血清免疫球蛋白及轻链定量测定在多发性骨髓瘤病情监测中的应用

卢　伟，李　畅，耿红莲*

(1.中国人民解放军第161医院 检验科，湖北 武汉430010；2.第二军医大学长征医院 实验诊断科，上海200003)



*通讯作者

血清免疫球蛋白及轻链定量测定在多发性骨髓瘤病情监测中的应用

卢伟1，李畅2，耿红莲2*

(1.中国人民解放军第161医院 检验科，湖北 武汉430010；2.第二军医大学长征医院 实验诊断科，上海200003)

摘要：目的通过对多发性骨髓瘤患者血清免疫球蛋白及轻链定量测定结果变化的动态分析，以评价治疗效果。方法对25例IgG-Kappa型多发性骨髓瘤患者在2008-2014年不同发展阶段中的血清IgG、Kappa定量测定及血清蛋白电泳、免疫固定电泳结果进行统计，结合患者不同治疗阶段的疗效，遴选出四个主要时期(初发、移植前有效、复发、移植后有效)的结果并进行统计学分析。结果初发组、复发组、移植前有效组和移植后有效组的M蛋白平均含量分别为(35.67±8.49)%、(18.08±7.02)%、(8.43±7.94)%、(3.05±2.96)%。25例移植前有效组和8例移植后有效组的M蛋白含量为0的及免疫固定电泳未见IgG、Kappa区带的分别都占20%、50%。初发和复发组的IgG、Kappa，相比正常对照组升高有统计学意义(P<0.001)，移植前有效组Kappa相比正常对照组升高有统计学意义(P<0.05)。移植前有效组IgG及移植后有效组IgG、Kappa，相比正常对照组升高无统计学意义(P>0.05)。移植后有效组IgG、Kappa轻链定量结果相比移植前有效组的更低于其他两组，疗效最佳。结论血清免疫球蛋白及轻链定期的测定为临床治疗多发性骨髓瘤患者提供可靠的依据，在患者病情监测和疗效评价中起到重要的作用。

关键词：免疫球蛋白；轻链；多发性骨髓瘤；病情监测

(ChinJLabDiagn,2016,20:0738)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，并分泌大量的单克隆免疫球蛋白(M蛋白)，临床表现复杂多样。其发病率逐年上升，已占血液系统肿瘤的10%[1]。据有关文献[2]显示，M蛋白类型中，IgG最为多见。因此本文收集25例IgG-Kappa型MM患者在2008-2014年不同发展阶段中的血清IgG、Kappa定量测定及血清蛋白电泳、免疫固定电泳结果，结合临床资料，进行统计分析，以探讨其在患者病情发展中的重要价值。

1材料与方法

1.1一般资料标本和患者临床资料来源于上海第二军医大学长征医院，对25例IgG-Kappa型MM患者在2008-2014年不同发展阶段中的血清IgG、Kappa定量测定及血清蛋白电泳、免疫固定电泳结果进行统计，结合患者不同治疗阶段的治疗效果，遴选出四个主要时期的结果，其中初发23例、移植前有效25例、复发10例、移植后有效8例。25例MM患者中，男13例，女l2例，年龄26-77岁，平均(54.0±10.2)岁。临床Durie/Salmon分期(以下简称DS分期)和临床ISS(international staging system)分期：DSⅢA、ISSⅢ期8例，DSⅢA、ISSⅡ期12例，DSⅡA、ISSⅠ期1例，DSⅢA、ISSⅠ期1例，DSⅢB、ISSⅢ期2例，DSⅢB、ISSⅡ期1例。严格完全缓解(sCR)者1例，完全缓解(CR)者4例，很好的部分缓解(VGPR)者8例，部分缓解(PR)者12例。选择同时期本院健康体检者25例，男13例，女12例，年龄27-79岁，平均(55.3±11.4)岁。统计截至时间2014年5月16日。

1.2标本要求空腹抽血，分离血清，避免脂血和溶血。

1.3方法

1.3.1诊断和疗效标准患者诊断及分期标准符合文献中MM诊断及分期标准[3]。疗效评价标准参照国际骨髓瘤工作组(international myeloma working group，IMWG)制定的MM疗效判定国际统一标准[4]，以达到sCR、CR、VGPR、PR者为有效。

