瘿气灵片联合他巴唑治疗甲状腺功能亢进的临床观察

都宾宾　朱章志　李宝玲

广州中医药大学第一附属医院内分泌科(广州510405)



瘿气灵片联合他巴唑治疗甲状腺功能亢进的临床观察

都宾宾朱章志李宝玲

广州中医药大学第一附属医院内分泌科(广州510405)

摘要目的：探讨瘿气灵片联合他巴唑对于甲状腺功能亢进的疗效。方法：将78例诊断为甲亢的患者纳入研究，并依据随机数据表随机分组，其中对照组40例，治疗组38例。治疗组采用常规剂量的他巴唑联合中成药瘿气灵片，对照组患者统一口服常规剂量的他巴唑。观察两组患者心率、体重等一般情况，甲状腺激素(TT3，TT4,FT3 ,FT4，TSH)及ANTG(甲状腺球蛋白抗体)、ANTPO(甲状腺过氧化物酶抗体)等其他生化指标的变化情况；观察治疗过程中是否出现不良反应。结果：经治疗后，患者上述各指标均较前改善，但在心率、体重、甲状腺激素方面，组间比较P>0.05；在ANTG、ANTPO两项指标改善方面，治疗组疗效更显著，P<0.05；治疗组未见不良反应，对照组则发现5例，组间比较差异显著，P<0.05。结论：瘿气灵片联合他巴唑的疗效优于常规剂量他巴唑，安全可靠。

主题词 甲状腺功能亢进症/中西医结合疗法@瘿气灵片 @他巴唑

甲状腺功能亢进(HyPerthyoidism，简称甲亢)是临床上因甲状腺激素病态增高为主要特点，以消瘦、多饮多食、心慌、烦躁等症状为主要表现的一组临床综合症。甲亢可由多种疾病引发，其中最为多见的是弥漫性毒性甲状腺肿，约占85%[1]。疾病早期症状较轻，随着病情不断发展，10%-35%患者病情会日渐加重，并出现一系列并发症而死亡，已引起学术界的广泛关注[2]。本病的西医治疗手段主要有抗甲亢药物、手术及131I治疗，但手术及131I治疗风险较大，易导致永久性甲减[3]。我们应用瘿气灵片联合他巴唑治疗疗效显著，在此报道如下。

临床资料本研究纳入病例均为2013年2月～2015年7月在我院内分泌科门诊就诊且确诊为甲亢的患者。采用随机数据表法将78例患者随机分组，治疗组38例，男16例，女22例；年龄40.24±5.05岁；病程4.36±2.15个月。对照组40例，男17例，女23例；年龄39.65±6.47岁；病程4.65±2.72个月；疾病程度分级：轻度甲亢9例， 中度甲亢24例，重度甲亢7例。两组患者性别、年龄、病程、疾病程度等一般资料均具可比性，P>0.05。

治疗方法治疗组口服他巴唑1次10mg(口服方法见对照组)，1d2次，甲状腺激素水平恢复正常后改为口服次1次10mg，1d1次。瘿气灵片由太子参、麦冬、五味子、黄芪、玄参、生牡砺、酸枣仁、浙贝、夏枯草、赤芍、猫爪草等药组成，1次5片，1d3次，两组患者均以3个月为1疗程。

对照组口服他巴唑(甲巯咪唑片，进口药品注册证号 H20120405),规格10mg×50 片/合，1次10mg，1d2次，甲状腺激素水平恢复正常后改为口服1次10mg，1d1次。如肝功能异常者可口服还原型谷胱甘肽1次400mg，1d3次；合并低血钾，可根据血钾降低的程度选择补钾治疗，可口服氯化钾缓释片；伴心动过速者可嘱口服普萘洛尔1次10mg,1d2次，并监测心率变化的情况，待维持在90次/min时即可停用；合并白细胞降低者可口服益血生胶囊1次20mg,1d3次；如出现严重并发症则经积极干预治疗后退出本临床研究。

疗效标准1个疗程结束后，观察两组患者心率、体重等一般情况的变化情况。观察两组患者治疗前后甲状腺激素及ANTG、ANTPO等其他生化指标的变化情况，并观察治疗过程中是否出现不良反应。监测患者治疗前及治疗后每个月的血常规、肝功能等安全性指标的情况。

统计学方法研究结束后将所得的研究数据运用SPSS17.0统计分析，均采用双侧检验，统计前应对数据进行正态分布检测，计量资料数值以表示。本研究中的甲状腺激素、ANTG、ANTPO、心率、体重等计量资料的数值分布均符合正态分布，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较则用独立样本t检验。计数资料如复发情况及不良反应情况均采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

治疗结果甲状腺激素改善情况见表1。

表1　两组患者甲状腺激素改善情况比较±s)

注：治疗后组间比较，△P>0.05;两组各自与治疗前比较，▲P<0.05

ANTG、ANTPO改善情况见表2。

表2　两组患者ANTG、ANTPO改善情况

注：两组治疗后组间比较，△P<0.05；两组治疗后各自与治疗前比较，▲P<0.05

心率及体重见表3。

表3　两组患者心率及体重的改善情况±s)

