标准三联疗法与左氧氟沙星为基础的疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较

胡湘海

标准三联疗法与左氧氟沙星为基础的疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较

胡湘海

目的 比较标准三联疗法和左氧氟沙星为基础的疗法根除率幽门螺杆菌的疗效。方法 选取150例十二指肠溃疡穿孔患者，将筛选患者随机分成对照组和试验组，各75例。对照组接受标准三联疗法，试验组给予左氧氟沙星为基础的三联疗法。治疗后随访3个月，利用上消化道内镜检查评估幽门螺杆菌根除率，应用尿素酶试验和胃黏膜活检诊断幽门螺杆菌状态。主要观察幽门螺杆菌的根除率、溃疡复率、不良反应发生率以及患者依从性。结果 意向性治疗（ITT）分析和符合方案集（PP）分析显示，试验组幽门螺杆菌根除率（ITT：88%,PP：90.4%）与对照组（ITT：78.7%,PP：83.1%）比较，差异无统计学意义；但随访3个月后，试验组溃疡复发率（4.1%）明显低于对照组（15.5%）（P<0.05）。2组患者不良反应发生率和依从性差异无统计学意义。结论 左氧氟沙星为基础的疗法可有效根除十二指肠溃疡穿孔单纯闭合患者的幽门螺杆菌感染，且降低溃疡复发率，可作为高克拉霉素耐药地区的一线替代疗法。

左氧氟沙星；标准三联疗法；幽门螺杆菌

研究证明，根除幽门螺杆菌可减少简单闭合穿孔患者溃疡的复发[1-2]。质子泵抑制剂与两种抗生素如阿莫西林和克拉霉素，是常用的根除幽门螺杆菌的治疗方案[3]。尽管长期以来它一直推荐作为一线治疗，但最近的研究报告显示不可接受的低根除率，这归因于克拉霉素耐药性的发展[4]。最近研究表明，左氧氟沙星为基础的疗法作为一线治疗幽门螺杆菌具有较高的根除率[5]。本研究应用左氧氟沙星为基础的三联疗法治疗十二指肠溃疡穿孔简单闭合患者，在幽门螺杆菌根除率和预防溃疡复发等方面获得了较好收益，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究所选患者均来自河南省汝南县人民医院消化内科2013年1月～2014年12月入院的十二指肠溃疡穿孔患者，告知患者及其家属书面知情同意书，并通过医院伦理学委员会审核。筛选标准：年龄18～65岁，符合十二指肠溃疡穿孔的诊断标准[6]：既往溃疡病史，上腹部突发剧痛，腹肌紧张，全腹压痛与反跳痛，移动性浊音阳性，肝相对浊音界消失或缩小，肠鸣音减弱或消失，腹部X线检查示膈下无游离气体，腹腔穿刺阳性；穿孔单纯闭合3个月后存在幽门螺杆菌感染阳性，同意参与本研究。排除标准：存在胃溃疡穿孔，上部胃肠功能紊乱，再穿孔或接受任何明确的手术治疗消化性溃疡穿孔。将筛选患者随机分成对照组和试验组。

1.2 方法 对照组接受标准三联疗法，包括阿莫西林1g，克拉霉素500mg和奥美拉唑20mg，2次/d，疗程为10d；试验组给予左氧氟沙星为基础的三联疗法，包括阿莫西林1g，左氧氟沙星500mg和奥美拉唑20mg，2次/d，疗程为10d。治疗后随访3个月，利用上消化道内镜检查评估幽门螺杆菌根除率，应用尿素酶试验和胃黏膜活检诊断幽门螺杆菌状态。主要观察幽门螺杆菌的根除率，溃疡复发和不良反应发生率以及患者依从性。

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS19.0统计学软件处理，计量资料用“x±s”表示；组间比较采用t检验，计数资料用例数（%）表示，组间比较采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

共有150例患者进入本研究，平均年龄（42.4±11.1）岁，其中男84例，女66例，2组间年龄、性别差异无统计学意义。对照组有2例患者不依从服药，2例患者失访；试验组1例患者不依从服药和1例患者失访。意向性治疗（intention-to-treat，ITT）分析和符合方案集（per-protocol，PP）分析显示，试验组幽门螺杆菌根除率略高于对照组，但2组间差异无统计学意义；但随访

