壮族人群帕金森病患者认知功能障碍特征研究*

广西壮族自治区江滨医院神经内科(南宁530021)

庞国防　吕泽平▲　胡才友　梁庆华　黄东挺　周博峰　黄春丽　余天智　唐凤川



壮族人群帕金森病患者认知功能障碍特征研究*

广西壮族自治区江滨医院神经内科(南宁530021)

庞国防吕泽平▲胡才友梁庆华黄东挺周博峰黄春丽余天智唐凤川

摘要目的 ：对比分析壮族帕金森病(PD)患者与汉族PD患者的认知功能障碍的不同，探讨壮族PD患者认知功能障碍的特点。方法 ：通过对156例壮族PD 患者及156例汉族PD患者进行MMSE及MoCA量表检测，对比各项评分的差异。结果 ：存在认知功能障碍的45例壮族PD患者(观察组)及存在认知功能障碍53例汉族PD患者(对照组)评分对比，MMSE评分：定向力、计算力评分壮族PD患者高于汉族PD患者，回忆、语言能力评分壮族PD患者低于汉族PD患者，差异有统计学意义；记忆力、MMSE总分两者差异无统计学意义。MoCA评分：注意力、定向力评分壮族PD患者高于汉族PD患者，命名及语言能力、延迟回忆、MoCA总分的评分壮族PD患者低于汉族PD患者，差异有统计学意义；视空间与执行功能、抽象思维评分两组差异无统计学意义。结论 ：壮族帕金森病患者在定向力、计算力、注意力、延迟回忆、命名及语言能力、MoCA总分方面与汉族帕金森病患者存在差异。

主题词帕金森病/并发症认知障碍简明精神病状评定量表壮族

帕金森病( Parkinson's disease，PD) 是中枢神经系统变性疾病，临床表现主要以静止性震颤、运动迟缓、肌僵直和姿势障碍等运动障碍为特征。1817年James parkinsons医生首次认识到PD的重要性，并强调需要关注其主要的非运动症状，如睡眠障碍，自主神经系功能障碍，认知及精神神经症症状。然而，150年后人们才真正开始关注非运动症状对PD患者的影响。近年来对PD伴发的认知功能障碍成为研究热点。目前常用的认知障碍筛查工具包括简易精神状态量表(MMSE)及蒙特利尔认知评估量表( Montre-al cognitive assessment，MoCA)等。广西壮族人群是有一定特殊文化和生活习俗背景的民族，前期我们对两个与认知高度关联的基因BDNF rs6265和COMT rs4680基因进行了研究，未得出相关结果[1]。本文通过对156例壮族PD 患者及156例汉族PD患者进行MMSE及MoCA量表检测，进一步探讨壮族PD患者合并认知功能障碍的特点，为临床诊疗及进一步研究提供借鉴。

资料与方法

1一般资料选择 2011年10 月至2015年1月收治的壮族PD患者156例作为观察组，符合1992英国帕金森病协会诊断标准。患者意识清醒、合作，能同照料者或知情者提供信息，排除已知其他原因引起的痴呆、帕金森综合征、进行性核上性眼肌麻痹、多系统萎缩、抑郁症及恶性肿瘤、甲状腺疾病、营养不良等内科疾病和其他器质性疾病患者，排除存在可能影响诊断和病情评价的听视缺陷和语言交流困难者。其中，门诊病人105例，住院病人51例，男92例，女64例，年龄65.42 ±11.46岁，病程 1～14 年，平均 5.3 年。文化程度：大专及以上者12 例，中专(高中) 28例，初中 47 例，小学及以下者69例。职业：工人57 例，农民 72 例，干部 37 例。134例行头部CT或MRI检查，未见明显异常。经认知功能评定纳入病例组的45例。

另外，按配对要求，选择年龄、性别、职业、文化程度、生活条件等相同或相近的汉族PD作为对照，共计156例。两组患者在性别、年龄及病情等方面差异均无统计学意义。经认知功能评定纳入对照组的53例。

