骨瓜提取物注射液治疗类风湿关节炎疗效探讨

邓莉，杨祖成，何成松泸州医学院附属医院风湿免疫科，四川泸州　646000



骨瓜提取物注射液治疗类风湿关节炎疗效探讨

邓莉，杨祖成，何成松
泸州医学院附属医院风湿免疫科，四川泸州646000

[摘要]目的探讨骨瓜提取物注射液治疗类风湿关节炎的疗效。方法随机选取该院2013年5月—2014年8月收治的共60例类风湿关节炎病人按照随机数字表法分为对照组和治疗组各30例。对照组给予类风湿关节炎常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上给予骨瓜提取物注射液治疗，连续治疗3周为1个疗程。以关节肿胀、疼痛、晨僵时间、血沉等为观察指标。结果治疗后，治疗组在晨僵、RF、CRP、DAS等方面均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组在临床疗效上也较对照组明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论骨瓜提取物注射液治疗类风湿关节炎具有较好的临床疗效。

[关键词]类风湿关节炎；骨瓜提取物注射液；临床观察

类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，现在主要应用非甾体抗炎药和免疫抑制剂治疗，但由于其为多种因素导致的，发病机制复杂，故采用单一药物治疗疗效欠佳，且副作用多。骨瓜提取物注射液是由猪四肢骨和甜瓜籽提取制成的无菌水溶液，是一种复方制剂。该药含有多种活性肽类的骨代谢因子、游离氨基酸、微量元素及无机盐等，具有镇痛、抗炎作用，并能调节机体的骨代谢、防治骨质疏松作用[1-2]。为探讨骨瓜提取物注射液治疗类风湿关节炎的疗效，随机选择2013年5月—2014年8月在该院应用骨瓜提取物注射液治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）病人30例，取得了较好的效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

随机选择在该院风湿免疫科住院的RA病人60例，随机分为治疗组30例和对照组30例。所有入选患者均符合1987年美国风湿病学会诊断标准[3]。对照组男8例，女22例；年龄24～68岁，平均（47±16.7）；病程6～25年，平均（12.2±7.2）。治疗组男9例，女21例；年龄23～67岁，平均（45.2±17.6）；病程6～27年，平均（13.2±8.6）。

表2　两组治疗前后各项指标比较（±s）

表2　两组治疗前后各项指标比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

对照组（n=30）治疗组（n=30）组别治疗前治疗后治疗前治疗后时间88.94±33.16 （35.03±17.55）a89.12±25.79 （23.41±16.63）ab晨僵时间（min）92.57±10.71 （51.51±11.23）a92.13±11.97 （42.73±12.56）abRF（IU/mL）38.23±10.18 （19.21±9.63）a38.33±10.14 （12.90±9.17）ab3.56±1.17 （2.98±1.01）a3.67±1.23 （2.48±1.33）abCRP（mg/L）　DAS（分）

纳入标准：①符合类风湿关节炎诊断标准；②关节功能I～III级。③年龄18～70岁。④愿意并签署知情同意书。排除标准对治疗药物过敏的患者；有使用非甾体抗炎药及免疫抑制剂的禁忌者；合并有严重心脑血管、肝肾功能损害及造血系统疾病的患者；肿瘤患者；合并其他风湿免疫病者。

1.2方法

1.2.1治疗方法对照组给予类风湿关节炎常规治疗（甲氨蝶呤，10～15 mg/次，1次/周，来氟米特，20 mg/次，1次/d，洛索洛芬钠片，60 mg/次，3次/d）；治疗组在对照组的基础上加用骨瓜提取物注射液，骨瓜提取物注射液：骨瓜提取物注射液75 mg加入250 mL生理盐水中静脉缓慢滴注。两组均以3周为1个疗程。

1.3疗效评定标准

显效：DAS治疗前后差值＞1.2；有效：DAS治疗前后差值0.6～1.2；无效：DAS治疗前后差值≤0.6[4]。

1.4统计方法

采用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析，计量资料两组间比较采用t检验，数据以均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用x2检验，用n（%）表示。

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较

两组患者DAS较前都有所改善；相对于对照组，治疗组患者DAS改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。

见表1。

表1　两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2两组患者实验室指标及DAS比较

治疗后，治疗组在晨僵、RF、CRP、DAS等方面均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3不良反应

治疗期间，对照组3例出现皮疹，1例出现恶心呕吐，不良反应发生率为13.3%，治疗组2例出现恶心呕吐，1例出现皮疹，不良反应发生率为10.0%，经对症处理后好转并继续原方案，两组患者均未出现明显肝肾功能损害，无一例患者终止治疗。两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

类风湿关节炎是以关节滑膜病变为主要表现的慢性全身性自身免疫疾病，发病机制复杂，病情反复，致残率高。临床上常应用糖皮质激素、非甾体抗炎药及生物制剂等，但存在不良反应大、起效慢、价格昂贵等缺点，结合其发病机制复杂，并非单一因素起作用，故有必要联合其他不同作用机制的药物，提高临床疗效[5-6]。

