抗生素联合强的松治疗急性脓肿型非哺乳期乳腺炎的疗效观察及对外周血CD4+/ CD8+比值的影响*

董明春，叶光荣，张 伟，廖铭兴

(1.四川省米易县妇幼保健院，四川 米 易 617200 2.四川省攀枝花市第四人民皮肤性病科，四川 攀枝花 617061 3.福建省龙岩市第一医院甲乳科，福建 龙 岩 364000)

抗生素联合强的松治疗急性脓肿型非哺乳期乳腺炎的疗效观察及对外周血CD4+/ CD8+比值的影响*

董明春1，叶光荣2，张 伟2，廖铭兴3**

(1.四川省米易县妇幼保健院，四川 米 易 617200 2.四川省攀枝花市第四人民皮肤性病科，四川 攀枝花 617061 3.福建省龙岩市第一医院甲乳科，福建 龙 岩 364000)

摘 要:目的:探讨采用抗生素联合强的松治疗急性脓肿型非哺乳期乳腺炎的临床疗效，及其对外周血CD4+/ CD8+比值的影响，以及安全性评价。方法:选择乳腺外科2012年6月至2014年12月收治的120例急性脓肿型非哺乳期乳腺炎的患者作为观察对象，随机分为两组，每组60例；对照组予行脓肿引流配合口服阿莫西林片治疗，0.5g/次，tid；观察组在对照组的基础上加用强的松20mg，bid(早晚餐后)，14d为1疗程，均于1个疗程后评价两组治疗效果差异及不良反应发生情况。结果:观察组的有效率86.4%(51/ 59)，明显高于对照组的有效率75.9%(44/ 58)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。并且观察组在痊愈率、痊愈时间方面均优于对照组(均P＜0.05)。治疗后两组的外周血淋巴细胞CD4+百分率CD+4/ CD+8比值均有不同程度下降(均P＜0.05)，而观察组下降更为明显(P＜0.05)；观察组CD8+百分率明显升高(P＜0.05)，对照组升高不明显(P＞0.05)，差异无统计学意义；CD4+/ CD8+比值比较，观察组显著低于对照组，(P＜0.05)，差异具有统计学意义。两组均未见到明显的不良反应发生。结论:采用抗生素联合强的松治疗治疗非哺乳期急性脓肿型乳腺炎较单存使用抗生素疗效满意，痊愈时间快，安全性高，值得临床推广应用。

关键词:非哺乳期乳腺炎； 抗生素； 强的松； 疗 效； CD4+/ CD8+比值

**通讯作者

急性脓肿型非哺乳期乳腺炎是指发生于非妊娠期、非哺乳期间，病理分型属脓肿型的急性乳腺炎性病变，临床上以中青年女性多见。临床上常表现为患侧乳房突然出现急骤、剧烈的红、肿、热、痛及脓肿形成，或见脓肿自行破溃、流脓、瘘管形成，体检常可扪及波动感，或可伴有患侧腋窝淋巴结肿大、压痛，血常规检查白细胞数量急剧增高，重症患者还可伴有高热、寒战、脉搏加快等全身炎症反应[1]。近年来我院采用抗生素联合强的松的双联冲击疗法治疗急性脓肿型非哺乳期乳腺炎患者疗效显著，安全性好，依从性高，现报道如下。

1 资料与方法

1.1资料:选择本院乳腺外科2012年6月至2014年12月收治的120例急性脓肿型非哺乳期乳腺炎的患者作为观察对象，年龄25～43岁，中位年龄为34岁。使用Research Randomizer(http:/ / www.randomizer.org/ form.htm)产生1～120的随机数，将研究对象按就诊次序随机均分为观察组和对照组，每组各60例。观察组60例患者中，年龄25～41岁，平均34±8岁，病程平均(25.3±9.2)d；对照组60例患者中，年龄26～40岁，平均33±9岁，病程平均(26.1±8.9)d。两组患者在年龄、病程、治疗前外周血CD4+/ CD8+比值等方面，经比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，详见表1。

表1　两组的基本资料评比(±s)

表1　两组的基本资料评比(±s)

注:P*、#、+、&、@均＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

组别　例数　年龄(y)　病程(d)　CD4+(%)　CD8+(%)　CD4+/ CD8+对照组　60　33±9*　26.1±8.9@　36.6±3.9+　27.5±2.7&　1.29±0.25 @观察组　60　34±8　25.3±9.2　37.1±4.3　26.8±3.1　1.30±0.22

