血管紧张素转换酶抑制剂在冠心病患者中应用中国专家共识

中华医学会心血管病学分会



血管紧张素转换酶抑制剂在冠心病患者中应用中国专家共识

中华医学会心血管病学分会

1 制定共识背景

近年来，冠心病等心血管疾病成为我国的首位死因，严重威胁人民的健康。《中国心血管病报告2014》［1］显示，我国心脑血管疾病现患人数为2.9亿，其中心肌梗死患者250万，心血管患病率处于持续上升阶段。2008年中国卫生服务调查研究结果显示［2］，城市地区缺血性心脏病的患病率为15.9‰，农村地区为4.8‰，城乡合计为7.7‰，较2003年第三次调查结果大幅度升高。2002年～2013年间冠心病死亡率和急性心肌梗死（AMI）死亡率总体均呈上升态势［1］，可见我国冠心病管理形势仍然严峻。

从2007版《血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中应用中国专家共识》［3］颁布到今天，不断有临床研究证实血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）不仅仅是单纯的降压药，更重要的是能够改善冠心病患者的预后。荟萃分析也显示，ACEI能显著降低冠心病患者的死亡率和再发心血管事件的风险，是冠心病预防和治疗的重要药物之一［4-6］。新近发表的SYNTAX研究5年随访结果表明：行冠状动脉血运重建治疗的冠心病患者，接受优化药物治疗（至少一种抗血小板药+他汀+β受体阻滞剂+ACEI）可显著降低不良心血管事件的发生，改善临床预后［7］。国际上多个指南均推荐将ACEI用于无禁忌证的急性冠状动脉综合征（ACS）患者、稳定型冠心病患者以及合并高血压、糖尿病、慢性肾病等疾病的冠心病患者［8，9］。2015年ACC/AHA/ASH发表联合声明：对于合并有冠心病（包括稳定性心绞痛、ACS、心力衰竭）的高血压患者，ACEI作为一线首选药物［10］。

虽然ACEI在冠心病的防治中有重要的地位，但在我国临床实践中应用仍远远不够。2014年发表在Lancet的CHINA PEACE研究显示［11］，2011年我国ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者ACEI的平均使用率为66.2%，10年来并无显著升高。非ST段抬高型急性冠状脉综合征（NSTE-ACS）患者2年ACEI使用率不足1/3。在应该服用ACEI进行二级预防的冠心病患者中，ACEI的使用率仅为45.8%，且随着时间的延长而显著降低。可见我国临床实践与指南之间仍存在不小的差距。

本共识的编写目的，在于将ACEI用于冠心病防治的理念以及在不同临床情况下应用的证据和使用方法等进行归纳整理，供临床医师决策时参考，以进一步改善我国广大临床工作者临床应用ACEI的状况，使患者得到更好的治疗。本共识强调：冠心病患者应用ACEI应遵循3R原则，即：Right time（早期、全程和足量）；Right patient（所有冠心病患者只要可以耐受，ACEI均应使用）；Right drug（选择安全、依从性好的ACEI药物）。

2 ACEI的作用机制及药理学特性

冠心病、心力衰竭患者随着时间的延长和病情的进展，若无优化的药物干预，将出现心肌肥厚、心室重塑、心腔扩大等一系列病理生理改变，心功能逐步下降甚至恶化。交感神经张力增高及肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活是上述病理生理过程中的重要环节，故必须采取有效措施，阻断交感神经与RAAS，因此，ACEI是冠心病及心力衰竭患者全程药物干预中的核心药物［12］。

ACEI通过阻断RAAS和激肽释放酶-激肽系统（KKS）来发挥作用［13］。

● ACEI能竞争性地阻断血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，从而降低循环和局部的血管紧张素Ⅱ水平，抑制其产生的氧化、炎性细胞黏附和纤维化等病理生理效应。

● ACEI可抑制缓激肽的降解，增加一氧化氮和前列腺素（前列环素和前列腺素E2）的释放，从而舒张动脉血管。

● ACEI还能阻断血管紧张素-（1-7）的降解，使其水平增加，从而通过加强刺激血管紧张素-（1-7）受体，进一步起到扩张血管及抗增生作用。

常用ACEI的药理学特性见表1［14］。

表1　常用ACEI的药理学特性

3 ACEI在冠心病患者中的合理应用

3.1 急性冠状动脉综合征建议：

● STEMI发病24 h内，在无禁忌证的情况下，建议早期应用ACEI。

● 除非不能耐受，所有NSTE-ACS患者均应接受ACEI治疗。

临床应用注意点：（1）早期：AMI早期口服ACEI可降低死亡率，ACEI应在发病24 h内开始应用。（2）长期：所有AMI后的患者都需要长期使用ACEI。AMI早期因各种原因未使用ACEI的患者，应该尽早并长期使用。（3）获益：合并心力衰竭、心房颤动或前壁大面积心肌梗死等高危患者获益更大。

