D-二聚体检测在颅内静脉窦血栓形成中早期诊断价值研究

西安市第四医院神经内科(西安710004)

王　静　张爱香　耿晓英　张璐璐



D-二聚体检测在颅内静脉窦血栓形成中早期诊断价值研究

西安市第四医院神经内科(西安710004)

王静张爱香耿晓英张璐璐

摘要目的：通过检测颅内静脉窦血栓形成 (CVST)患者的血清D-二聚体水平，评估其对CVST患者早期诊断价值。方法：检测40例疑似CVST患者，分别对他们进行血清D-二聚体和头颅血管造影(DSA)检查，对比分析检查结果。结果：在40例疑似CVST的患者中，检测出34例D-二聚体呈现阳性，其中32例经头颅DSA检查确诊为CVST，6例D-二聚体阴性的患者中，经头颅DSA检查1例确诊为CVST。血清D-二聚体检测用于CVST诊断的灵敏度和特异度分别为96.97%和71.42%，阳性预测值与阴性预测值分别为94.12%和83.33%。头颅DSA证实CVST组平均D-二聚体值为(2288.25±1327.35)μg/L，正常对照组平均D-二聚体值为(128.61±112.62)μg/L，头颅DSA证实CVST组与正常对照组对比，D-二聚体水平差异有统计学意义。结论：D-二聚体是反映CVST继发血液凝结状态和纤溶亢进的指标，对CVST的早期诊断有临床意义。

主题词颅内血栓形成/诊断@D-二聚体血管造影术预测

颅内静脉窦血栓形成( Cerebral venous sinus thrombosis，CVST) 是由多种病因导致的以脑静脉回流受阻，脑脊液吸收障碍为特征的一组特殊类型脑血管病[1]。其病因主要与妊娠、产褥及口服避孕药有关。常见的危险因素还有凝血功能异常、感染、肿瘤、血液及自身免疫性疾病等[2]。70%的CVST患者表现为头痛[3]，同时伴呕吐、视乳头水肿和局灶性神经功能缺损等表现。目前，头颅血管造影(DSA)是诊断CVST的金标准，它通过观察脑血流动脉期、实质期、静脉期和静脉窦期的循环时间，判断有无血液回流障碍。其中20%～40%的患者可因静脉窦梗阻造成静脉血液返流现象[4]。D-二聚体是纤维蛋白降解后的产物之一，它作为血液凝结状态和纤溶亢进的指标，具有高特异性、敏感性及精确性。本文以上述原理为临床检测的理论基础，以头颅DSA检查作为诊断金标准，评估D-二聚体对CVST早期诊断的价值。

资料与方法

1一般资料选取2009年1月至2014年8月在我科疑似CVST收入院的40例患者，其中男性15例，女性25例，平均年龄 (40.2±14.4)岁。同时，选取门诊40例健康体检者作对照组，其中男性20例，女性20例，平均年龄(41.2±12.1)岁。两组均无糖尿病、高血压、冠心病、近期感染及血栓性疾病等，女性患者均没在月经期、妊娠期、围产期和口服避孕药期。

2标本采集及检测方法 40例疑似CVST患者在发病后1～30d采集空腹肘静脉血1.8 ml。采血后，注入枸橼酸抗凝管，2500 r / min离心10 min，提取血清置于-80℃冰箱保存；对照组在体检时采集空腹肘静脉血1.8 ml，标本制作及保存同CVST组。两组标本均使用免疫比浊法检测血清D-二聚体水平，采用日本第一化学株式会社生产的试剂盒，所有操作按试剂盒说明书要求完成。

3头颅DSA检查40例疑似CVST患者，使用德国西门子公司生产的数字减影血管造影仪。实验采用Seldinger技术，分别行选择性双侧颈动脉和椎动脉血管造影术，曝光至静脉窦显示为止，观察血管静脉期和静脉窦期有无血液回流障碍。