1.2病历选择:诊断标准:根据临床表现，参照Hartley在英国外科学杂志上关于急性非哺乳期乳腺炎诊断标准制定[2]:①发生于非哺乳期妇女，乳房局部发红、肿胀、疼痛、皮温升高，全身炎症反应明显，可伴有发热或寒战。②乳房局部肿块增大质柔软，有波动感，红、肿、热、痛明显，拒按，呈持续性搏动性疼痛。③血常规示WBC及NE计数显著增高，核象左移，CRP测定亦有不同程度升高。④超声检查可见小液平面，肿块穿刺可抽出少量或大量脓液。

纳入标准:①符合上述诊断标准者。②首诊病人，知情同意愿意接受本试验治疗并签署知情同意书者。③年龄18～45岁。④治疗前1个月内未使用激素类或免疫抑制剂治疗；⑤无类风湿性关节炎、皮肌炎等免疫性疾病。

排除标准:①既往有阿莫西林过敏史或青霉素皮试有过敏反应者；②伴有心、脑、肝、肾功能严重障碍者；③排除伴有高血压危象、严重骨质疏松、消化性溃疡伴出血、青光眼、糖尿病等应用激素的禁忌症者；④不符合以上纳入标准者。

病例剔除和脱落标准:①病例入选后发现不符合病例入选标准，或未按试验方案规定治疗的病例，予以剔除；②入选病例自行退出或完成整个疗程而无法判定疗效的病例，作为脱落处理。

1.3治疗方法:一般治疗:所有纳入研究对象的急性脓肿型非哺乳期乳腺炎患者在治疗前均给予进行相同的健康宣教:包括适当休息，清淡饮食，减少高蛋白、高胆固醇、辛辣油腻等食物摄入，保持心情舒畅及避免胸罩或人为挤压乳房等内容。均予行脓肿引流，并行常规的乳腺彩超、乳腺钼靶X线、肝功、肾功及其他入院常规检查，均被告知此次试验内容并签署知情同意书。药物治疗:青霉素皮试阴性后，对照组给予口服阿莫西林片(规格0.25g*24s，由云南铭鼎药业有限公司生产，国药准字H53020955)用法0.5g/次，tid(三餐后)；观察组:在对照组的基础上加用醋酸泼尼松片强的松(规格型号:5mg*100s，浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H33021207)20mg，bid(早晚餐后)，14d为一疗程，均于1个疗程后评价两组治疗效果及不良反应发生率。

1.4评定标准

1.4.1临床疗效评价:参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[3]中关于急性乳腺炎的疗效评价标准:①痊愈:体温恢复正常，局部红肿热痛消失，压痛消失。②有效:体温恢复正常，乳房局部红肿热痛减轻，压痛缓解。③无效:治治疗前后症状体征无改变，局部红肿热痛及压痛无变化，甚至加重。总有效率= (治愈例数+有效例数) /总例数×100%。

1.4.2免疫指标评价:所有患者均于治疗前1d及治疗1个疗程结束后1d清晨8点，每次空腹采集左肘静脉血2管各3mL，一管用于血常规检测，一管用于T淋巴细胞亚群测定，均用肝素抗凝备用，均置于-50℃冰箱冷藏，采集完所有病例治疗前后肘静脉血后进行批量检测。检测时采用我院同一台CA-620-Vet血细胞分析仪检测患者的白细胞及中性粒细胞计数，T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)检测采用同一台美国Becton Dickinson公司制造的FACS Calibur流式细胞仪测定。

1.4.3评测时间:治疗前、治疗1个疗程后，共2个时点。若观察期未到2个完整疗程，因临床痊愈而停止治疗，则记录至实际结束时间。

1.4.4安全性评价:密切观察并记录治疗过程中患者有无过敏性休克、皮疹、皮炎、消化道溃疡、恶心、呕吐等不良反应情况发生，监测患者肝、肾功能及其他入院常规检查，以评价其安全性。

1.5统计学方法:本组研究的数据均采用SPSS18.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)形式表示，采用t检验，符合正态分布采用方差分析，不符合正态分布则采用两个独立样本秩和检验。计数资料采用X2检验或秩和检验，α= 0.05，采用双侧检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较:治疗过程中对照组脱落两2 例(2例均自动退出转手术治疗)，观察组脱落1例(回访脱落)。经1个疗程的冲击治疗后，两组患者均取得较好疗效，而观察组的有效率86.4%(51/59)，明显高于对照组的有效率75.9%(44/58)，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2　两组临床疗效比较n(%)