2方法

2.1患者病情评定： ①采用自制一般情况调查表对所有患者进行一般情况调查，内容包括年龄、性别、病程、职业、受教育程度、婚姻状况等自然项目；②病情程度评价：采用改良Hoehn-Yahr量表给PD患者进行病情程度分级，改良Hoehn-Yahr量表分级1～2级为帕金森病的早期，2～3级为帕金森病中期，4～5级为帕金森病晚期。

2.2认知功能评定：每位患者均由2位评定员，通过MMSE和MoCA量表进行认知功能评定，MMSE 量表评分：文盲 <17分、小学<20分、中学及以上 <24分为存在认知功能障碍; MoCA 量表主要包括注意与集中、执行功能、延迟回忆、语言、视结构技能、抽象思维和定向力等方面的评分，满分30 分，如果受教育时间≤12年则加1分，≥26 分属于正常。

结果

1病人病情按改良Hoehn-Yahr量表法,最低0分,最高5分。壮族PD组 156例病人病情分级波动在1～5分之间,平均为 2.3±1.1分 , 反映本组病例的病情分级多为早期～中期帕金森病。汉族PD组 156例病人病情分级波动在1～5分之间,平均为 2.4±1.3分 , 病情分级也多为早期～中期帕金森病。

2MMSE及MoCA量表检测结果45例壮族PD患者及53例汉族PD患者存在认知障碍，将存在认知障碍的45例壮族PD患者设为观察组，存在认知障碍的53例汉族PD患者设为对照组。

2.1观察组与对照组 MMSE量表各项认知功能障碍评分比较:见表1。

表1　 两组MMSE量表各项认知功能评分，分)

注：与对照组比较, *P<0.05，∆P<0.01

可见，MMSE评分：定向力、计算力评分观察组高于对照组，回忆、语言能力评分观察组低于对照组，记忆力、MMSE总分两组差异无统计学意义。

2.2 观察组与对照组 MoCA量表各项认知功能障碍评分比较，见表2。

表2　两组 MoCA量表各项认知功能评分±s，分)

注：与对照组比较, *P<0.05，∆P<0.01

可见，MoCA评分：注意力、定向力评分观察组高于对照组，命名及语言能力、延迟回忆、MoCA总分方面的评分观察组低于对照组，视空间与执行功能、抽象思维评分两组差异无统计学意义。

讨论

有研究[2]显示，在PD的早期，患者的注意、记忆、视空间、精神运动速度、执行功能等即存在损害，Janvin c等研究[3]也显示PD患者发病早期即存在短期视觉记忆及视空间能力、额叶执行能力的损害，继续发展可以表现为思考缓慢、智力迟钝，构词困难、记忆损伤，视力缺乏，定向消失和执行功能损伤等。我们的研究发现PD患者不仅在病情的中、晚期会产生包括定向力、计算力、注意力、延迟回忆、命名及语言能力等各种认知功能障碍，在PD早期也会产生不同程度的各种认知功能障碍。

我们研究发现壮族PD患者在定向力、计算力、注意力方面较汉族PD患者相对较好，而在延迟回忆、命名及语言能力、MoCA总分方面较汉族PD患者稍差，这些差异产生的机制尚不清楚。目前普遍认为PD患者执行功能障碍与多巴胺通路的损伤有关，注意力受损与去甲肾上腺素神经元损害有关, 记忆力障碍与胆碱能通路损伤有关，PD患者也存在5-羟色胺等其它神经递质的代谢异常，多种神经递质共同影响智力活动。Haber SN等[4]研究认为黑质纹状体可通过丘脑进行环路连接，而额叶皮层-基底节-丘脑环路与认知功能有关，谷氨酰胺、多巴胺等神经递质参与其过程。也有研究[5]认为,认知障碍的产生与黑质及边缘结构的神经元缺失，特别是胆碱能，去甲肾上腺素能，多巴胺能及血清素能的功能缺损，以及皮质路易体数量和分布的紊乱有关。还有研究[6-7]认为,PD患者存在额叶功能障碍，额叶和纹状体之间存在多巴胺环路，纹状体内的DA耗竭导致前额叶内DA的耗竭，进而导致PD患者额叶功能异常。Melzer TR等[8 ]应用磁共振弥散张量成像技术对不同类型PD认知障碍患者研究，发现PD伴有空间认知障碍患者其脑白质微结构的完整性破坏。也有研究[9 ]证实30%～55%的PD患者存在脑白质损害，比例远高于正常老年人。PD 患者产生认知障碍的机制比较复杂，壮汉民族PD患者在认知障碍方面的差异与不同神经环路损害有关，还是与不同神经递质紊乱有关，需要深入研究。