给药方法和剂量：ACEI治疗应从小剂量开始，逐渐增加剂量。早期干预方案通常在24～48 h内用到足量。如卡托普利的用法为首剂6.25 mg，能耐受者2 h后给12.5 mg，10～12 h后25 mg，然后增至50 mg 2次/d［18］；福辛普利初始剂量为5 mg，24 h后重复1次，如收缩压仍＞100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）且无低血压表现，逐步倍增至20 mg 1次/d的目标剂量［19］。

ACEI用于ACS患者的循证医学证据见表2。

表2　ACEI用于ACS患者的循证医学证据

3.2 稳定型冠心病

建议：

● 对于有心肌梗死病史或冠状动脉血运重建病史等高危因素的稳定型冠心病患者，应该长期应用ACEI进行二级预防。

● 对于低危的稳定型冠心病患者，ACEI长期治疗也能获益。

临床应用注意点：（1）强调长期使用：ACEI治疗的长期目标为改善生存和预后。ACEI类药物作为改善预后的药物，尤其需要重视长期使用的问题。（2）正确的使用方法和剂量：同样采用剂量逐渐递增的方法，从小剂量开始逐渐递增直至达到目标剂量。对可能存在肾动脉粥样硬化的老年人更应如此，以免剂量激增带来降压过度，加重肾功能损伤。一般每隔1～2周剂量倍增1次。有低血压、糖尿病、慢性肾病以及服用保钾利尿剂者，递增速度宜慢。

关于改善长期治疗依从性的建议：由于冠心病长期甚至终身治疗的特点，药物长期应用的依从性是获益的关键。在近年的临床实践中发现，绝大多数患者是可以耐受ACEI并长期依从的。荷兰一项针对＞5万例RAAS药物初治患者的处方分析研究结果显示，ACEI类药物的1年、3年总体依从率分别为88.3%和81.9%［26］。应该针对患者的具体情况给出可行性的建议，如加强用药指导，告知长期治疗的重要性，选择不良反应小、依从性好的药物。

ACEI用于稳定型冠心病患者的循证医学证据见表3。

表3　ACEI用于稳定型冠心病患者的循证医学证据

3.3 冠心病合并其他疾病

建议：

● 对合并心力衰竭的冠心病患者，应给予ACEI治疗，以控制心力衰竭、预防心肌梗死复发和降低心力衰竭再住院率。

● 对合并高血压、糖尿病和慢性肾病的冠心病患者，无禁忌证时应立即启动并长期给予ACEI治疗。

● ACEI可降低老年冠心病患者的主要不良心血管事件，安全性和耐受性良好。

ACEI用于冠心病合并其他疾病患者的循证医学证据见表4。

表4　ACEI用于冠心病合并其他疾病患者的循证医学证据

4 ACEI常见不良反应的监测和处理意见

ACEI类药物在临床应用过程中可能出现如下不良反应，但这些不良反应的发生是相对的，大多数不良反应是可以处理的，且具有明显的个体差异，临床上应综合权衡ACEI应用的获益及不良反应，不应过分担心其不良反应而限制其在临床上的推广应用。

4.1 咳嗽：咳嗽是ACEI较为常见的不良反应，国外临床试验中约5%～10%的患者发生干咳［40］，国内患者咳嗽的发生率可能更高一些，但常与肺部充血或伴随的疾病如呼吸道疾病难以区别。在中国人群中开展的CCS-1研究中，观察到卡托普利的咳嗽发生率为5%（安慰剂4.2%）［23］。一项19.8万例患者的荟萃分析显示，不同的ACEI组之间咳嗽发生率有差别，经安慰剂校正后的ACEI诱发咳嗽发生率均＜10%［41］。咳嗽并非剂量依赖性，通常发生在用药1周至数月之内，程度不一，夜间较为多见。

咳嗽的处理步骤［42］：（1）首先判断慢性咳嗽是否由ACEI导致，如果并非由ACEI导致，继续ACEI治疗。（2）如果不停用ACEI，建议针对咳嗽给予对症药物治疗，如色甘酸钠、茶碱、舒林酸、吲哚美辛等。（3）暂停ACEI治疗后，观察咳嗽是否缓解。ACEI导致的咳嗽一般停药后1～4周内可缓解，部分患者停药3个月缓解。（4）如果暂停ACEI治疗后咳嗽没有缓解，需排查其他病因。（5）对于ACEI诱发的持续性或不耐受性咳嗽，可将ACEI更换为血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物。（6）如果患者有应用ACEI的迫切需求，可再次尝试换用咳嗽发生率较低的ACEI，如福辛普利等。

4.2 低血压：常见，多数无症状。少数患者有症状，特别是在首剂给药或加量之后。低血压最常见于使用大剂量利尿剂后、低钠状态、血浆肾素活性高的患者。一些患者在给予ACEI治疗后出现血压迅速下降，这种效应被称为“首剂低血压”，多见于慢性心力衰竭患者。

低血压的处理：（1）ACEI治疗期间发生低血压（收缩压＜90 mmHg）时，若患者无症状仍可继续使用。（2）有低血压症状的患者，可先尝试减少其他有降压作用的药物，如硝酸酯类、钙拮抗剂等。（3）如无液体潴留，可考虑利尿剂减量或暂时停用。低钠血症的患者（血钠＜130 mmol/L）可酌情增加食盐摄入。（4） 减小ACEI剂量。