2.2两组患者的痊愈率及痊愈时间比较:经治疗后，观察组的痊愈率为55.2%(32/58)，对照组为69.5% (41/59)，两组痊愈率比较差异具有显著意义(P＜0. 01)；并且两组痊愈患者的痊愈时间比较:观察组较对照组短，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3　两组患者的痊愈率及痊愈时间比较(±s)

表3　两组患者的痊愈率及痊愈时间比较(±s)

注:与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

组别　例数痊愈　痊愈时间(d)　痊愈率(%)对照组　58　32　10.32±3.97　(32/58)55.2观察组　59　41　6.53±2.34△　(41/59) 69.5△△

2.3两组患者外周血T淋巴细胞亚群水平变化比较:组内比较:治疗后与治疗前比较，治疗后两组的外周血淋巴细胞CD4+百分率、CD4+/ CD8+比值均有不同程度下降(均P＜0.05)，而观察组下降更为明显(P＜0.05))，差异具有统计学意义；与治疗前比较，观察组CD8+百分率明显升高(P＜0.05)，差异具有统计学意义，对照组升高不明显(P＞0.05)，差异无统计学意义。组间比较:两组治疗后CD4+/ CD8+比值比较，观察组显著低于对照组，(P＜0.05) )，差异具有统计学意义，见表4.

表4　两组患者T淋巴细胞亚群水平变化比较(%，±s)

表4　两组患者T淋巴细胞亚群水平变化比较(%，±s)

注:与同组治疗前比较，△P＜0.05，差异均具有统计学意义。与对照组治疗后比较，▲P＜0.05，差异有统计意义，□P＞0.05，差异无统计意义。

组别　例数　CD4+(%)　CD8+(%)　CD4+/ CD8+对照组　治疗前　58　36.6±3.9　27.5±2.7　1.29±0.25治疗后　34.1±4.2△　28.1±3.5　1.18±0.21△观察组　治疗前　59　37.1±4.3　26.8±3.1　1.30±0.22治疗后　31.7±3.4△▲　30.5±2.9△□　0.92±0.20△▲

2.4不良反应情况:两组均未见到明显的不良反应发生，肝肾功能检测未见明显下降。仅有10例患者出现轻度皮肤瘙痒、轻微胃痛，食欲减退等轻微不良反应，经对症处理后好转。

3 讨 论

非哺乳期急性脓肿型乳腺炎是临床上常见的乳腺疾病，表现为乳房肿块，肿块局部红肿、发热、疼痛或压痛等症状。目前认为其主要病因为各种因素导致的乳管内容物淤积和细菌入侵乳管[4]，可为乳管阻塞、乳管先天畸、乳头内陷易存污垢，乳管内容物不易排出、皮肤感染侵袭乳管等因素引起。其病机尚不明确，但局部炎症刺激引起的机体非特异性免疫反应已被大部分学者认可，因此抗菌、抑炎治疗是本病的基础治疗。据报道:81%的非哺乳期急性脓肿型乳腺炎患者需要抗生素治疗[5]，也说明了抗生素治疗本病重要性。有学者对非哺乳期脓肿型乳腺炎患者的脓液细菌进行培养，结果前三位致病菌依次为金黄色葡萄球菌、链球菌、表皮葡萄球菌三种G+菌，并研究其相关的12种抗菌药的耐药率，结果青霉素耐药率为88.5%，红霉素、克林霉素耐药率也较高，表明金黄色葡萄球菌呈多重耐药趋势，治疗非哺乳期急性脓肿型乳腺炎不宜将青霉素、红霉素、克林霉素作为首选，建议选用阿莫西林、苯唑西林、氨苄西林等相对安全且较敏感的抗菌药物。强的松为肾上腺糖皮质激素类药物，其通过抑制巨噬细胞和白细胞等炎症细胞的局部集聚，并抑制溶酶体酶及炎症介质的合成或释放，从而减轻组织的炎症反应，具有强大的抗炎作用，因此可用于本病的治疗。