3个月后，试验组溃疡复发率明显低于对照组（P<0.05）。对照组常见的不良反应为腹泻（14.7%）、上腹痛（12.0%）、腹胀（9.3%），试验组常见不良反应为恶心呕吐（13.3%）、腹泻（12.0%）、腹胀（10.7%），但2组间不良反应发生率和依从性差异无统计学意义。见表1。

表1 2种疗法的根除率、不良反应发生率和依从性的比较

3 讨论

幽门螺杆菌被确定为消化性溃疡的最重要的危险因素，据报道根除幽门螺杆菌可显著减少消化性溃疡穿孔简单闭合患者的溃疡复发率[2]，但对于根除幽门螺杆菌的最优方案的选择存在争议。标准三联疗法是广泛用于根除幽门螺杆菌的治疗方案之一，其根除率在76%～90%[7]。机体对克拉霉素耐药的出现，敦促科学家寻找替代标准三联疗法的方案，序贯疗法和和左氧氟沙星为基础治疗的方案是最近推荐的两个新组合[8]。左氧氟沙星为基础的方案常用于标准疗法失败的补救方案，这种组合作为一线治疗方案的疗效尚未得到广泛研究[9]。

本研究结果显示，ITT和PP分析显示左氧氟沙星为基础方案的根除率分别为88.0%和90.4%，略高于标准疗法，但两种疗法的根除率差异无统计学意义。Gopal等[10]研究了左氧氟沙星为基础疗法作为一线治疗幽门螺杆菌的疗效，ITT和PP分析发现其根除率分别为79%和87%，本研究结果与此相似。张彩红等[11]发现左氧氟沙星为基础的治疗方案可有效根除幽门螺旋杆菌，其根除率和总有效率明显高于标准疗法。这些研究结果的差异可能与研究群体不同和药物反应的个体差异引起的。本研究结果显示，左氧氟沙星为基础的疗法的溃疡复发率低于标准疗法，这可能是由于本地区患者中幽门螺杆菌对克拉霉素产生了一定的耐药性。简锋等[1]研究发现，在随访1年后，幽门螺旋杆菌根除患者和非根除患者的溃疡复发率分别为5.3%和59.4%（P=0.000），这提示根除幽门螺杆菌感染可显著降低溃疡复发率。本研究结果还显示，两种疗法的不良反应发生率差异无统计学意义，2组患者中腹泻发生率较高可能是由于阿莫西林对胃肠道的刺激作用和药物剂量对局部肠道菌群的改变造成的。另外，克拉霉素的主要不良反应是轻度至中度腹痛，这可能降低患者对药物的依从性。

总之，左氧氟沙星为基础的疗法可有效根除十二指肠溃疡穿孔单纯闭合患者的幽门螺杆菌感染，且降低溃疡复发率，可作为高克拉霉素耐药地区的一线替代疗法。

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[2] 黄华彬，陈海峰.抗幽门螺杆菌药物治疗急性胃十二指肠穿孔临床分析[J].中国伤残医学，2014，22(9):137-138.

[3] 安超.序贯与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效对比[J].当代医学，2015，21(2):148-149.

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[5] 朱时燕，徐雷鸣.左氧氟沙星为基础的三联疗法根除幽门螺杆菌的meta分析[J].上海交通大学学报（医学版），2014，34(12):1780-1785.

[6] 张电辉.胃十二指肠溃疡急性穿孔的诊断与治疗(附139例报告)[J].航空航天医学杂志，2012,23(1):76-77.

[7] 童锦禄，冉志华，沈骏，等.10天序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染荟萃分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2008，17(2):106-109.

[8] 孙倩，朱红，谢娟.左氧氟沙星三联疗法治疗消化性溃疡的Meta分析[J].中国慢性病预防与控制，2014，22(1):54-57.

[9] 吴霞.左氧氟沙星和质子泵抑制剂三联疗法治疗抗幽门螺杆菌失败时补救治疗的疗效观察[J].当代医学，2011，17(17):151-152.

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[11] 张彩红，黄锡清.左氧氟沙星治疗幽门螺杆菌胃肠道感染临床疗效分析[J].现代医药卫生，2014，30(23):3613-3614.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.7.089

河南 463300 河南省汝南县人民医院消化内科 （胡湘海）