RhD阴性孕妇产生IgM与IgG抗-D引起新生儿溶血病1例报道

李雄英

(广西壮族自治区血液中心输血研究室，广西柳州 545005)



RhD阴性孕妇产生IgM与IgG抗-D引起新生儿溶血病1例报道

李雄英

(广西壮族自治区血液中心输血研究室，广西柳州 545005)

近期本中心收到1例RhD阴性孕妇产生IgM与IgG抗-D引起新生儿溶血的检测病例，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料患儿，女，足月，在县级医院经剖宫产出生，2 d后因皮肤黄染转送至本市某医院。患儿血型O型RhD阳性，母亲血型初定O型RhD阴性。入院查血清总胆红素309 μmol/L,血红蛋白(Hb)151 g/L。医院怀疑该患儿系母婴RhD血型不合引起的新生儿溶血病(HDN)，遂将患儿及其父母的血液标本送本中心进行相关检测。患儿母亲无输血史，有3次妊娠史，本次妊娠前已育有一5岁女儿，曾人工流产1次，本例患儿为第3胎。经检测产妇血清中含有高效价的IgG与IgM抗-D。临床经照射蓝光、注射清蛋白和丙种球蛋白等综合治疗后，经皮测定胆红素逐步下降，黄疸得到控制，4 d后出院。

1.2试剂与方法抗-A、抗-B，IgM及IgG抗-D，抗-C，抗-c，抗-E，抗-e，谱细胞，抗球蛋白试剂等均为上海血液生物医药有限公司产品，自制反定型A、B、O型红细胞及筛选O型红细胞。血型鉴定、红细胞吸收放散试验、抗体筛选与鉴定、效价测定、2-Me处理母亲血清、HDN 3项检测等按文献[1]及试剂说明书操作。

2结果

2.1血型鉴定见表1。患儿血型为O,dCcee。父亲血型为B,dCCee。母亲血型正反定型不符，用其压积红细胞分别吸收抗A、抗B并放散，吸收前后抗血清效价未变化，放散液呈阴性，表明红细胞上无A、B抗原，并用自制Rh阴性A、B、O红细胞追加反定型试验，反定型结果为A细胞、B细胞均为4+，O细胞为阴性，判定为O型。母亲初定为RhD阴性，采用不同批次的IgM抗-D在盐水介质中测定，以及不同批次的IgG抗-D进行间接抗球蛋白试验(IAT)，进一步确证母亲为RhD阴性。综上母亲血型为O,dCcee。患儿红细胞直接抗球蛋白试验(DAT) 抗-IgG 4+，抗-C3d阴性。

2.2母亲血清抗体筛选试验母亲血清与自制的O型RhD阳性红细胞在盐水介质、抗球蛋白介质均呈阳性，与O型RhD阴性红细胞在盐水介质、抗球蛋白介质均呈阴性。初步判断产妇血清中含有IgM抗-D和IgG抗-D。

2.3抗体特异性鉴定母亲血清及2-Me处理血清、患儿血清及其红细胞放散液与谱细胞反应结果见表2，证实母亲血清含特异性IgM和IgG抗-D，患儿血清及其红细胞放散液均含特异性IgG抗-D。

2.4抗体效价测定选取O，RhD阳性红细胞与母亲血清盐水介质反应，测其IgM抗-D效价为1∶16；选取O，RhD阳性红细胞与患儿血清、母亲2-Me处理血清抗球蛋白介质反应，测得患儿IgG抗-D效价为1∶16，母亲IgG抗-D效价为1∶256。

表1　患儿及其父母血型检测结果

表2　母亲原血清、2-Me处理后血清及患儿血清、放散液与谱细胞反应结果

-：表示无数据。

3讨论

HDN是指母婴血型不合，胎儿红细胞进入母体循环，母亲体内产生胎儿血型抗原不合的IgG免疫性抗体，这种抗体通过胎盘进入到胎儿血液循环与其红细胞上的相应抗原结合并破坏红细胞而发生溶血现象。胎儿出生后来自母体的抗体继续造成新生儿红细胞溶血。HDN的主要临床症状和体征有水肿、黄疸、贫血和肝脾肿大，黄疸严重者可能并发核黄疸[2]。HDN中以ABO血型不合最常见，其次为Rh 血型系统。Rh HDN中又以RhD HDN为最常见。本例患儿及其母亲血型血清学检验结果显示：患儿母亲血型为O,dCcee；患儿血型为O,dCcee。表明母婴ABO血型相合，排除ABO HDN；母婴RhD血型不合，母亲血清中检出IgM和IgG抗-D，患儿直接抗球蛋白试验强阳性，血清中与红细胞上均检出IgG抗-D，故可确定该患儿是由Rh系统中抗-D引起的HDN。IgG抗-D抗体属于同种免疫性抗体，由输血和妊娠产生。本例患儿母亲无输血史，其多次妊娠史可证实母体血清中的抗-D是由妊娠期胎儿D抗原的刺激免疫产生。