T淋巴细胞是机体最主要的免疫细胞，起到细胞免疫、防御作用。T淋巴细胞分为CD4+和CD8+T淋巴细胞亚群。CD4+亚群在细胞免疫反应或变态反应过程中，能分泌多种淋巴因子，诱导和增强体液免疫作用，从而加速抗原物质的消除。CD8+亚群具有抑制β细胞产生抗体和细胞毒功能，从而调节细胞免疫及体液免疫水平。CD4+和CD8+T细胞亚群之间相互协调制约，呈现出正常免疫应答，使之既不损伤正常组织，又能清除异物抗原，充分发挥出机体的正常免疫功能，因此健康人群中CD4+和CD8+T淋巴细胞亚群的数量比例始终保持在一定范围。若患者免疫调节功能的紊乱，其CD4+/ CD8+比值将有明显改变，因此T淋巴细胞亚群的监测在一定程度上可反映机体的免疫功能状态。绝大多数研究表明，感染性疾病患者的CD4+百分率、CD4+/ CD8+比值明显升高，CD8+百分率明显降低。本研究结果显示:观察组的临床疗效优于对照组，并且在外周血T淋巴细胞亚群变化方面:治疗后与治疗前比较，治疗后两组的外周血淋巴细胞CD4+百分率、CD+4/ CD+8比值均有不同程度下降(均P＜0.05)，而观察组下降更为明显(P＜0.05)，差异具有统计学意义；与治疗前比较，观察组CD8+百分率明显升高(P＜0.05)，差异具有统计学意义，对照组升高不明显(P＞0.05)，差异无统计学意义。组间比较:两组治疗后CD4+/ CD8+比值比较，观察组显著低于对照组，(P＜0.05)，差异具有统计学意义。

参考文献:

[1] 上海市卫生局，中华医学会上海分会.外科诊疗常规[M].上海:上海科学技术出版社，1999.14.

[2] Hartley M N，Stewart J，BensonE A，et al.Subareolar dissection for duct ectasia and periareolar sepsis [ J]. Br Surg，1991，78(10):1187～1188.

[3] 中国人民解放军总后卫生部.临床疾病诊断依据治愈好转标准[M].第2版.北京:人民军医出版社，1998.346

[4] Satoh Y，Ogawara H，Kawamura O，et al.Clinical significance of peripheral blood T lymphocyte subsets in helicobacter pylori infected patients [ J]. Gastroenterol Res Pract，2012，3 (4):819～842.

[5] Efem SE.Breast abscesses in Nigeria:lactational versus non lactational[J].J R Coll Surg Edinb，1995，40(1):25～27.

Efficacy of Antibiotic CombiPrednisone in Acute Abscess Type Non-lactating Mastitis and the Effect on Peripheral Blood CD4+/ CD8+Ratio

DONG Mingchun，et al
(Maternity and Child Health Care of Miyi County，Sichuan Miyi 617200，China)

Abstract:Objective: To evaluate the clinical efficacy of antibiotic combined with prednisone in acute abscess non-lactation mastitis，its impact on the peripheral blood CD4+/ CD8+ratio，and the safety evaluation. Method:Breast surgery 120 case patients with acute abscess type non-lactating mastitis were treated as object of observation from June 2012 to December 2014 120，and randomly divided into two groups with 60 cases in each group；the control group were given orally amoxicillin tablets in the treatment，0.5g / times，tid；the above on basis，the observation group were given prednisolone，20 mg，bid (after dinner).After a counse of treatemnt for 14 days，differences of the effect between the two groups and the aduenrse erents were evaluated. Result:The effective rate 86.4% (51/59) in the observation gruop was significantly higher thathat in the control group 75.9% (44/58)，the difference was statistically significant (P＜0.05). And in observation group the cure rate and recovery time were better than that in the control group (P＜0.05). After treatment，peripheral blood CD4+lymphocyte percentage CD4+/ CD8+ratio of the two groups decreased (all P＜0. 05)，while those in the observation group decreased more significantly (P＜0.05))；the percentage of CD8+in the observation group obviously increased (P＜0.05)，no significant increase in the control group (P＞0. 05)，the difference was not statistically significant；CD4+/ CD8+ratio in the observation group was significantly lower than that in the control group，(P＜0.05))，the difference is statistically significanct. There were no significant adverse reactions in the two groups. Conclusion:Compared with single antibiotics，the efficacy of antibiotic combined with prednosone in a cute abscess typ0e non-ctating mastitis is more satisfying，，worthy of clinical application.

Key words:Non-lactating mastitis； Antibiotics； Prednisone； Efficacy； CD4+/ CD8+ratio

文献标识码:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.01.033

文章编号:1006-6233(2016)01-0095-05

*基金项目:福建省卫生厅青年科研课题资助计划，(编号:2011-1-44)