骨瓜提取物注射液作为RA治疗的主要机制可能与其所含主要成分有关。RA最重要的一个特点是骨质的破坏。而骨瓜提取物注射液是由猪四肢骨提取的，含有丰富的骨诱导多肽，可以产生多种多肽类因子，如转化生长因子、成纤维细胞生长因子、骨形态发生蛋白等，这些多肽类因子能诱导外周血液中的间充质细胞转化为成骨细胞及软骨细胞，促进骨的愈合和修复。同时骨瓜提取物注射液中的多种游离氨基酸还能为骨细胞合成多肽类因子提供原料，促进多肽类生长因子的合成；另外注射液中的无机盐、微量元素如钙磷可参与机体的钙磷代谢，维持机体的骨容量，防止骨质疏松[7-9]。

骨瓜提取物注射液是一种复方制剂，含有多肽类活性物质，具有镇痛、抗炎作用、调节机体的骨代谢的作用。晚近发现其对类风湿关节炎的治疗有一定的疗效。庄铭城等[10]将92例类风湿关节炎患者随机分为2组，一组给予甲氨蝶呤治疗，一组加用骨瓜提取物注射液。结果发现给予骨瓜提取物注射液组总有效率为93.48%，明显高于对照组78.26%。该研究说明骨瓜提取物注射液具有较好的安全性和依从性，适用于长期治疗。该研究将类风湿关节炎患者分为两组，一组给予常规治疗，一组在常规治疗基础上给予骨瓜提取物注射液，结果发现，在两组患者DAS较前都有所改善；相对于对照组，治疗组患者DAS改善明显。通过DAS评分治疗组有效率是90.0%，对照组是56.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示给予骨瓜提取物注射液组的临床疗效更好。该研究的结果和庄铭城等报道是一致的。而且在该研究中采用DAS作为疗效的判定标准，相对于既往研究单一采用血沉、晨僵时间等作为评定标准，更为客观及科学。

RF、CRP等也是类风湿关节炎患者疗效和预后的常用判断指标，因此我们也对患者的RF、CRP、晨僵时间等指标的变化进行了统计分析。结果发现，两组患者经过治疗后上述指标均比治疗前有所下降；而且治疗后，相对于对照组（51.51±11.23）IU/mL，（19.21±9.63）mg/L，（35.03±17.55）min，治疗组RF（42.73±12.56）IU/mL、CRP （12.90±9.17）mg/L、晨僵时间（23.41±16.63）min明显下降。提示骨瓜提取物注射液能加强常规治疗的效果，改善患者的预后。而邓尧等[11]将79例活动期类风湿关节炎患者分为两组，发现治疗3周后，骨瓜提取物组晨僵、关节疼痛症状较对照组缓解，骨瓜提取物组ESR较对照组下降；DAS28评分、RF、CRP两组差异无统计学意义（P＞0.05）。分析上述研究结果在RF、CRP与不同的原因可能与选取的患者和基础用药方案不同有关，因为上述研究选取的是活动期的患者，而且基础用药方案也与我们不同。

因此，骨瓜提取物注射液可以作为临床治疗RA的药物，联合其他基础药物一起应用，能改善RA患者关节疼痛、晨僵等症状，不良反应少，但观察时间有限，故对其的长期疗效仍需进一步随访。

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[9]郭伟,李娴,贺新宁.骨瓜提取物注射液治疗膝骨性关节炎疗效观察[J].医学理论与实践,2014,27（7）:848-849.

[10]庄铭城,郑暹雄,陈荣庆,等.骨瓜提取物注射液联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床观察[J].亚太传统医药,2013 9（8）:188-189.

[11]邓尧,杨西瑞.骨瓜提取物注射液治疗活动期类风湿性关节炎42例临床分析[J].中国实用医药,2013,8（1）: 169-171.

Clinical Observation of the Effect of Extraction of Bone-melon Injection on Rheumatoid Arthritis

DENG Li,YANG Zu-cheng,HE Cheng-song
Department of Rheumatology and Immunology,The Affiliated Hospital of Luzhou Medical College,Luzhou,Sichuan Province,646000 China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Extraction of Bone-melon Injection on rheumatoid arthritis. Methods 60 patients with rheumatoid arthritis admitted in our hospital from May 2013 to August 2014 were selected and randomly divided into two groups,the control group and the treatment group with 30 cases in each by the random number table.Both groups were given the conventional treatment for rheumatoid arthritis,in addition,the treatment group were given Extraction of Bone-melon Injection.Continuous treatment for three weeks was a course of treatment.Joint swelling,pain, time of morning stiffness and erythrocyte sedimentation rate of the two groups were observed.Results After treatment,the time of morning stiffness,RF,CRP and DAS in the treatment group was less than that in the control group,respectively,the difference was statistically significant（P＜0.05）.Compared with the control group,the clinical efficacy improved more significantly in the treatment group than in the control group（P＜0.05）.Conclusion Extraction of Bone-melon Injection for rheumatoid arthritis has better clinical efficacy.

[Key words]Rheumatoid arthritis;Extraction of Bone-melon Injection;Clinical observation

[中图分类号]R593.21

[文献标识码]A

[文章编号]1674-0742（2016）01（c）-0035-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.03.035

[作者简介]邓莉（1986.1-），女，四川泸州人，本科，住院医师，主要从事类风湿关节炎的临床工作。

收稿日期：（2015-10-25）