运行受阻，营养精微物质不能充润骨髓，可加重“骨萎”等证；《读医随笔》曰：“经络之中，必有推荡不尽之瘀血，若不速除，新生之血不能流通，元气终不能复，甚有转为劳损者”。故临床治疗当以补肾填精、活血止痛为治则。

藤黄健骨片为中药成方制剂，具有补肾、活血、止痛之功，方中熟地黄补益肝肾，填精益髓；肉苁蓉，淫羊藿，骨碎补，鹿衔草，分别取其补肾阳，益精血，入肾生髓，祛风除湿，强筋止痛之功效；鸡血藤归肝、肾经，补血，活血，通经络，强筋骨；莱菔子入脾、胃经，消食，理气，激起脾胃运化功能，加强对筋脉的濡养，同时防补而滋腻之弊。综合全方，共奏补肾强骨、舒筋活血之功，既能改善筋骨之软弱无力，又可缓解腰背、四肢关节疼痛不适。现代药理学研究表明，藤黄健骨片抗炎、镇痛、消肿以及改善血液流变学等功效，对肾虚动物模型发挥了较好改善效果[9]。

中医临床症状变化是评价中药治疗效果的重要指标；本研究观察了藤黄健骨片干预后对43例POP患者中医症状评分情况，结果发现加用藤黄健骨片治疗可进一步改善中医临床症状，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。2组干预治疗均可提高右股骨颈和腰椎正位（L2～4）的BMD水平，与以往报道结果基本一致[5]；疗后统计显示：加用藤黄健骨片治疗组的总有效率为95.35%，对照组为77.50%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。提示藤黄健骨片对肾虚血瘀型POP疗效确切。

VEGF为人体最强血管内皮生成因子，也是一种骨代谢调节因子，已被证实参与了成骨和破骨过程[10]。VEGF通过血管化参与骨代谢，也可直接参与骨的形成和吸收过程[10]；动物实验证实，振动刺激可通过促进去卵巢骨质疏松大鼠骨组织VEGF表达，刺激成骨细胞形成从而促进骨的重建[11]；VEGF通过调节血管生成可能在骨形成和骨吸收间的偶联转换中发挥重要作用[12]。维生素D代谢物对POP具有重要防治作用，25（OH）2D3为维生素D的活化形式，主要靶点为小肠粘膜、肾以及骨骼，25（OH）2D3通过调节小肠黏膜细胞合成钙结合蛋白，进而促进肠道的钙吸收作用[13]。研究发现，去卵巢骨质疏松模型动物血清的外周血中25（OH）2D3含量明显降低[14]。本组结果显示，2组干预都使VEGF和25（OH）D3水平升高，而加用藤黄健骨片可进一步上调VEGF和25（OH）D3水平，与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。

综上所述，在西医基础上加用藤黄健骨片治疗肾虚血瘀型POP，可明显改善患者中医临床症状，提高BMD和临床疗效，其机制可能与上调血清25（OH）D3和VEGF水平相关。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.16.084

江西 330038 南昌市洪都中医院骨质疏松科 （俞曾强 袁忠胡俊）