尼可地尔对冠脉支架植入术后患者CysC、IL-10和IL-17水平影响及安全性分析

河北省保定市第一中心医院心内一科(保定071000)

冯　亮　高　楠　李　鹏　刘　露△　贾志静▲　曹宾涛　赵　颖



尼可地尔对冠脉支架植入术后患者CysC、IL-10和IL-17水平影响及安全性分析

河北省保定市第一中心医院心内一科(保定071000)

冯亮高楠李鹏刘露△贾志静▲曹宾涛赵颖

摘要目的：分析冠状动脉支架植入术患者应用尼可地尔对术后患者炎性因子水平的影响及安全性。方法：收集冠状动脉支架植入术患者，按照随机数字表法分为治疗组(42例)和对照组(37例)。两组患者均给予常规治疗，包括调脂、抗血小板及扩冠等对症治疗，对照组给予替罗非班，治疗组给予尼可地尔。观察并分析两组术后CysC、IL-10和IL-7变化；心血管事件情况。结果:治疗前两组CysC、IL-10、IL-7水平比较差异无统计学意义；治疗后两组CysC、IL-10、IL-7水平比较，差异有统计学意义。治疗组出现再狭窄、心绞痛、心律失常的发生率均显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义;两组传导阻滞、休克及死亡发生率比较差异统计学意义。结论：尼可地尔可减少冠状动脉支架植入术后炎性因子水平，降低术后冠脉心血管事件发生率，疗效确切。

主题词 冠状动脉疾病/治疗支架假体值入白细胞介素17/分析半胱氨酸蛋白酶抑制剂尼可地尔/治疗应用@替罗非班CysC/分析白细胞介素10/分析

冠心病(Coronary heart disease ，CHD)发生发展非单因素作用的结果，发作时炎症因子也参与其发病过程，CysC、IL-10和IL-7等炎症因子异常表达是影响CHD进展[1]。冠脉支架植入术为目前临床治疗CHD疗效确切，可有效降低血管闭塞导致地心肌疾病发病率，已广泛应用于临床[2]。冠状动脉支架植入术后的安全性是临床观注的重点，本组研究拟探讨尼可地尔对冠状动脉支架植入术后炎性因子水平的影响及心血管事件发生率，同时以替罗非班为对照，现报告如下。

资料和方法

1 一般资料我院自2014年1月至2014年10月收治的79例行冠脉支架植入术患者，均符合美国心脏病协会相关标准。其中男45例，女34例，年龄52～79岁，平均年龄(63.1±2.4)岁。患者均表现为不同程度地心肌酶、心电图检查异常，超过1个血管内径狭窄大于70%。排除标准：近期发热或感染者；急性心肌梗死；出血性疾病；肿瘤疾病；糖尿病。本研究经我院伦理委员会批准，入组患者均签属知情同意书。两组患者按照随机数字表法分为治疗组与对照组，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2方法入组患者随机分为治疗组与对照组患者，入组患者均行冠状动脉造影，根据冠状动脉堵塞程度植入支架，恢复缺血心肌的血供。均给予常规治疗，包括调脂、抗血小板及扩冠等对症治疗，常规服用硝酸脂类、钙拮抗剂及阿司匹林等。对照组给予替罗非班(国药准字H20060265)，术前半小时口服5 mg/次，术后口服5mg/次，1次/d。治疗组给予尼可地尔(国药准字H23022716)，术前半小时口服10 mg/次，术后10mg/次。两组术前服用3d，术后治疗6个月。

3 观察指标炎性因子水平变化CysC、IL-10、IL-7水平变化；心血管事件发生率：心绞痛、心律失常、重室房室传导阻滞、心源性休克、死亡。

结果

1炎性因子水平变化治疗前两组CysC、IL-10、IL-7水平比较，差异无统计学意义(t=0.544、0.738、0.933、P>0.05；治疗后两组CysC、IL-10、IL-7水平比较，差异具有统计学意义(t=2.128、2.137、2.198;P<0.05)，见表1。

2安全性治疗组出现再狭窄、心绞痛、心律失常的发生率均显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义(χ2=5.656、3.869、4.681;P<0.05);两组传导阻滞、休克及死亡发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.877、0.751、2.316;P>0.05)，见表2。

