表达gp210抗体的原发性胆汁性肝硬化患者临床特点分析

童晶晶，刘晓燕，陈 婧，肖 珑，杨昊臻，关崇丹，严立龙，胡瑾华

解放军302医院肝衰竭诊疗与研究中心, 北京 100039

表达gp210抗体的原发性胆汁性肝硬化患者临床特点分析

童晶晶，刘晓燕，陈 婧，肖 珑，杨昊臻，关崇丹，严立龙，胡瑾华

解放军302医院肝衰竭诊疗与研究中心, 北京 100039

目的 总结表达gp210抗体的原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)患者临床特点，为临床诊治提供循证医学依据。方法 回顾性分析155例PBC患者，分为抗gp210阳性组63例、抗gp210阴性组92例，比较其症状、生化指标、免疫学指标、Mayo评分与Child评分、合并其他免疫性疾病情况及病理分期的特点差异。结果 抗gp210阳性组和抗gp210阴性组在年龄、性别、临床表现、其他相关抗体阳性率、Mayo评分与Child评分及病理分期上的差异均无统计学意义(P>0.05)。抗gp210阳性PBC患者IgM、ALP均高于抗gp210阴性组(P<0.05)，而甲减发生率明显低于抗gp210阴性组(P<0.05)。结论 gp210抗体对PBC的诊断有一定价值，可做抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody，AMA)的有益补充，gp210与甲减是否有关有待进一步研究。

原发性胆汁性肝硬化；诊断；临床研究；抗gp210抗体

原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)是一种以肝小叶汇管区淋巴细胞浸润、小胆管特征性破坏、血清抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody，AMA)阳性为特征的自身免疫性肝病，可发展为肝硬化，最终导致肝功能衰竭[1]。虽AMA对PBC诊断特异度及灵敏度均较高，但仍有一部分患者AMA为阴性[2]。国外有研究[3]显示，有些患者抗核抗体尤其是抗gp210阳性，对PBC诊断特异性较高，且可能与疾病的严重程度及预后有关，因PBC被认为是遗传因素和环境因素联合的结果[4]，因此,有必要总结此类中国患者的临床特点。本研究回顾性分析155例PBC患者，总结抗gp210阳性者的临床特点，研究其与临床表现、生化指标、免疫学检查及肝脏病理结果的关系，为临床诊治提供循证医学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2013年4月-2015年4月于解放军第三〇二医院初诊的PBC住院患者155例，男20例，女135例，年龄31～80岁，平均年龄(53.2±9.9)岁。病程0.25～360个月，平均36.3个月。抗gp210阳性患者63例(40.6%)，阴性患者92例(59.4%)，两组患者在性别构成、年龄及病程上差异均无统计学意义(P>0.05)。在155例患者中，AMA及AMA-M2均为阴性者有16例，其中抗gp210阳性有8例。所有患者均符合美国肝脏病学会(AASLD)2009年修订的PBC临床实践指南的诊断标准[5]。

1.2 观察指标(1)临床表现：一般资料(性别、年龄、病程等)、主要临床症状(乏力、皮肤瘙痒、黄疸及消化道症状等)以及是否合并其他免疫性疾病；(2)生化指标：包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷酰胺转肽酶(GGT)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、球蛋白(GLB)等；(3)免疫学指标：包括IgM、IgG、IgA、γ-球蛋白及相关自身抗体结果(AMA、AMA-M2、抗-gp210、抗-SP100)；(4)对所有患者进行Mayo评分[6]与Child评分。Mayo评分=0.871×ln [胆红素(mg/dl)]-2.53×ln [0.1×白蛋白(g/L)]+0.039×[年龄(岁)]+2.38×ln [凝血酶原时间(s)]+0.859×(水肿积分)。水肿积分：无水肿，0分；水肿可控制，0.5分；水肿难控制，1分；(5)肝脏穿刺活检：取患者病理标本，根据病理表现进行分期。其中有52例患者进行了病理活检。

1.3 统计学处理采用SPSS 22.0统计软件进行分析。计量资料检验其呈正态分布后，采用方差分析，应用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床表现及是否合并其他免疫性疾病的比较抗gp210阳性组与阴性组乏力、皮肤瘙痒、黄疸及消化道症状的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。在合并其他免疫性疾病的比较中， 抗gp210阳性组甲减发生率明显低于抗gp210阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)，而干燥综合征、关节炎及白癜风在两组患者中发生率差异无统计学意义(P>0.05,见表1)。

2.2 生化免疫指标的比较抗gp210阳性的PBC患者ALT、AST、GGT、TBA、TBil、DBil、GLB、IgG、IgA、γ-球蛋白与抗gp210阴性者比较差异无统计学意义(P>0.05)，但与抗gp210阴性的PBC患者相比，抗gp210阳性患者的IgM及ALP均较高，差异有统计学意义(P<0.05，见表2、表3)。

2.3 合并其他相关自身抗体的比较抗gp210阴性组共92例，其中AMA、AMA-M2、抗-SP100阳性者分别有80例(87.0%)、62例(67.4%)、17例(18.5%)；抗gp210阳性组共63例，其中AMA、AMA-M2、抗-SP100阳性者分别有53例(84.1%)、40例(63.5%)、9例(14.3%)，以上三种抗体在两组患者中的阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.4 Mayo评分与Child评分的比较两组患者Mayo评分与Child评分差异无统计学意义(P>0.05,见表3)。

