失代偿期肝硬化及慢性重型肝炎患者感染病原菌分布与耐药性研究

顾征太，蒋龙凤

1. 如皋市人民医院感染科，江苏 如皋 226500； 2. 江苏省人民医院感染科

失代偿期肝硬化及慢性重型肝炎患者感染病原菌分布与耐药性研究

顾征太1，蒋龙凤2

1. 如皋市人民医院感染科，江苏 如皋 226500； 2. 江苏省人民医院感染科

目的 探究失代偿期肝硬化及慢性重型肝炎患者感染病原菌分布与耐药性。方法 随机选取如皋市人民医院2014年1月-2015年1月收治的528例慢性重型肝炎与失代偿期肝硬化患者的临床资料，收集患者痰液、血液和咽拭子的标本进行细菌培养，使用K-B纸片扩散法对药敏试验进行检测。结果 20例慢性重型肝炎患者感染病原菌，感染率为18.5%；38例失代偿期肝硬化患者感染病原菌，感染率为9.0%；真菌(15.1%)、革兰阴性菌(60.4%)及革兰阳性菌(24.5%)为培养出的主要病原菌。结论 研究慢性重型肝炎和失代偿期肝硬化患者感染病原菌的分布和耐药性有着重要的临床指导意义。

失代偿期肝硬化；慢性重型肝炎；感染；病原菌；耐药性

医院感染不仅是失代偿期肝硬化及慢性重型肝炎患者发生多器官功能衰竭的主要因素，同时也是促使患者病情急剧恶化的重要原因。本研究旨在对失代偿期肝硬化与慢性重型肝炎患者感染病原菌的分布与耐药性进行研究，采用回顾性研究方法，选取如皋市人民医院2014年1月-2015年1月收治的528例慢性重型肝炎与失代偿期肝硬化患者的临床资料，仔细分析失代偿期肝硬化及慢性重型肝炎患者医院感染病原菌的分布与耐药性，为患者的治疗寻找理论根据。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取如皋市人民医院2014年1月-2015 年1月收治的慢性重型肝炎及失代偿期肝硬化患者528例，包括420例失代偿期肝硬化患者，108例慢性重型肝炎患者；男351例，女177例；年龄7～80岁，平均年龄(43±2.3)岁。本研究所涉及的研究对象均符合最新病毒性肝炎和肝病相关学术会议当中制定的《病毒性肝炎相关防治方案条例》中的失代偿期肝硬化与慢性重型肝炎的相关诊断标准，关于医院感染诊断标准，采用了国家卫计委最新颁布的《医院感染诊断标准》相关条例[1]。两组患者年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法对患者的临床资料进行回顾性分析，对患者的痰液、血液及咽拭子的标本进行采集，并进行细菌培养，在操作过程中，严格遵循最新颁布的《全国临床检验操作规程》相关条例中的操作规定。使用K-B纸片扩散法对细菌的耐药性进行检验，相关操作方式均遵循NCCLS(美国临床实验室标准化委员会)最新颁布的规定进行操作，对患者的血液、痰液和咽拭子标本采取细菌培养，检测分离率高的细菌。结果判定主要有中度敏感、敏感和耐药，将中度敏感与敏感合称为敏感。

1.3 诊断标准对失代偿期肝硬化患者确诊的根据是患者临床症状、体征、物理、检验结果及影像，将结果与最新版中华医学会颁布的《病毒性肝炎防治方案》中关于诊断肝硬化标准进行对照分析，医院感染的病例诊断也符合卫生部最新颁布制定的《医院感染诊断标准》[2]。

1.4 药敏试验使用WHO指定的K-B法(纸片扩散法)对抑菌圈直径进行测量，中介、敏感及耐药数据读取的依据是美国临床和实验室标准协会最新颁布的新折点进行分析；药敏相关数据的处理均采用WHONET 6软件进行。

1.5 试剂来源英国OXOID公司与德辰生物有限公司：M-H 琼脂、抗菌药物纸片、营养培养基、对菌株进行鉴定的生化鉴定糖管、血清诊断用品。

1.6 质量控制体系标本采集→细菌培养→细菌鉴定→细菌药敏试验，在上述全过程中分为3个阶段：检测前、检测中与检测后，对其进行了全程的质量控制，并应用ATCC系列的质控菌株(购自本省临床检验中心)的监控试验条件[3]。

1.7 统计学处理采用 SPSS 16.0统计软件进行数据处理；计数资料的对比采取秩和检验，计量资料组间对比使用成组对比的方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 慢性重型肝炎及失代偿期肝硬化患者医院感染病原菌分布与构成20例慢性重型肝炎患者感染病原菌，感染率为18.5%(20/108)；38例失代偿期肝硬化患者感染病原菌，感染率为9.0%(38/420)；从患者的痰液、血液与咽拭子标本培育了53株病原菌，主要为32株革兰阴性菌、13株革兰阳性菌以及8株真菌，真菌(15.1%)、革兰阴性菌(60.4%)及革兰阳性菌(24.5%)为培养出的主要病原菌(见表1)。

