醒脑通脉胶囊治疗气虚血瘀型脑梗死恢复期有效性的临床研究*

黄龙坚　黄建民　王凯华　陈真珍　吕　艳　曾　振

广西中医药大学附属瑞康医院 (南宁 530011)



醒脑通脉胶囊治疗气虚血瘀型脑梗死恢复期有效性的临床研究*

黄龙坚黄建民△王凯华陈真珍▲吕艳曾振▲

广西中医药大学附属瑞康医院 (南宁 530011)

摘要目的： 观察分析醒脑通脉胶囊治疗气虚血瘀型脑梗死恢复期的有效性和安全性。方法:选取150例气虚血瘀型脑梗死恢复期的患者，随机分为醒脑通脉胶囊组、血栓通胶囊组、安慰剂组各50例。对所有患者治疗前后的NIHSS评分、Barthel指数(BI)、改良Rankin量表及中医临床疗效进行观察，比较组间指标差异，并且检测患者治疗前后三大常规、肝肾功能等指标的变化以观察治疗的安全性。结果:治疗后，醒脑通脉胶囊组的NIHSS评分、BI、改良Rankin量表及中医临床疗效评价均优于血栓通胶囊组及安慰剂组(P<0.05或P<0.01)，而观察其安全性未见明显不良反应。结论: 醒脑通脉胶囊治疗气虚血瘀型脑梗死恢复期疗效显著，且安全性理想。

主题词脑梗塞/中医药疗法气虚血瘀@醒脑通脉胶囊

目前，脑血管疾病已经位居我国城乡居民死亡原因的首位[1]，而脑梗死的在脑血管疾病中的发生率最高，并且致残率、复发率高，而对于脑梗死后患者神经功能的康复治疗是一个漫长的过程，因此，除了应注意对脑梗死急性期的治疗外，更应强调对脑梗死恢复期的治疗以提高患者的生活质量。本研究采用我院开发的醒脑通脉胶囊治疗气虚血瘀型脑梗死恢复期患者，取得了明显的临床效果，且安全性确切。

临床资料 本研究采用随机、双盲、阳性药平行对照进行临床设计。选取2014年8月～2015年10月广西中医药大学附属瑞康医院气虚血瘀型脑梗死恢复期患者150例，随机分为3组，醒脑通脉胶囊组50例,男31例，女19例;平均年龄66.5±7.9岁。血栓通胶囊组5例，男29例,女21例;平均年龄68.1±8.5岁。安慰剂组50例，男32例，女18例；平均年龄66.8±7.2岁。三组患者在性别、年龄、病情程度上均无明显统计学差异(P>0.05)，存在可比性。

纳入标准同意参与本研究课题并签署了知情同意书的患者； 年龄≥40岁且≤75岁的患者； 符合缺血性脑卒中西医学诊断标准的患者[2]； 符合中医学中风病中经络气虚血瘀型诊断标准，且病程处于发病后15～60d的中风病恢复期患者[3]； 影像学(CT或MRI)已经证实按OCSP临床分型属于完全前循环梗死(TACI)或部分前循环梗死(PACI)者； 中医证候积分≥4分，神经功能缺损评分≥7分且≤22分的轻中度患者。

排除标准后循环梗死(POCI)、腔隙性梗死(LACI)患者； 短暂性脑缺血发作、进展性脑卒中、梗死后脑出血及脑动脉炎患者； 由脑部肿瘤、颅脑外伤、脑部寄生虫疾病、风湿性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病及其他心脏病合并房颤所导致的脑血管栓塞患者； 存在出血倾向者，3个月内曾发生严重出血的患者； 合并有严重的肝脏疾病、肾脏疾病、造血系统疾病及代谢系统疾病的患者； 肝肾功能检查异常者(血谷丙转氨酶、谷草转氨酶≥正常上限1.5倍，Cr>正常上限)； 妊娠期、哺乳期或近期有生育计划者； 法律明确规定的残疾患者； 可能或确切存在酒精、药物滥用史，或者根据研究者的判断、存在降低纳入研究可能性或使纳入研究过程复杂化的其他情况； 已知或怀疑对本试验药物过敏者或过敏体质者； 四周内使用过已知对主要脏器有损害的药物者；正在参与其它项目临床试验或曾参与过的其它药物临床试验结束尚未超过3个月者。

治疗方法醒脑通脉胶囊组口服醒脑通脉胶囊，药用：三七、地龙、石菖蒲、胆南星等，具有益气活血，醒脑通脉，祛痰开窍之功(桂药制字Z01060151)：1次2粒，1d3次，口服，共8周。血栓通胶囊组药物口服复方血栓通软胶囊(国药准字Z20050245)：1次1粒，1d3次，口服，共8周。安慰剂组口服淀粉胶囊(由我院制剂室提供)1次2片，1d3次，口服，共8周。所有病例入组前已使用阿司匹林者，试验观察期间不得增加剂量；入组前未使用阿司匹林者在试验观察期间不得增加使用；试验观察期间伴有感染、高血压、高血糖、高血脂等，均按临床常规治疗；除此之外不得使用任何其它的影响中风病疗效评价的药物。本研究获得本院伦理委员会通过(伦理批准号：KY2014012)，所有入组病例均被充分知情告知。