2.5 病理分期的比较在52例行肝脏穿刺病检的患者中，抗gp210阳性者20例，病理分期较轻者(Ⅰ期～Ⅱ期)共15例，占75.0%，病理分期较重者(Ⅲ期～Ⅳ期)5例，占25.0%；抗gp210阴性者32例，病理分期较轻者(Ⅰ期～Ⅱ期)共22例，占68.8%，病理分期较重者(Ⅲ期～Ⅳ期)10例，占31.2%。经统计分析，两组患者病理分期轻重程度差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者临床表现及合并其他免疫性疾病的比较 [例数(%)]

表2 两组患者生化指标的比较 ±s)

表3 两组患者免疫球蛋白及Mayo评分和Child评分的比较±s)

3 讨论

PBC是一种起病隐匿的慢性自身免疫性肝病，早期诊断较为困难，尤其是AMA阴性者，而肝穿病检为有创性检查，患者接受度偏低。gp210是一种核孔复合物中相对分子质量为210 KD的糖蛋白，研究[7]表明，尽管该抗体在PBC患者中阳性率为9.4%～41.2%，但诊断PBC的特异性却在96%以上。本研究中，gp210在PBC患者中阳性率为40.6%，与上述研究结果一致，且在AMA及AMA-M2均为阴性者中，仍有半数PBC患者gp210阳性，以上均提示gp210对协助诊断PBC有一定的意义。

本研究显示，抗gp210阳性组和阴性组在临床症状上无明显差异，这与杨婧等[8]研究结果相近，提示gp210在PBC患者中表达较稳定，不受上述临床症状的影响。我们发现，抗gp210阴性组甲减的发生率高于抗gp210组，但gp210的表达与甲减的发生关系尚无文献报道，有待进一步明确。

IgM升高是PBC的特点之一[5]，本研究显示抗gp210阳性组IgM高于抗gp210阴性组，这与周晔等[9]研究结果一致。另外，在本研究中，虽其他生化指标无明显差异，但抗gp210阳性组ALP高于抗gp210阴性组，而ALP升高为PBC的诊断标准之一，且与疾病的严重程度相关[9-10]。以上结果提示gp210对PBC的诊断和严重程度评估有一定的价值，与国内外研究结果一致[3,11]。

我们分析了两组患者AMA、AMA-M2及抗-SP100的阳性率，并未发现显著差异。AMA及AMA-M2是诊断PBC的经典指标，而gp210对PBC的诊断也有一定的特异度，以上提示gp210灵敏度较低，且与上述抗体关联性较小，可作为PBC诊断的补充指标。肖华等[12]研究结果也显示gp210联合上述自身抗体，可使PBC的诊断敏感度及特异度显著提高。

Child评分为评估肝病患者的肝脏储备功能和疾病严重程度及预后的经典标准，而Mayo评分是1989年由梅奥诊所提出的PBC严重程度及预后评估的模型，分数越高，提示患者预后越差[6]。在本研究中，gp210阳性组与gp210阴性组Child评分与Mayo评分均无明显差异，这与李凤惠等[13]研究结果不一致，也与国外Muratori等[14]结论不同，考虑与本研究样本较小，且为回顾性研究有关，gp210与预后是否呈正相关尚需进一步大样本、前瞻性队列研究证实。

本研究显示抗gp210阳性组及阴性组PBC在病理分期轻重程度上无明显差异，这与杨婧等[8]研究结果一致，提示即使在PBC病变早期，gp210已有表达，它是诊断PBC的一个较稳定的指标。因本研究未涉及gp210抗体滴度与病理轻重程度的研究，因此，两者是否相关尚未得知。

综上所述，血清抗gp210抗体在PBC中表达较稳定，不受临床表现及病理分期的影响，对PBC的诊断有一定的价值，可做AMA抗体的有益补充，联合诊断可提高敏感度和特异度。同时gp210也有助于评估疾病的严重程度，是具有临床应用价值的检测指标。gp210与甲减是否有关有待进一步研究。

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(责任编辑：王全楚)

Clinical features of patients with primary biliary cirrhosis and anti-gp210 autoantibody

TONG Jingjing, LIU Xiaoyan, CHEN Jing, XIAO Long, YANG Haozhen, GUAN Chongdan, YAN Lilong, HU Jinhua

Liver Failure Therapy and Research Center, PLA 302 Hospital, Beijing 100039, China

Objective To summarize the clinical features of patients with primary biliary cirrhosis (PBC) and positive expression of gp210 autoantibody in order to generate an evidence-based medicine data, and it may help to increase early diagnosis and timely initiation of therapy. Methods The clinical data of 155 patients who were diagnosed with PBC were retrospectively collected for analysis. The patients were divided into positive group(n=63)and negative group (n=58) according to expression of anti-gp210. Symptoms, biochemical and immunological index, Mayo risk score, Child-Pugh grade score, pathological staging and other combined immune diseases were compared between two groups. Results Compared with anti-gp210-negative patients, the gp210-positive patients had higher levels of IgM and ALP, but a lower incidence of hypothyroidism (P<0.05). There was no significant difference in other aspects between the two groups (P>0.05), such as age, symptoms, Mayo risk score and Child-Pugh score, and so on.Conclusion The gp210 autoantibody is an effective index to diagnose PBC, which would be a useful supplementary to anti-mitochondrial antibody (AMA). The relationship between gp210 and hypothyroidism also needs further more studies.

Primary biliary cirrhosis; Diagnosis; Clinical research; Anti-gp210

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.06.018

童晶晶，硕士，主治医师，研究方向：肝脏疾病诊断和治疗。E-mail：tongjingjingcat@163.com

胡瑾华，博士，博士生导师，中心主任，研究方向：肝脏疾病的诊断和治疗。E-mail：hjh@medmail.com.cn

R575.2

A

1006-5709(2016)06-0666-03

2015-10-26