血清IFN-α、IL-6水平与系统性红斑狼疮和实验室指标相关性分析*

西安市第五医院检验科 (西安 710082 )

郑　杰　赵亚妮　 陈庆平▲　刘　丹　郝晓娟　王小元∆



血清IFN-α、IL-6水平与系统性红斑狼疮和实验室指标相关性分析*

西安市第五医院检验科 (西安 710082 )

郑杰赵亚妮 陈庆平▲刘丹郝晓娟王小元∆

摘要目的：探讨系统性红斑狼疮(SLE)血清IFN-α、IL-6水平与病情和实验室指标的相关性。方法：选取SLE患者48例，对其临床资料、实验室指标和病情活动性(SLEDAI)评分，ELISA法检测血清IFN-α、IL-6水平。分析与病情、实验室指标的相关性。对照组。结果：血清IFN-α、IL-6水平明显增高，与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)呈正相关，与补体C3呈负相关。IL-6水平升高与肺间质改变相关。结论：SLE中IFN-α、IL-6水平明显增高，并反映病情的活动性。

主题词红斑狼疮，系统性/病理生理学干扰素-α/分析白细胞介素b/分析

系统性红斑狼疮(Systemic lupus eryhematosus ， SLE)是一种淋巴细胞异常活化以及循环免疫复合物和自身抗体产生为特征的自身免疫学疾病，激活的免疫细胞可产生和释放大量的炎性因子如干扰素(IFN)-α和白介素6(IL-6)。本研究通过检测SLE患者IFN-α、IL-6表达水平和对应的临床症状、免疫指标以及病情活动性的关系，探讨其在SLE中的意义。

资料与方法

1一般资料选取2011年1月至2014年11月在西安市第五医院就诊的SLE患者48例，其中男3例，女45例，年龄18～53岁,均符合美国ACR的SLE诊断标准。对照组，年龄20～45岁，平均35.2岁，两组年龄、性别等比较无统计差异(P<0.05)。

2方法

2.1免疫学指标：抗核抗体(ANA)采用间接免疫荧光检测法，CRP检测采用免疫比浊法。采集患者和正常对照组空腹静脉血，提取血清统一保存在-80℃冰箱，ELISA法测定血清TNF-α和IL-6水平。

2.2分析血清TNF-α和IL-6水平与SLEDAI评分、肺间质改变、CRP、补体C3水平的相关性。

结果

1两组比较，SLE组TNF-α和IL-6水平为明显增高(P<0.05)，见表1。

2SLE组血液系统损害33例，发热18例，肌痛肌无力12例。影像学改变：肺间质改变23例，肺纹理增多6例，见表2。

表1　两组血清TNF-α和IL-6水平(ng/L)

注：与对照组比较，*P<0.05

表2　血清TNF-α和IL-6与临床指标关系(ng/L)

注：与对照组比较，*P<0.05

3SLE患者的TNF-α水平明显增高，并与疾病活动情评分、ESR、CRP呈正相关(P<0.05)、与补体C3、C4呈负相关；IL-6水平增高与SLEDAI评分、ESR、CRP水平呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3　血清TNF-α和IL-6水平与SLE病情

讨论

SLE自身免疫的异常表型很多，包括抗原呈递细胞功能紊乱免疫耐受，淋巴细胞凋亡，补体缺陷，细胞因子分泌异常等免疫失衡为疾病的重要发病机制，尤其在炎性因子影响下SLE可形成自身抗体和多种免疫复合物，造成多系统、器官的损害。文献报道细胞炎性因子TNF-α、IL-6水平增高在肺间质纤维化、继发肺动脉高压等疾病中具有非常重要意义，而在SLE中的国内报道相对少见[1]。

TNF-α是由活化的单核-巨噬细胞、NK细胞和T细胞产生的多功能细胞因子，是巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞等自发的或在各种因素刺激下产生的。SLE中TNF的作用主要有：TNF-α可诱导TGF-β活化，引起CD8+Ts细胞功能上调，促进B细胞产生更多的自身免疫抗体；诱导T淋巴细胞增殖表达IL-2受体[2]，进而刺激细胞释放炎性因子，造成多靶点损害；激活NF-κB信号通路，诱导促炎症靶基因转录翻译，扩大免疫失衡[3]。本文研究发现，与正常人比较，SLE患者的TNF-α水平明显增高，并与疾病活动情评分、ESR、CRP呈正相关、与补体C3、C4呈负相关。本项结果与相关SLE研究血清TNF-α水平结果一致[4-5]，说明TNF-α水平升高与病情活动密切相关，也是SLE发病的重要机制。

IL-6由Th2细胞及APC产生，IL-6具有增强树突细胞(DC)处理抗原能力，暴露并呈递隐匿性(Ryptic)抗原决定表位，诱发免疫炎症反应。当SLE患者受阳光等刺激，角质细胞凋亡增加，巨噬细胞吞噬凋亡细胞后分泌IL-6亦增加。本组研究发现SLE患者出现肺部、血液系统、皮肤损害，其血清IL-6产生细胞及分泌水增高具有相关性，与SLEDAI评分、ESR、CRP水平呈正相关。说明IL-6水平升高对判断病情情况具有重要的意义。

本研究说明， SLE血清TNF-α和IL-6水平升高提示免疫异常的严重程度，与肺间质改变、血液系统损害、关节炎和皮肤损害，以及病情活动情况密切相关，提示炎性因子TNF-α和IL-6水平升高可能是SLE病情活动的重要指标，参与疾病的发病机制。

参考文献

[1]蒋延文，庞莉，方秋红，等.血清炎性因子水平与慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压的相关性研究[J]．中华结核和呼吸杂志，2011，34(12)：904-908．

[2]Niewold TB，Adler JE，Glenn SE，etal.Age-and sex-related patternsserum interferon-α activity in lupus families[J]. Arthritis & Rheumatism， 2008， 58(7): 2113-2119.

[3]Uppal SS， Hayat SJ， Raqhupathy R. Efficacy and safety of infliximab in active SLE: Pilot study[J].Lupus，2009，18(8):690-697.

[4]Liu ZG .Molecular mechanism of TNF signaling and beyond[J].Cell Research， 2005， 15(1): 24-27.

[5]张平安，周心房，夏尊恩，等.系统性红斑狼疮患者治疗前后血清TNF-α、IL-6和slL-2R水平变化及临床意义[J].微循环杂志，2010，20(3)：50-52.

(收稿：2015-01-09)

【中图分类号】R446.1

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.047

*陕西省卫生厅科研项目(2012D25)

兰州市科学技术局基金资助项目(2013-3-26)

∆兰州大学第二医院

▲通讯作者