疗效标准西医疗效评价采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、Barthel-Index(BI)评分及改良Rankin量表对三组脑梗死恢复期神经功能恢复情况进行评估。

中医临床疗效评定标准中医临床疗效依据尼莫地平法予以评定：[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。 痊愈：中医临床不适症状体征全部消失或基本消失，证候积分减少≥95%； 显效：中医临床不适症状体征均较治疗前有显著好转，证候积分减少≥70%； 有效：中医临床不适症状体征均较治疗前有好转，证候积分减少≥30%； 无效：中医临床不适症状体征均较治疗前无明显好转，甚则有所加重，证候积分减少<30%[4]。

安全性评估将三组病例治疗前后血常规、尿常规、粪常规+潜血、肝肾功能、凝血四项、12导联心电图结果进行比较。

治疗结果NIHSS评分治疗前三组患者的NIHSS评分无明显差异(P>0.05)；与治疗前相比，醒脑通脉胶囊组治疗后NIHSS评分明显下降(P<0.01)，血栓通胶囊组治疗后NIHSS评分有所下降(P<0.05)，安慰剂组治疗后NIHSS评分下降不明显(P>0.05)；其中，醒脑通脉胶囊组治疗后NIHSS评分明显低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1　三组患者治疗前后的NIHSS评分比较

注：治疗前治疗组的NIHSS评分与对照组比较，△P>0.05；治疗后治疗组的NIHSS评分与对照组比较，▲P<0.01

Bathel Index评分治疗前三组患者的BI评分无明显差异(P>0.05)；与治疗前相比，醒脑通脉胶囊组治疗后BI评分明显上升(P<0.01)，血栓通胶囊组治疗后BI评分上升较明显(P<0.05)，安慰剂组治疗后BI评分上升不显著(P>0.05)；其中，醒脑通脉胶囊组治疗后BI评分明显高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2　三组患者治疗前后BI评分比较

注：治疗前治疗组BI评分与对照组比较，△P>0.05；治疗后治疗组的BI评分与对照组比较，▲P<0.01

改良Rankin量表治疗前三组患者的改良Rankin量表0分～2分百分率无明显差异(P>0.05)；与治疗前相比，醒脑通脉胶囊组及血栓通胶囊组治疗后改良Rankin量表0分～2分百分率均明显上升(P<0.01)，安慰剂组治疗后改良Rankin量表0分～2分百分率上升不显著(P>0.05)；其中，醒脑通脉胶囊组治疗后改良Rankin量表0分～2分百分率高于血栓通胶囊组对照组(P<0.05)及安慰剂组(P<0.01)。见表3。

表3　三组患者治疗前后改良Rankin量表

注：治疗前治疗组与对照组比较，△P>0.05；治疗后治疗组与血栓通胶囊组比较，▲P<0.05，与安慰剂组相比较，◇P<0.01

中医临床疗效治疗后，醒脑通脉胶囊组中医临床疗效总有效率高于血栓通胶囊组(P<0.05)及安慰剂组(P<0.01)。见表4。

表4　三组患者中医临床疗效比较

注：治疗后，醒脑通脉胶囊组中医临床疗效总有效率与血栓通胶囊组比较，△P<0.05，与安慰剂组相比较，▲P<0.01

安全性评估对醒脑通脉胶囊组50例患者治疗前后的血常规、尿常规、粪常规、潜血、肝肾功能、凝血四项、12导联心电图进行检查，结果显示均无异常变化。

讨论脑梗死在祖国医学中属于“中风病”的范畴，其发病理论涉及风、火、痰、虚、瘀等多个方面，其本虚标实，此诸因素扰动脑神、壅塞经络致神识昏蒙、半身不遂。王肯堂于《医统正脉全书》有曰：“中风者，非外来风邪，乃本气病也。凡人年过四旬，气衰者多有此疾，壮岁之际无有也。若肥盛则间有之，亦形盛气衰”。清代著名医家王清任在《医林改错》有言：“气既虚必不能达于血管，血管无气，必停留为瘀。”故，王清任认为中风病乃气虚与血瘀并重，并提出“气足则血自活”的理论思想。加之中风恢复期的患者，久病则必多虚多瘀，因此气虚血瘀为中风恢复期的病因病机中处于尤为重要的地位。基于此，益气活血作为中风恢复期，尤其是气虚血瘀证型的主要治则治法；除此之外，尚应注意结合开窍益智以醒脑神，祛痰化瘀以清互结之痰瘀，通经活络恢复肢体运动能力等方面的治疗。