抗-D导致的HDN临床表现程度的范围很宽。有的仅为DAT阳性，且无临床症状，或溶血的临床症状很轻，在出生2 d内发生轻度黄疸，之后血红蛋白水平比正常新生儿略为降低。直到比较严重的HDN,黄疸发展会非常迅速，胆红素水平会迅速升高，进而发生核黄疸[2]。本例RhD HDN病例中，母亲IgG抗-D效价为1∶256，患儿IgG抗-D效价为1∶16，尽管母亲及患儿体内IgG抗-D效价均较高，但是患儿的临床症状并不是特别严重，仅有黄疸症状，未发生贫血，各方面生命体征尚可，经连续监测仍未达到输血和换血指征。这表明高效价IgG抗体未必会引起严重的RhD HDN。综合文献报道，IgG抗体效价不是影响患儿溶血程度和病情的唯一因素，多种因素共同影响HDN的发生发展。胎儿代偿性造血能力、抗体与红细胞结合程度、免疫功能[2]、IgG亚型[3-4]等均与RhD HDN严重程度有关。在确诊为HDN后，应尽早采取相应的治疗措施，以防病情加重。患儿在及时采取光照和注射清蛋白、丙种球蛋白等治疗后胆红素下降，症状得到控制，4 d后便可出院。

HDN基本病因是免疫性溶血反应，治疗的关键在于早发现、早预防、早治疗[5]。而产前、产后血型血清学检查在防止HDN发生、产后治疗中具有重要作用。为了优生优育，所有孕妇都应做系统的产前血型血清学检查。对于有输血史和妊娠史、过去曾分娩过HDN患儿的孕妇，更应尽早做夫妇双方的ABO血型和Rh血型、抗体筛查和鉴定；产生抗体的孕妇应在孕期及时、定期监测抗体的水平和变化。对于RhD阴性孕妇，可在怀孕期间或分娩后及时注射抗-D免疫球蛋白以预防抗-D的产生[6]。对于确诊为血型不合的孕妇，采用免疫净化联合药物等方法综合治疗，使抗体维持在较低水平[7]。对于诊断为RhD溶血的患儿，宜尽早进行光照，清蛋白和丙种球蛋白输注等治疗，符合输血和换血指征的患儿，应选用ABO同型RhD阴性血液。

参考文献

[1]中华人民共和国卫生部．中国输血技术操作规程(血站部分)[M]．天津：天津科学技术出版社，1998：60-87．

[2]刘忠，刘衍春，赵祥胜．实用血液免疫学血型理论和实验技术[M]．北京：科学出版社，2006：410-414．

[3]夏爱军，樊文昕，张献清，等．IgG亚型检测对高效价抗体孕妇的临床意义[J]．中国输血杂志，2014，27(2)：182-183．

[4]徐文皓，周立宇，常春康．IgG型免疫溶血性贫血IgG亚型分布及临床意义[J]．中国输血杂志，2010，23(12)：1053-1055．

[5]Kraft P,Palmer CG,Woodward AJ,et al.RHD maternal-fetal genotype incompatibility and schizophrenia:extending the MFG test to include multiple siblings and birth order[J].Eur J Hum Genet,2004,12(3):192-198.

[6]徐群，孙昌魁，吕红娟，等．RhD阴性孕产妇的RhD同种免疫分析及围生期孕妇新生儿溶血病的监测、预防和治疗[J]．中国输血杂志，2010，23(10)：858-860．

[7]马印图，刘芳，李振奇，等．母婴血型不合新生儿溶血病早期干预治疗的临床研究[J]．医学研究杂志，2010，39(8)：87-90．

doi:·短篇及病例报道·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.09.049

作者简介：李雄英(1982-)，硕士，主管技师，主要从事输血方面的工作。

[中图分类号]R722.18

[文献标识码]C

[文章编号]1671-8348(2016)09-1295-02

(收稿日期：2015-09-15修回日期：2015-12-29)