1.3.2仪器和检测方法血清IgG、Kappa轻链定量测定用德灵公司Dade Behring BNII全自动蛋白分析仪及配套试剂，采用速率散射免疫比浊法，正常标准为：血清IgG、Kappa轻链正常值分别为8-15 g/L、1.72-3.83 g/L。血清蛋白电泳和免疫固定电泳用Helena公司SPIFE3000全自动电泳仪及配套试剂，血清蛋白电泳采用琼脂糖电泳，电泳后进行扫描，免疫固定电泳采用琼脂糖电泳和免疫固定技术，严格按照标准操作规程进行操作。正常标准为：免疫固定电泳阴性。

2结果

2.1M蛋白含量通过血清蛋白电泳，初发组、复发组、移植前有效组和移植后有效组的M蛋白平均含量分别为(35.67±8.49)%、(18.08±7.02)%、(8.43±7.94)%、(3.05±2.96)%。25例移植前有效组和8例移植后有效组的M蛋白含量为0的及免疫固定电泳未见IgG、Kappa区带的分别都占20%、50%。

2.2IgG、Kappa定量结果与正常对照组相比初发和复发组的IgG、Kappa，相比正常对照组升高有统计学意义(P<0.001)，移植前有效组Kappa相比对照组升高有统计学意义(P<0.05)。移植前有效组IgG及移植后有效组IgG、Kappa，相比对照组升高无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　IgG、Kappa轻链含量(g/L)

注：与对照组比较，*P<0.001，**P<0.05

2.3各组IgG、Kappa轻链定量结果的变化及比较见图1，移植后有效组IgG、Kappa轻链定量结果相比移植前有效组低，更低于其他两组。

3讨论

免疫球蛋白定量可明确M蛋白所属免疫球蛋白类别及数量，也是MM诊断较为敏感的方法[5]。速率散射比浊法定量检测免疫球蛋白具有速度快、敏感度高、精确度高、稳定性好的优点。MM患者病程长、病情复杂，定期检测免疫球蛋白可以直观地观察治疗期间其结果的变化，及时为临床病情监测提供可靠的依据。

在25例IgG-Kappa型MM患者中，初发组、复发组、移植前有效组和移植后有效组的M蛋白平均含量相比呈下降趋势，移植前有效组和移植后有效组的M蛋白含量为0的及免疫固定电泳未见IgG、κ区带的分别都占20%、50%。IgG的平均结果由初发组的63.93 g/L降到移植后有效组的10.42 g/L，Kappa平均结果由初发组的18.42 g/L降到移植后有效组的2.44 g/L。说明患者经过有效的治疗，血清中M蛋白逐渐消失，免疫固定电泳也会转为阴性。

图1　各组IgG、Kappa轻链定量结果

从柱形图上看，MM患者移植前有效组疗效是十分明显的，但移植前有效组Kappa相比正常对照组升高有显著差异(P<0.05),IgG相比升高无差异(P>0.05)，这可能是MM恶性浆细胞过量分泌M蛋白且发生组装障碍，轻链合成速度略快于重链，游离轻链大量增加[6]，总的轻链量也就相应增加。因此在治疗过程中，我们要密切注意各指标的变化，随时做好变更治疗方案的准备。而移植后有效组IgG、Kappa，相比正常对照组升高无差异(P>0.05)，移植后有效组IgG、Kappa轻链定量结果相比移植前有效组低，更低于其他两组，不难看出移植后患者比未移植患者疗效更佳。

MM患者的治疗主要以化疗为主，针对不同病情，化疗方案有PAD、DCEP、VDD、VAD等方法选择。本文23例MM初发患者就首选PAD方案治疗15例，近期疗效达CR2例、VGPR4例、PR6例，总有效率为80%，这与凯英等[7]报道PAD方案治疗初发MM患者31例中近期疗效总有效率为74.2%基本一致。通过免疫球蛋白及轻链定量的监测，初发患者检测结果在逐步下降，证明所选方案有利于患者病情的恢复，达到预期的疗效。但发现当前治疗方案达不到预期的疗效时，就需变更化疗方案。本文有5例初发患者有效治疗后免疫固定电泳转为阴性，其中就有1例经过3疗程PAD化疗，2疗程VDD化疗达到sCR；1例经过4疗程PAD化疗，2疗程V-DT-PACE化疗达到VGPR。在这个治疗过程中，免疫球蛋白及轻链定量结果总是在变化的，随时观察其变化幅度的大小，一旦发现结果较前有所提高，就要提高警惕，病情有复发的可能性，并结合其他临床表现及相关检查来综合判定不同时期的疗效，为患者提供最佳治疗手段尤为重要。