醒脑通脉胶囊其方药中重用三七以为君，其味甘、微苦，性温，具有益气活血之功效；石菖蒲味辛、苦，性温，具有开窍醒神，祛痰益智之功效；胆南星味苦、微辛，性凉，具有清热化痰之功效；地龙味咸，性寒，具有息风通络之功效。诸药共用，寒热得宜，共奏益气活血，醒脑通脉，祛痰开窍之功。其中，重用之君药三七，《文山中草药》中曰其具有“生用止血散瘀，消肿止痛；熟用补血益气，壮阳散寒”的功效。万晓青[5]等对三七作用血虚模型大鼠研究后发现，三七具有提高体温、促进造血及改善微循环的效果，说明三七具有益气补血化瘀的功效。张利军[6]等研究发现三七中的主要提取物三七三醇皂苷可使神经干细胞的增殖加速，并可能促使增殖的神经干细胞向胶质细胞进行更多的分化，这对脑梗死恢复期患者缺失神经功能的恢复具有重要意义。张卫同[7]等研究发现，石菖蒲中的有效成分能减少由于脑细胞缺血缺氧而过度释放的存在毒性的兴奋性氨基酸，如谷氨酸、天门冬氨酸，起到对缺血缺氧损伤的脑细胞的保护作用。而胆南星专走经络，为“开涤风痰之专药”[8]。地龙则具有抗凝血溶血栓、降血压、降血脂、抗炎、抗氧化等作用[9]。

参考文献

[1] 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组,中华医学会神经病学分会神经血管介入协作组. 中国缺血性脑血管病血管内介入诊疗指南2015[J]. 中华神经科杂志, 2015, 10(10):830-837.

[2] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010[J].中华神经科杂志,2010,43(2):154-160.

[3] 中风病证候学与临床诊断研究组.《中风病诊断与疗效评定标准》的临床检验报告[J]. 北京中医药大学学报,1996,01:57-59，72.

[4] 国家食品药品监督管理总局.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002:29-31,109,129.

[5] 万晓青,陈素红,彭芸崧,等. 三七及其炮制品对血虚模型大鼠的补血益气作用比较[J]. 中国现代应用药学,2014,06:696-699.

[6] 张利军,白宇,侯育青,等. 三七三醇皂苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠微管相关蛋白2、胶质纤维酸性蛋白表达的影响[J]. 中国老年学杂志,2015,03:747-748.

[7] 张卫同,柴栋,徐珊,等.石菖蒲对脑缺血大鼠纹状体氨基酸类神经递质含量变化的影响[J].中国应用生理学杂志,2014,30(4):352-356.

[8]马永琦,淡增刚.益气豁痰化瘀法治疗急性脑梗死48例[J].陕西中医,2011,32(6):679-681.

[9] 刘文雅,王曙东.地龙药理作用研究进展[J].中国中西医结合杂志,2013,33(2):282-285.

(收稿2015-12-29；修回2016-01-17)

Xingnao Tongmai capsule in the treatment of Qi deficiency and blood stasis type of ischemic stroke in convalescence

Ruikang Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine (Nanning530001)

Huang LongjianHuang JianminWang Kaihuaet al

ABSTRACTObjective：To observe and analyse the clinical curative effectiveness and security of Xingnao Tongmai capsule in the treatment of qi deficiency and blood stasis type of ischemic stroke in convalescence. Methods：150 cases of patients who were randomly divided into three groups: the Xingnao Tongmai capsule group(50 cases), the Xueshuantong capsule group(50 cases) and the placebo group. To observe NIH stroke scale (NIHSS), Barthel ADL index, modified Rankin scale and the clinical curative effect of traditional Chinese medicine of all the patients before and after the treatment, and compare the differences among the groups. To research the security of the treatment according to the changes of the index about routine blood ,urine and faeces examination,liver and kidney function and more. Results：After treatment, all of the NIH stroke scale (NIHSS) , Barthel ADL index , modified Rankin scale and the clinical curative effect of traditional Chinese medicine of the Xingnao Tongmai capsule group were better than the Xueshuantong capsule group and the placebo group (P<0.05 or P<0.001)，and the obvious adverse reactions were not found. Conclusion：The curative effect of Xingnao Tongmai capsule in the treatment of Qi deficiency and blood stasis type of ischemic stroke in convalescence is significantly with the ideal security.

KEY WORDSBrain infarction/ traditional Chinese medicine therapyQi-deficiency blood stasis@Xingnao Tongmai capsule

【中图分类号】R743.1

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.05.002

*广西科学研究与技术开发课题(桂科攻1355005-4-3)

广西壮族自治区中医药管理局中医药民族医药传承创新专项(GZLC14-08)

▲广西中医药大学(南宁 530001)

△通讯作者