消癌平联合CPT-11化疗方案治疗老年晚期胃癌的临床疗效观察∗

李 妮， 冉建波(.重庆市九龙坡区第一人民医院肿瘤科， 重庆 九龙坡区 40022 2.第三军医大学第二附属医院肿瘤科， 重庆 沙坪坝区 400000)



论 著

消癌平联合CPT-11化疗方案治疗老年晚期胃癌的临床疗效观察∗

李 妮1， 冉建波2∗∗
(1.重庆市九龙坡区第一人民医院肿瘤科， 重庆 九龙坡区 400122 2.第三军医大学第二附属医院肿瘤科， 重庆 沙坪坝区 400000)

摘 要:目的:对消癌平联合CPT-11化疗治疗老年晚期胃癌的临床疗效和安全性进行观察。方法:选取2013年3月至2015年3月在我院接受治疗的120例老年晚期胃癌患者，随机分为观察组和对照组，每组各60例。两组患者均采用伊立替康(CPT-11)化疗方案，而观察组在此基础上给予消癌平注射液进行抗肿瘤中药治疗，连用14d为一个周期，两组患者均持续治疗4个周期。观察比较两组患者的肿瘤标志物水平、近期疗效、远期疗效及不良反应发生率。结果:经过化疗后两组患者的血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)和糖类抗原242(CA242)水平均显著低于治疗前(P＜0. 05)；观察组治疗后的CEA、CA199和CA242水平显著低于对照组(P＜0.05)。观察组的疾病控制率(disease contro1 rate，DCR)为85.0%，显著高于对照组61.7%(P＜0.01)。观察组PFS平均PFS(11.57± 2.09)个月显著长于单药组(9.31±0.62)个月(P＜0.05)。观察组化疗期间的白细胞减少、谷丙转氨酶升高、腹泻、口腔黏膜炎和手足综合征发生率显著低于单药组(P＜0.05)。结论:消癌平注射液联合伊立替康化疗治疗晚期胃癌效果明显，不良反应发生率低，在临床上值得推广应用。

关键词:消癌平注射液； CPT-11； 晚期胃癌

∗∗通讯作者：Emai1：asdd1688＠126.com

胃癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率在各种恶性肿瘤中居首位，且男性的患病率高于女性[1]。本文就消癌平联合CPT-11方案治疗老年晚期胃癌的临床疗效进行了研究，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料:选取2013年3月至2015年3月我科收治的老年晚期胃癌患者共120例。纳入标准:①经病理组织学证实，同时影像学证实TNM分期IV期，不适合外科手术的晚期胃癌；②年龄61～80岁；③有可以用于客观评价临床疗效的肿瘤影像学病灶；④卡氏评分≥60分；⑤入组前未经过放化疗或姑息手术治疗；⑥预计生存期＞3个月；⑦无严重心、肝、肾等脏器的器质性疾病。将所选患者随机分为观察组和对照组，观察组60例，男28例，女32例；年龄61～80岁，平均年龄(71.32±4.60)岁；其中合并腹肝转移22例，腹腔淋巴结转移18例，骨转移9例，左锁骨上淋巴结转移6例，胰腺转移5例。对照组60例，男27例，女33例；年龄62～80岁，平均年龄(72.24±3.68)岁；其中合并腹肝转移24例，腹腔淋巴结转移17例，骨转移8例，左锁骨上淋巴结转移7例，胰腺转移4例。两组患者的一般资料无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法:将120例老年晚期胃癌患者随机分为观察组及对照组，每组60例。两组患者的化疗方案均采用伊立替康(上海创诺制药有限公司，H20123191，150mg/ m2，加入250mL生理盐水中静脉滴注1.5h)治疗，观察组在此基础上给予消癌平注射液(南京圣和药业有限公司，Z20025868，4支/次，1次/ d)进行抗肿瘤中药治疗，连用14d为一个周期，两组患者均连续治疗4个周期。

1.3观察指标

1.3.1肿瘤标志物水平:两组患者于化疗前和化疗4个周期后均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清CEA、CA199和CA242水平，试剂盒购自上海科敏生物科技有限公司。