对于化疗后复发的患者，免疫球蛋白及轻链定量结果的变化也是很敏感的。本文有1例患者复发IgG由移植前有效时的9.36 g/L增至35.9 g/L，Kappa由移植前有效时的1.93 g/L增至11.3 g/L，出现肝脏多发转移癌，肿瘤进展伴髓外侵犯；1例患者复发IgG由移植前有效时的9.96 g/L增至21.9 g/L，Kappa由移植前有效时的2.91 g/L增至5.35 g/L，出现双上肢骨痛合并周围神经性病变。所以要根据患者病情复发的程度，进行针对性的治疗，保证各项指标水平恢复正常或者趋于稳定。

自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation，auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT)技术应用于MM患者以来，临床总结：移植后的疗效与MM患者移植前的缓解状态有着十分重要的联系，移植前疗效好的患者，其移植后的疗效也会更好或稳定发展[8-9]。本文8例移植患者中，auto-HSCT占7例，allo-HSCT占1例，移植前患者经过化疗，近期疗效达到CR4例、SCR1例、VGPR2例、PR1例，IgG和Kappa定量结果80%恢复正常，移植后患者病情稳定，IgG和Kappa定量结果100%恢复正常。移植前和移植后免疫球蛋白及轻链定量结果的比较对疗效评价的作用是不可忽视的。

移植不能根治MM，那么移植后进行巩固和维持治疗以延长MM缓解的时间是必须的[10]。经临床分析，优化各种药物与移植方式的最佳组合，有望达到长时间缓解[11]。本文有1例MM患者自auto-HSCT经过23个月复发，IgG由移植后有效时的8.9 g/L 增至46.9 g/L，Kappa由移植后有效时的1.92 g/L增至7.33 g/L，经2疗程T-DCEP化疗，4疗程V-DT-PACE化疗，后又经VCD等方案，现IgG降至11.6 g/L，Kappa降至2.9 g/L，已恢复正常，病情稳定。免疫球蛋白及轻链定量结果的监测在移植后复发及以后的治疗中也发挥重要作用。

综上所述，定期进行血清免疫球蛋白及轻链定量测定，能快速有效地监测MM患者不同发展阶段中的病情，为临床治疗MM患者提供可靠的依据，在病情疗效评价中的作用是不可替代的。

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The Application of Quantitative Detection of Serum Immunoglobulin and Light Chain in Multiple Myeloma Condition Monitoring

LUWei1，LIChang2，GENGHong-lian2．

(1.TheClinicalLaboratoryinthe161stHospitalofPLA,Wuhan430010,China;2.DepartmentofLaboratoryDiagnosis,ChangzhengHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200003,China)

Abstract:ObjectiveMaking a dynamic analysis of the results of quantitative detection of serum immunoglobulin and light chain?in patients with multiple myeloma to evaluate the effect of the treatment.MethodsMake a statistics of the results of serum immunoglobulin including IgG and Kappa,serum protein electrophoresis(SPE)and immunofixation electrophoresis(IFE)of 25 IgG-Kappa patients with multiple myeloma in the different stages of development from 2008 to 2014,in combination with the curative effect of patients with different stages of treatment,select four major periods(early,effective before transplantation,recurrence,effective after transplantation)of results and make a statistical analysis on them.ResultsThe average content of M protein of early,effective before transplantation,recurrence and effective after transplantation groups by using SPE were respectively (35.67±8.49)%,(18.08±7.02)%,(8.43±7.94)%,(3.05±2.96)%.In 25 cases of effective group before transplantation and 8 cases of effective group after transplantation,Both M protein content and not seen IgG-Kappa zone by using IFE were respectively 20%,50%.Compared with normal control group，Kappa of early and recurrence groups were higher and there were with statistical significance(P<0.001),Kappa of effective group before transplantation were higher and there was with statistical significance(P<0.05).IgG of effective group before transplantation,IgG and Kappa of effective group after transplantation,were higher and there were no significant difference(P>0.05).Compared with effective group before transplantation,IgG and Kappa light chain quantitative results of effective group after transplantation were more lower than other two groups,the curative effect is best.ConclusionThe test of serum immunoglobulin and light chain regularly can provide reliable basis for clinical treatment of multiple myeloma patients,and play an important role in the patient condition monitoring and assessment of curative effect.

Key words:immunoglobulin；light chain；multiple myeloma；patient condition monitoring

文章编号：1007-4287(2016)05-0738-04

中图分类号：R733.3

文献标识码：A

(收稿日期：2014-10-17)