2.2 革兰阳性菌对抗菌药耐药率革兰阳性菌对头孢唑林、阿奇霉素、苯唑西林、庆大霉素及环丙沙星耐药率为0～25．00%，而对万古霉素的耐药率是0，对亚胺培南和哌拉西林的耐药率为50．00%～75．00%(见表2)。

2.3 革兰阴性菌对抗菌药物耐药率革兰阴性菌对头孢他啶耐药率为27．78%～40.00%，对美罗培南、亚胺培南及哌拉西林的耐药率是0，对阿莫西林、头孢吡肟、庆大霉素以及氨曲南耐药率为50．00%～83．33%(见表3)。

表1 患者感染病原菌分布与构成比[例数(%)]

表2 革兰阳性菌对抗菌药耐药率

表3 革兰阴性菌对抗菌药耐药率

3 讨论

作为人体重要脏器的肝脏，其功能受到损伤将会对患者生活质量产生巨大的，甚至是灾难性的影响，对患者的生命安全产生巨大威胁[4]。作为多种慢性肝病的终末时期，失代偿期肝硬化及慢性重型肝炎常继发其他多重要脏器的功能衰竭，在临床上，患者的预后情况十分差，患者生存率很低。如果患者在住院期间合并医院感染会进一步降低患者生存率。失代偿期肝硬化与慢性重型肝炎患者因为肝细胞大面积广泛坏死，使患者的肝脏合成、排泄、解毒及生物转化等生理功能受到严重损伤，甚至瘫痪，患者抵抗力大大下降，病程长、易反复、住院时间长、次数多[5-7]。已经发展至失代偿期的肝硬化患者，通常会出现门静脉高压症及肝功能异常等，此时患者的营养状况极差，会出现厌食、乏力、腹胀、消瘦、黄疸、呕吐、恶心、出血倾向及内分泌紊乱等临床症状；对于腹水和脾脏肿大的患者更要加强监测，发生医院感染的概率特别高。门脉高压使患者肠道淤血，内源性菌群移位，最终导致菌血症及腹膜炎；特别是进行侵入性诊疗操作的患者，发生医院感染几率更高。如进行侵入性操作(如建立侧枝循环)，病原菌十分轻易侵入患者体内，诱发医院感染。此次选取的失代偿期肝硬化患者的感染高发部位多在腹腔、呼吸道及尿路等，提示在临床中对上述部位应该严格加以监控[8-10]。

本研究结果和临床已有的研究结果相似，显示失代偿期肝硬化及慢性重型肝炎患者在住院进行治疗时发生医院感染的几率很大，这不仅严重影响了患者的治疗效果，还使患者的病死率大大增加。本研究中，从患者的痰液、血液与咽拭子标本培育了53株病原菌，主要为32株革兰阴性菌、13株革兰阳性菌及8株真菌。显示医院的感染病原菌分布十分广泛，在治疗过程中，医务工作者要针对不同的病原菌针对性地采取有效措施进行预防。革兰阴性菌对美罗培南、亚胺培南及哌拉西林的耐药率是0，显示在临床治疗时可选取美罗培南、亚胺培南及哌拉西林等抗菌药；同理，革兰阳性菌对万古霉素的耐药率也是0，所以在临床治疗时可选择万古霉素。

综上，本研究针对慢性重型肝炎及失代偿期肝硬化患者的感染病原菌的分布和耐药性进行了研究，得出结论：针对慢性重型肝炎与失代偿期肝硬化患者，应采取全方位监控，更好地预防医院感染。严格遵守卫生部制定的《抗菌药物临床应用管理办法》相关条文，将细菌耐药性不断增长的危险态势扭转。

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(责任编辑：王豪勋)

Research on the resistance and distribution of pathogenic bacteria in patients with decompensated cirrhosis and chronic severe hepatitis

GU Zhengtai1, JIANG Longfeng2

1. Department of Infectious Diseases, the People’s Hospital of Rugao, Rugao 226500; 2. Department of Infectious Diseases, the People’s Hospital of Jiangsu, China

Objective To study the resistance and distribution of pathogenic bacteria in patients with decompensated cirrhosis and chronic severe hepatitis. Methods The clinical data of 528 cases of chronic severe hepatitis and decompensated cirrhosis from Jan. 2014 to Jan. 2015 were collected. Sputum, blood and throat swab specimens were taken bacterial culture, K-B disk diffusion method was used for susceptibility testing. Results Twenty cases of chronic severe hepatitis patients infected pathogenic bacteria, the infection rate was 18.5%; 38 cases of decompensated cirrhosis infected pathogenic bacteria, the infection rate was 9%. Fungi (15.1%), Gram-negative bacteria (60.4%) and Gram-positive bacteria (24.53%) were main pathogenic bacteria. Conclusion The resistance and distribution of pathogenic bacteria in patients with decompensated cirrhosis and chronic severe hepatitis are helpful for guiding clinic.

Decompensated cirrhosis; Chronic severe hepatitis; Infection; Pathogenic bacteria; Resistance

顾征太，主治医师，研究方向：肝病诊断与治疗。E-mail:1817899836@qq.com

蒋龙凤，副主任医师，研究方向：重症肝炎、肝硬化等疑难肝病的诊治。E-mail:876590917@qq.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.06.019

R575.2

A

1006-5709(2016)06-0669-03

2015-11-30