1.3.2近期疗效评估:化疗4个周期后，对两组患者进行胸部及腹部CT检查以评价近期疗效。疗效评价标准采用RECIST(New response eva1uation criteria in so1id tumours) 1.1版标准，分为CR:完全缓解，即病灶完全消失；PR:部分缓解，病灶缩小＞30%；SD:稳定，非PR或PD和PD:进展，肿瘤增大＞20%或发现新发病灶，其中DCR＝CR＋PR＋SD[2]。

1.3.3远期疗效评估:化疗前和化疗后均对两组患者进行随访，随访至病情进展为止，患者每月接受胸部及腹部CT检查，记录无进展生存(progression-free surviva1，PFS)时间。

1.4统计学方法:采用SPSS 18.0软件分析所有数据，以(±s)表示肿瘤标志物水平和PFS，组间差异采用t检验；以百分率表示近期疗效和不良反应发生率，组间差异采用卡方检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结 果

2.1两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较:两组患者治疗后的CEA、CA199和CA242水平均显著低于治疗前(P＜0. 05)；联合组治疗后的CEA、CA199和CA242显著低于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1　两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较(-±s，mg/ L)

表1　两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较(-±s，mg/ L)

和组内治疗前相比，∗P＜0.05；和对照组治疗后相比，＃P＜0.05

组别　时间　CEA　CA199　CA242观察组　治疗前　67.35±4.23　482.31±48.91　92.28±7.79治疗后　22.56±3.41∗＃　192.13±25.42∗＃　35.18±6.86∗＃对照组　治疗前　66.75±4.68　485.12±50.33　93.29±7.41治疗后　35.12±5.11∗　239.46±29.25∗　55.84±6.63∗

2.2两组患者近期疗效比较:两组患者近期疗效比较结果显示观察组的DCR为%，显著高于对照组%，两组比较有统计学差异(P＜0.05)，见表2。

表2　两组患者近期疗效比较n(%)

2.3两组患者远期疗效比较:观察组的PFS为0～14个月，中位时间10.48个月，平均PFS(11.57±2.09)个月；对照组的PFS为0～19个月，中位时间9.48个月，平均PFS(9.31±0.62)个月，观察组的PFS显著长于单药组，t＝4.2014，P＜0.05。

2.4两组患者不良反应发生率比较:观察组化疗期间的白细胞减少、谷丙转氨酶升高、腹泻、口腔黏膜炎和手足综合征的发生率显著低于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3　两组患者不良反应发生率比较n(%)

3　讨 论

胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在我国均居恶性肿瘤的首位，其中晚期胃癌约占整个胃癌患病率的60～80%，且生存期可能只有3～4个月[3]。目前认为胃癌的发生与以下因素有关:①地域、环境、饮食和生活因素:长期食用盐腌食品和长期吸烟均可导致胃癌的患病率增加；②幽门螺杆菌感染:幽门螺杆菌通过促使硝酸盐转化成亚硝酸盐及亚硝胺而致癌，此外，其产生的毒性产物CagA、VacA也有致癌作用；③癌前病变:如胃黏膜上皮的异型增生、慢性胃炎等均有可能转变为胃癌。晚期胃癌患者常表现出贫血、消瘦以及营养不良等症状。老年人胃癌确诊时多已处于晚期，由于胃癌严重影响了老年患者的生命健康，因此，对患者进行及时有效的治疗以提高生存率很有必要。

由于胃癌属于对化疗较为敏感的肿瘤，因此临床对晚期胃癌的治疗以化疗为主，但是胃癌化疗中广泛应用的顺铂和奥沙利铂等药物会对消化道、神经系统造成损害，因此，老年患者应尽量避免接受该类药物的化疗。伊立替康属于拓扑异构酶IV抑制剂，拓扑异构酶IV在DNA的复制过程中发挥着重要作用，伊立替康通过抑制DNA双螺旋的打开而阻碍DNA复制。CPT-11静脉滴注后主要通过肝脏代谢，转化为活性代谢产物SN-38，其主要不良反应包括腹泻、骨髓抑制等[4]。CPT-11可单药治疗，也可与其他药物联合应用于晚期胃癌的治疗，如CPT-11与铂类药物联合应用、CPT-11与丝裂霉素C联合应用以及CPT-11与5 -FU联合应用等，此外，CPT-11也可与卡培他滨、替吉奥、靶向药物等联合应用于晚期胃癌的治疗。

