拉米夫定联合ADV治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的效果

黎晓琴

拉米夫定联合ADV治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的效果

黎晓琴

目的 观察拉米夫定联合阿德福韦酯（ADV）治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的疗效。方法 将78例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，随机分为研究组和对照组，各39例。对照组患者采用单纯拉米夫定方案治疗，研究组患者在对照组的基础上，联合ADV方案治疗，观察记录2组患者治疗前后丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）等肝功能指标的变化，并对研究结果进行分析比较。结果 治疗后，ALT等各指标与治疗前比较均有所改善，而研究组患者的ALT、AST、ALB、HBV-DNA、TBiL均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；同时2组患者均未出现严重的不良反应。结论 拉米夫定联合阿德福韦酯方案可显著改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝功能，抗病毒效果良好，适合临床长期推广应用。

乙型肝炎肝硬化；拉米夫定；阿德福韦酯

肝硬化失代偿期主要是指肝硬化晚期后，超出了肝功能的代偿能力[1]。拉米夫定可以有效抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制，改善失代偿期患者的肝功能，但临床上发现，拉米夫定会导致病毒变异，患者预后效果较差。而阿德福韦酯（ADV）耐药性较低，联合拉米夫定可以有效抗病毒，且患者病情稳定，预后良好[2]。基于此，本研究采用拉米夫定和ADV联合治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，观察其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将78例2012年3月～2013年9月在江西省进贤县三里血防站接受治疗的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，随机分为研究组和对照组。患者均符合《中华医学会中关于乙型肝炎肝硬化失代偿期》的相关标准[3]，且患者均有不同程度的恶心、下肢水肿、腹胀等症状，排除糖尿病、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、肾功能不全等。研究组39例，男22例，女17例，年龄31～67岁，平均（41.3±6.9）岁，病程2.9～7年，平均（6.1±1.3）年；对照组39例，男23例，女16例，年龄33～65岁，平均（42.5±7.2）岁，病程2.5～8年，平均（6.3±1.1）年。2组患者的性别、年龄、临床表现、病程等一般资料对比，差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者采用单纯拉米夫定方案治疗，具体为口服拉米夫定（山东潍坊制药厂有限公司，生产批号2012 3047）100 mg，每天1次。研究组患者在对照组的基础上，联合

ADV方案治疗，具体为口服ADV（浙江安科福韦药业有限公司，生产批号20070201）10 mg，每天1次。服药周期为12个月。

1.3 观察指标 采用自动生化分析仪对治疗前后患者的丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨基酶（AST）、白蛋白（ALB）等肝功能指标进行检测，记录用药后患者的乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）、总胆红素（TBiL）以及2组患者出现的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0进行数据统计，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后ALT等肝功能指标的变化情况治疗后，2组患者的ALT、AST等肝功能指标与治疗前相比均显著改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而治疗后，研究组患者的ALT、AST明显低于对照组，ALB明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组乙型肝炎肝硬化失代偿期患者治疗前后ALT等肝功能指标的变化情况（x±s）

2.2 2组患者治疗前后HBV-DNA、TBiL的比较 治疗后，2组患者的HBV-DNA、TBiL与治疗前比较均有所下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而研究组患者的HBV-DNA、TBiL明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组乙型肝炎肝硬化失代偿期患者治疗前后HBV-DNA、TBiL的比较（x±s）

2.3 2组患者不良反应的比较 2组患者均未出现严重的不良反应。

3 讨论

乙型肝炎肝硬化失代偿期患者临床上常表现为腹胀、肝功能损害、肝性脑病等症状，而这个时期的HBV处于高复制状态，所以治疗的关键在于抑制HBV的复制，从而有效改善患者的肝功能，最终提高患者生活质量[4]。近年来，医务工作者在研究抗病毒药物时，发现拉米夫定可以有效抑制HBV的复制，效果良好。拉米夫定作为一种核苷类似物的抗病毒药物，可以很好地抑制病毒DNA链的复制与延长，也对HBV有强的抵抗作用。多项临床结果显示，用药结束后，个别患者的病情有所加重[5-6]。对其肝功能指标进行检测发现，单纯服用拉米夫定后患者的HBV-DNA高达（4.5±1.2）Log10copies/mL，说明长期服用拉米夫定会使患者HBV多聚酶基因发生变异，使患者出现较高的耐药性，HBV重新复制，从而出现病情反弹[7]。目前，研究正也在寻找耐药性较低的抗病毒药物，研究发现，ADV在抗病毒的同时，与拉米夫定相比，发生耐药变异的时间较晚，且发生率也较低。

ADV作为一种核苷（酸）类制剂，可以有效抑制HBV病毒的复制[8]。在联合拉米夫定服用48周以后，其肝功能指标中ALT、AST仅为（32.6±3.5）U/L、（33.2±7.8）U/L，与治疗前浓度较高的AST、ALT相比，浓度明显下降，很好地改善了肝功能。大规模研究显示，HBV-DNA多聚酶基因上拉米夫定耐药突变点处，ADV表现敏感[9]。拉米夫定联合ADV用药可以协同促进抗病毒作用，更加抑制HBV-DNA病毒复制，其中拉米夫定抗病毒见效快，耐药性高，而ADV起效慢，却可以抑制拉米夫定的耐药病毒株。这两种核苷（酸）类似物联合治疗失代偿期的乙型肝炎肝硬化效果较单纯的拉米夫定方案显著。本研究结果显示，联合用药方案下患者的HBV-DNA仅为（3.1±0.8）Log10copies/mL，明显低于单纯的拉米夫定方案，耐药性较低，病情控制良好。而联合用药后患者的AST、ALT、ALB、TBiL明显优于单纯的拉米夫定用药方案，显著改善患者肝功能。

综上所述，拉米夫定联合ADV方案可显著改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝功能，且耐药性较低，提高了患者的生活质量。值得临床推广使用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.34.122

江西 331709 江西省进贤县三里血防站（黎晓琴）