4.3 高钾血症：ACEI抑制醛固酮分泌，可使血钾浓度升高，较常见于慢性心力衰竭、老年、肾功能受损、糖尿病、应用保钾利尿剂或非甾体类抗炎药的患者。2012年KDIGO肾病管理指南中指出［43］：若合并慢性肾病（CKD）的患者使用主要经肾脏排泄的ACEI治疗出现高钾血症，可替代为经肝肾双通道排泄的ACEI如福辛普利、群多普利，或应用排钾利尿剂。

高钾血症的处理：轻度高钾血症（≤6.0 mmol/L）可继续治疗但应加强监测。当血钾＞6.0 mmol/L时，停用ACEI。

4.4 急性肾损伤：用药最初2个月血尿素氮或肌酐水平可升高，升幅＜30%为预期反应，可继续治疗；升幅＞30%～50%为异常反应，提示肾缺血，应停药，寻找缺血病因并设法排除，待肌酐正常后再用。肾功能异常患者使用ACEI，宜选择经肝肾双通道排泄的ACEI为好：如使用福辛普利在肝肾功能不全、老年患者中无需调整剂量［43，44］。急性肾功能衰竭多发生于心力衰竭患者过度利尿、血容量低下、低钠血症、双侧肾动脉狭窄、孤立肾、移植肾等情况下。老年心力衰竭患者以及原有肾脏损害的患者特别需要加强监测［45］，及时做减量甚或停药处理。

4.5 血管性水肿：罕见，但有致命危险。症状不一，从轻度胃肠功能紊乱到发生喉头水肿致呼吸困难而死亡，多发生在治疗第1个月内。一旦发生血管性水肿，应立即停药，并给予抗过敏等对症处理。

4.6 胎儿畸形：妊娠中晚期孕妇服用ACEI可引起胎儿畸形，包括羊水过少、肺发育不良、胎儿生长延缓、肾脏发育障碍、新生儿无尿及新生儿死亡等。有报道提示，妊娠最初3个月中服用ACEI也有可能引起胎儿畸形［46］，应高度重视。

5 ACEI禁忌证

血管性水肿、ACEI过敏、妊娠和双侧肾动脉狭窄为ACEI绝对禁忌证。血钾＞6.0 mmol/L或者血肌酐增幅＞50%或＞265 μmol/L（3 mg/dl）时应停用ACEI。轻度肾功能不全（肌酐＜265 μmol/L）、轻度高钾血症（≤6.0 mmol/L）或相对低血压（收缩压＜90 mmHg）不是ACEI治疗的禁忌证，但应注意监测肾功能。左心室流出道梗阻的患者（如主动脉瓣狭窄及梗阻型肥厚性心肌病） 不宜使用ACEI。

6 ACEI和ARB用于冠心病的循证医学证据比较和临床应用推荐

近年来的循证医学证据表明：与ARB相比，ACEI更能为冠心病及合并心力衰竭、高血压、糖尿病、慢性肾病的患者带来短期和长期获益，显著降低心血管事件的发生，改善临床预后。故建议冠心病及合并心力衰竭、高血压、糖尿病、慢性肾病的患者应首选ACEI治疗，如确实不能耐受ACEI，再考虑更换为ARB治疗。不推荐ACEI与ARB联合应用。

ACEI与ARB用于冠心病的相关研究比较见表5。

表5　ACEI与ARB用于冠心病的相关研究比较

撰写组成员（以姓氏拼音为序）

陈纪言 傅国胜 傅向华 葛均波 高 炜 韩雅玲

霍 勇 贾绍斌 李拥军 乔树宾 沈卫峰 王建安

周玉杰

专家组成员（以姓氏拼音为序）

白 锋 陈 红 陈纪言 陈绍良 陈玉国 丛洪良

杜志民 傅国胜 傅向华 高 炜 高传玉 高润霖

葛 雷 葛均波 郭丽君 韩雅玲 侯静波 霍 勇

贾绍斌 蒋学俊 荆全民 李 保 李 浪 李 勇

李国庆 李拥军 梁 春 刘 斌 刘 喜 刘俊明

刘启明 吕树铮 马根山 马礼坤 彭建军 乔树宾

邱春光 沈卫峰 沈珠军 宋耀明 孙福成 孙 勇

王海昌 王建安 王乐丰 王伟民 温尚煜 吴永健

杨 清 杨天和 于 波 余再新 袁祖贻 张 萍

张 澄 张 立 张 奇 张 钲 赵学忠 周玉杰

学术秘书：李 伟 汪雁博

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（编辑：宁田海）

冠心病研究

通讯作者：傅向华Email：fuxh999@hotmail.com霍勇Email：huoyong@263.net.cn

中图分类号：R54

文献标识码：C

文章编号：1000-3614（2016）05-0420-06

doi：10.3969/j.issn.1000-3614.2016.05.002

收稿日期：（2016-03-01）