消癌平注射液是从乌骨藤中提取的灭菌水溶液，乌骨藤性味苦，微寒，具有清热解毒、通经活血、消炎止痛等功效。现代药理学研究表明，消癌平注射液具有明显的抗肿瘤作用，主要通过抑制肿瘤生长、阻滞肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成等机制而发挥抗肿瘤作用[5]。在本项研究中，我们对比分析了单用CPT-11和消癌平联合CPT-11方案治疗老年晚期胃癌的疗效，结果发现经过4个周期的化疗后，观察组的CEA、CA199和CA242水平显著低于单用组，疾病控制率明显高于对照组，并且白细胞减少、谷丙转氨酶升高、口腔黏膜炎和手足综合征等不良反应的发生率均显著低于对照组，这表明消癌平注射液联合CPT-11的化疗方案能够提高患者的临床受益率，明显改善患者临床症状，减轻放化疗的毒副作用。

参考文献:

[1] Compare D，Rocco A，Nardone G. Screening for and survei11ance of gastric cancer[J].Wor1d Journa1 of Gastroentero1ogy，2014，20(38)：13681～13691.

[2] 杨旭，许光，雷振.RECIST1.1与WHO、RECIST1.0标准评价周边型肺癌疗效比较[J].中国医学影像学杂志，2012，20(5)：355～358.

[3] 邹小农，孙喜斌，陈万青.2003年至2007年中国胃癌发病与死亡情况分析[J].肿瘤，2012，32(2)：109～114.

[4] 王伟兰，朱曼，郭代红伊立替康临床应用的安全性研究[J].中国药业，2011，20(3)：41～42.

[5] 李鹤飞，孙振卿，李亚静.化疗联合消癌平注射液治疗晚期食管癌的临床观察[J].北方药学，2015，23(5)：110.

Clinical Efficacy of Xiaoaiping Combined with CPT-11 in the Treatment of Elderly Patients with Advanced Gastric Cancer

LI Ni， et al
(The First People's Hospital of Jiulongpo District in Chongqing，Chongqing Jiulongpo District 400122，China)

Abstract:Objective:To observe the efficacy and security of Xiaoaiping injection combined with CPT-11 chemotherapy for e1der1y patients with advanced gastric cancer. Method: 120 patients with advanced gas-tric cancer in our hospita1 from March 2013 to March 2015 were random1y divided into observation group and contro1 group，60 cases in each group. Both groups received irinotecan (CPT-11) chemotherapy regimens，whi1e based on the above treatment the observation group was given the additiona1 treatment of Xiaoaiping injection of anti-tumor traditiona1 Chinese medicine. Both groups were treated for four consecutive treatment cyc1es and each cyc1e contained 14 days. The tumor markers，short-term effect，1ong-term efficacy and incidence of adverse reactions were compared in the two groups. Result: The CEA，CA199 and CA242 1eve1s in both groups were significant1y 1ower after treatment (P＜0.05). The CEA，CA199 and CA242 1eve1s in the observation group after treatment were significant1y 1ower than those in the contro1 group (P＜0.05). The DCR of the observation group was 85.0%，which was significant1y higher than that of the contro1 group (P＜0.01). The mean PFS of the observation group was (11.57±2.09) months，which was significant1y 1onger than that of contro1 group (P＜0.05). The 1eve1s of 1eukopenia，increased a1anine aminotransferase，diarrhea，stomatitis and hand-foot syndrome in the observation group were significant1y 1ower than those in the monotherapy group (P＜0.05). Conclusion: Xiaoaiping injection combined with irinotecan chemotherapy for the treatment of advanced gastric cancer has an obvious effect and a 1ow incidence of adverse reactions，which is worthy of c1inica1 app1ication.

Key words:Xiaoaiping injection； CPT-11； Advanced gastric cancer

文献标识码:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.008

文章编号:1006-6233(2016)02-0198-04

基金项目：∗国家自然科学基金课题资助，(编号：90612012)