4统计学方法采用SPSS18.0统计学软件，数据以均数±标准差表示，计量资料采取t检验，计数资料采用χ2验 ，以P<0.05 为差异有统计学意义。

结果

1D-二聚体检测与头颅DSA检查结果对比在本组40例疑似CVST患者中，有34例血清D-二聚体检测高于参考值，6例血清D-二聚体检测正常。使用头颅DSA确诊CVST，在34例血清D-二聚体检测高于正常的患者中，32例确诊为CVST，2例排除CVST，在6例血清D-二聚体检测正常的患者中，1例确诊为CVST，其余5例排除CVST,见附表。

附表　D-二聚体检测与头颅DSA检查结果对比

由此计算D-二聚体检测用于诊断CVST的灵敏度与特异性分别是96.97%和71.42%；阳性预测值与阴性预测值分别是94.12%和83.33%。

2各组患者平均D-二聚体水平对比头颅DSA证实CVST患者平均血清D-二聚体值为(2288.25±1327.35 )μg/L，正常对照组平均血清D-二聚体值为(128.61±112.62)μg/L。头颅DSA证实CVST组与正常对照组相比，血清D-二聚体水平差异具有统计学意义 (P<0.01)。

讨论

目前，DSA检查是诊断CVST的金标准，但其仅为影像学诊断，难以确定机体是否处于纤溶状态中，而D-二聚体检测可以有效解决该问题。生理情况下，凝血和抗凝血系统维持一种动态平衡。在某些病理条件下，这种动态平衡就会失调，凝血系统就会失去抗凝血系统的制约，形成血栓[5]。在这种情况下，被激活的凝血系统导致纤维蛋白的生成，而纤维蛋白又激活纤溶系统,引起纤溶酶的生成和纤维蛋白的降解。在交联纤维蛋白降解的过程中，生成一系列降解产物, D-二聚体就是其中之一[6]。因此，D-二聚体含量水平升高可反映机体凝血和纤溶系统被激活[7]。本文研究结果显示：通过头颅DSA证实CVST组与正常组结果比较，CVST组D-二聚体水平显著升高，可见当机体血管内有血栓形成及纤维溶解活动时，D-二聚体水平会明显升高。本研究中D-二聚体用于CVST诊断的灵敏度和特异度分别为96.97%和71.42%，阳性预测值与阴性预测值分别是94.12%和 83.33%，提示D-二聚体水平检测可作为CVST的筛查实验，可信度较高。本试验中诊断的假阴性率为3.03%，因此对有明确诱因、典型临床表现、症状持续时间长的患者D-二聚体阴性也不能排除CVST的可能,应进一步行头颅DSA检查，防止漏诊。而本研究中假阳性率为28.58%，说明影响D-二聚体的因素较多，因此对D-二聚体能否作为CVST的一个诊断指标还尚难决定，需扩大样本量进一步讨论。但在多数CVST患者中，D-二聚体水平是显著升高的。

综上，D-二聚体是纤溶系统中最容易被检测到的降解产物，具有检测方法简单、无创、快速、经济的优点，有助于CVST的早期诊断，通过动态观察D-二聚体水平的变化，还可有效判断患者的临床治疗效果。

参考文献

[1] 曾进胜，张苏明，饶明俐，等．中国颅内静脉系统血栓形成诊断和治疗指南[J]．中华神经科杂志，2012，45(11)：818-823．

[2] Weimar C.Diagnosis and treatment of cerebral venous and sinus thrombosis[J]．Curr Neurol Neurosci Rep，2014，14(1):417．

[3]Gameiro J,Ferro JM,Canho P,etal.for International Study on Cerebral Vein and Dural Sinus Thrombosis investigators.Prognosis of cerebral vein thrombosis presenting as isolated headache: early vs.late diagnosis[J].Cephalalgia，2012，32(5):407-412．

[4]李广文,季泰令.颅内静脉及静脉窦血栓形成的临床治疗进展[J].中国脑血管病杂志,2012，9(2):99-102．

[5] 张春荣.D- 二聚体的检测及其临床应用[J]．现代中西医结合杂志,2009:1440-1442.

[6] 田明夏.急性下肢深静脉血栓形成治疗过程中D-二聚体的变化[J]．陕西医学杂志,2008,37(2):181-183.

[7] 刘冰.D-二聚体检测的临床意义及患者应用抗凝剂对预后的影响[J].中国医药导报,2012,9(34)：9-10.

(收稿：2015-02-11)

【中图分类号】R743.3

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.030