注：两组治疗后各自与治疗前比较,△P<0.05

复发情况比较两组患者的复发率进行比较，治疗组的复发率低于对照组，差异显著，P<0.05。详见表4。

表4　两组患者复发情况比较

注：复发率比较，χ2=4.105，P=0.043

不良反应对患者药物不良反应进行比较，治疗组在治疗过程中未见不良反应，对照组则发现5例，其中2例出现白细胞降低，数值均大于2.5×109L-1,1例出现药物性皮疹，2例出现转氨酶轻度升高,均经药物干预治疗后改善，期间定时监测肝功能及血常规，无患者退出本试验。

讨论甲亢病因病机尚未完全阐明，目前大多数专家认为碘摄入过多后引起的免疫失调、炎症及氧化应激反应是本病的重要病理基础。该病隶属于中医“瘿病”、“郁证”等范畴，祖国医学对本病的记载最早见于《诸病源候论·瘿候》，书中认为患者素体气虚或阴虚,加之社会环境压力、水土失宜、饮食等因素导致情志内伤是本病的重要病机[4-5]。肝主疏泄，对于全身的气机调节具有重要意义，肝在志为怒，肝失疏泄，则气机不调，然气为血之帅，气滞日久血行亦受阻。气化失司，痰浊内生，进而痰瘀互结；肝肾同源，肝郁日久化热可耗伤阴液，从而加重阴虚表现，其中以肾阴亏虚多见，故而表现为肾虚肝旺之证；心主神志，郁热扰动心神，致心肝火旺，可见烦躁易怒[6]。因此，我们认为甲亢与心肝肾关系最为密切，临证治疗应以益气养阴、清热散结为法。瘿气灵片由《内外伤辨惑论》之生脉散及《医学心悟》消痕丸组合而成，符合甲亢患者虚实夹杂，实热与虚热并存的病机，通过益气养阴，调节免疫功能而治其本，清热化痰、软坚散结治其标，将其作为治疗组用药。瘿气灵片是在参麦散基础上加减所得，考虑甲亢患者阴虚特质，且“气厚则热”，故舍人参，而以清补之品太子参代之，作为本方君药，五味子敛气，麦冬养阴生津，可清气[5]。三药配合使用，集补、清、敛为一体，共奏益气养阴，生津敛汗功效，令脉气得充。黄芪补益肺脾，固表止汗；酸枣仁补益肝血，安神；玄参清热养阴，与麦冬相伍则养阴之力增；生牡砺与猫抓草均可软坚散结；浙贝母清热化痰，散结，三药合用则散结之力倍增。诸药合用，益气养阴，清热化痰，软坚散结之功宏，符合甲亢患者疾病特征的需求。

他巴唑是目前国内临床应用最为广泛的抗甲状腺药物，通过抑制机体甲状腺内过氧化物酶的活性，最终阻断T4和T3的合成[7]。基于他巴唑治疗甲亢作用机制明确、疗效显著的优势，我们将其定为本研究对照药物。结果显示，两组患者上述各指标均较治疗前改善，而ANTG、ANTPO两项指标方面，治疗组显示出了更好的疗效；治疗组不良反应发生率显著低于对照组。而甲状腺激素、体重、心率的改善情况两组无显著差异。目前国内外均认为在自身免疫发病过程中参与的甲状腺相关抗体有ANTG、ANTPO等，本研究显示，治疗组改善情况优于对照组，提示免疫调节可能是瘿气灵片所获疗效的关键所在[8]。

参考文献

[1]李旖旎,史小红.甲巯咪唑联合雷公藤多甙治疗甲亢的临床研究[J].中国医药指南，2013，11(14)：133-134.

[2]徐光.稳心颗粒在治疗甲亢引起心率失常方面的探讨[J].中华中医药学刊,2013,31 (2):432-434．

[3]朱郧鹤,任亮萍,赵长军,等.131Ⅰ治疗甲亢前服用甲巯咪唑对疗效的影响[J].长江大学学报·自科版：医学(下旬)，2013,10(33)：17-18,20.

[4]刘艳骄,魏军平,杨洪军.甲状腺疾病中西医结合治疗学[M]．北京:科学技术文献出版社， 2012:68．

[5]刘瑜.藿朴夏苓汤联合西药治疗甲状腺功能亢进症42[J].陕西中医,2012,33(6): 706-708．

[6]凌菁.清肝降火法合他巴唑治疗甲状腺功能亢进症20例[J].湖南中医杂志,2013,9(7):54-55．

[7]Stefanic M,Karner I.Thyroid peroxidase autoantibodies are associated with a lesser likelihood of late reversion to hyperthyroidism after successful non-ablative treatment of Graves′disease in Croatian patients[J].J Endocrinol Invest,2014,37(1):71-77.

[8]操向瑛.中药联合他巴唑治疗甲状腺功能亢进临床疗效观察及对甲状腺激素水平的影响[J].中华中医药学刊,2015,33(5):1241-1243.

(收稿2016-01-05，修回2016-01-20)

【中图分类号】R581.1

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.05.023