表1　两组患者治疗前、后CysC、IL-10、IL-7水平变化比较

表2　两组患者出现再狭窄、心绞痛、心律失常、

讨论

冠心病(CHD)为心肌缺血引起的冠脉病变，临床表现为冠脉动脉粥样斑块掉落堵塞而至血流不畅，易导致心绞痛的急性发作，表现为心肌损害继发心脏功能性或结构性疾病，脉供血不足导致心肌损害继发心脏功能性或结构性疾病，严重出现心律不齐、心力衰竭严重者甚至出现死亡[3]。表现为心肌缺血、心肌梗死、心肌病、血流动力负荷过重均会导致严重心力衰竭的发生。CHD致病原因多为血小板异常聚集、黏附与血管内壁，同时CysC、IL-10和IL-7等炎性因子大量释放，导致血管平滑肌细胞发生的迁移和增殖，导致血管弹性回缩和重构。应用冠脉支架植入术治疗冠脉是临床常用的治疗方法，支架植入可以提供机械支撑，将狭窄的血管壁撑开，恢复冠脉供血。冠脉支架植入起效迅速且疗效确切。但是支架植入后也存在一定的不良反应，炎性因子水平增高。有研究表明[4]，炎性因子升高不是由于心肌局灶坏死所引起，而是支架植入所诱发的冠脉局部炎症的一种表现，也易出现血管损伤及冠脉再狭窄，而影响疾炎症反应是促进或参与冠脉进展和复发的主要危险因素[5]。

冠状动脉支架植入术后的主要不良反应即为不良反应，其发病机制主要为血管平滑肌迁移及增殖。因此术中需尽量减少术后残余狭窄，从而达到理想的造影效果和血流灌注。炎症反应是促进或参与冠脉进展和复发的主要危险因素。炎症反应可以影响心房结构和电生理重构,影响房颤的持续和复发,对血栓的发展也有重要影响[6-7]。CysC为非糖化蛋白质，具有一定的敏感性与特异性，同时其敏感性与患者的年龄、性别、无关，是一个稳定的指标，可反应冠脉支架术后炎性因子水平[8-9]。IL-10是抗炎细胞因子，可以影响单核、巨噬细胞等多种细胞因子、生长因子分泌及生物学效应，同时可下调趋化因子和炎性反应因子对平滑肌细胞增殖的刺激作用，有效预防心肌缺血、缺血再灌注损伤，从而实现保护心肌的效果，抑制CHD的发生发展从而有效降低植入支架后冠状动脉粥样硬化形成[10]。IL-17异常会导致动脉粥样硬化损害，其机制为IL-17上调会导致巨噬细胞过度激活，引起血管壁损害，激发核因子KB途径，促进炎症反应，而加强心肌损害[11]。

替罗非班能够有效的抑制冠脉支架术后血小板的聚集，抑制血小板活化、黏附和聚集，减少血栓负荷和继发的远端微循环栓塞，从而防止植入支架时形成血栓[12]。但替罗非班疗效有限，本组研究试探讨尼可地尔在防治支架植入合并发的炎性反应及并发症的临床疗效。尼可地尔是类硝酸酯类的ATP依赖性钾通道开放剂，引起细胞膜超极化，抑制了钙离子内流人，可以促进钾通道的开放，致使血管舒张，从而有效改善冠状动脉的供血供氧。研究表明其即能改善冠脉血液循环，同时可以减少术后复流现象，并能减少CHD时心肌梗死面积、增强心肌的收缩力[13]。有效减少心肌炎性反应，抑制炎症细胞总数和中性粒细胞、巨噬细胞，减少淋巴细胞和巨噬细胞的释放。在冠脉支架植入术中有效增加冠状动脉血流，减轻心脏前后负荷[14]。

本组研究表明，尼可地尔对于冠脉支架植入术后可有效控制炎性反应，同时减少术后出现再狭窄、心绞痛、心律失常的发生率，所以本研究认为尼可地尔术前3d与术后服用，对于减少冠脉支架植入术后的不良事件有重要意义。

参考文献

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[3]殷宇刚，王滨．瑞舒伐他汀对冠状动脉支架植入术后再狭窄以及血脂和炎性因子的影响[J].第二军医大学学报，2011，32(2)：227-228．

[4] 杨晓云，郭靖涛．血管内皮生长因子与急性心肌梗死[J]．河北医学,2012,12(3):211-213.

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(收稿：2015-07-19)

【中图分类号】R541.4

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.042

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