我们的研究还发现,MoCA量表在总分的评价上比MMSE量表易于发现观察组与对照组的差别，与Slaughter JR等[10]研究认为MoCA量表用于认知障碍筛查的灵敏度胜过MMSE量表相似。Levy G研究发现[11]MoCA量表评价认知损害程度敏感性及特异性较高，它耗时少、灵敏性高，由于帕金森患者大多数在门诊就诊，这有助于临床医生的评估及长期随访。

壮族PD患者在定向力、计算力、注意力、延迟回忆、命名及语言能力、MoCA总分方面与汉族PD患者存在差异，这些差异是否具有普遍性还需要大样本对照分析进行明确，这些差异产生的机制还需在以后的工作中进一步研究。

参考文献

[1] 梁庆华，庞国防，吕泽平，等.BDNF rs6265和COMT rs4680与广西壮族散发性帕金森病的相关性研究 [J].陕西医学杂志，2015,44(4)：419-421.

[2]Wu Q , Chen L , Zheng Y ,etal.Cognitive impairment is common in Parkinson's disease without dementia in the early and middle stages in a Han Chinesecohort [J]. Parkinsonism Relat Disord , 2012 ,18 (2): 161-165.

[3]Janvin C，Aarsland D，Larsen JP,etal. Neurophychological Profile of patients with Parkinson's disease without dementia [J].Dement Geriatr Cogn Disord ,2003,15(3):126.

[4]Haber SN , Calzavara R .The cortico-basal ganglia integrative network: the role of the thalamus [J].Brain Res Bull ，2009 ,78 (2-3): 69-74.

[5]Emre M. What causes mental dysfunction in Parkinson's disease [J]. Mov Disord , 2003,18(Suppl 6) :S63-71.

[6]Sagar HJ, Sullivan EV, Gabrieli JDE,etal. Temporal ordering and short-term memory deficits in parkinson’s disease[J]. Brain,2003,101:325-339.

[7]Bonnie EL, Maria ML, William. Cognitive impairments associated with early Parkinson’s disease [J]. Neurology,2002,39:557.

[8]Melzer TR , Watts R , Macaskill MR，etal. White matter microstructure deteriorates across cognitive stages in Parkinson disease [J].Neurology,2013,80:1841-1849.

[9]Lee SJ , Kim JS , Lee KS，etal.The severity of leukoaraiosiscorrelates with the clinical phenotype of Parkinson's disease [J].Arch Gerontol Geriatr, 2009, 49 (2): 255-259.

[10]Slaughter JR, Slaughter KA, Nichols D,etal. Prevalence, clinical manifestations, etiology, and treatment of depression in Parkinson's disease [J]. J Neuropsychiatry Clin Neurosci, 2001 ,13(2):187.

[11]Levy G, Schupf N, Tang MX ,etal. Combined effect of age and severity on the risk of dementia in Parkinson's disease [J]. Ann Neural,2002,51(3):722.

(收稿：2015-07-27)

【中图分类号】R741

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.016

*广西自治区自然科学基金资助项目(2011GXNSFA018278)

▲通讯作者