伊木萨克片联合达泊西汀治疗早泄的临床效果研究*

曹宏文 冯懿赓周智恒 陈 磊 郁 超 何晓锋 孙 鹏 龚 华 赵友康

上海中医药大学附属龙华医院泌尿男科（上海 200032）

伊木萨克片联合达泊西汀治疗早泄的临床效果研究*

曹宏文 冯懿赓**周智恒 陈 磊 郁 超 何晓锋 孙 鹏 龚 华 赵友康

上海中医药大学附属龙华医院泌尿男科（上海 200032）

目的研究单独使用伊木萨克片或达泊西汀与两种药物联合治疗早泄（PE）的临床效果。方法根据所服用药物的不同将患者分为伊木萨克片组40例，达泊西汀组40例，联合组40例，记录并统计治疗前后阴道内射精潜伏期（IELT）、早泄量表（PEDT）及药物副作用。结果联合组的IELT、5羟色胺（5-HT）浓度和各项得分明显大于伊木萨克片组和帕罗西汀组（P＜0.05）。3组均有不良反应发生，差异无统计学意义（P＞0.05），在不停药的状况下2d内即可自愈。结论联合使用伊木萨克片、达泊西汀治疗PE较两种药物单独使用的方案在延长患者的IELT上有明显的优势，可以提高射精控制力，降低个人苦恼，增加性交满意程度。

伊木萨克片; 达泊西汀; 早泄

早泄（premature ejaculation，PE）是男性性功能问题常见的症状，在中国男性性功能障碍症状中占25.8%，已严重影响到患者及其伴侣的性生活质量，并且极易产生烦躁、焦虑和抑郁等不良精神状况[1-3]。目前关于PE的基础或临床研究相对较多，主要集中在5羟色胺（5-HT）受体表达异常、焦虑、阴茎敏感等方面，但尚未有突破性的进展，甚至对早泄的定义也未达成共识。随着临床治疗医学的不断发展，早泄的临床治疗方案得到不断优化，目前常见的治疗方案主要包括包皮环切术、5-羟色胺抑制剂（SSIRs）及5型磷酸二酯酶抑制剂选择性治疗、中药复合组方治疗等[4,5]。其中达泊西汀是一种新型、作用迅速的选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSIRs），是目前应用于临床治疗早泄的最新药物，且是被证实的唯一有早泄适应证的治疗药物[6-8]。本研究为更好治疗早泄，分别对患者使用伊木萨克片、达泊西汀以及两种药物联合来探究治疗PE的临床效果，现报告如下。

资料与方法

一、一般资料

本院男科门诊部于2014年6月至2015年4月期间，经诊断及主诉收集临床早泄患者128例，年龄33~43岁，病程1~6年。根据随机数字表法分为3组，伊木萨克片组42例、达泊西汀组43例和联合组43例。所有患者临床诊断及治疗调查后，出现药物副反应停药或换药而停止接受治疗共计5例（伊木萨克片组2例，达泊西汀组1例，联合组2例），期间失去调查3例。故最后有效病例共计120例，三组均为40例。所有患者在平均年龄及病程分析中差异不显著，无统计学意义（P ＞0.05），本研究具有可比性。

二、纳入和排除标准

1. 纳入标准：（1）症状符合国际性医学会（International Society for Sexual Medicine，ISSM）对早泄的诊断标准；（2）有固定性伴侣，积极配合，接受随访；（3）早泄症状出现1年以上；（4）清楚研究目的并签字确认。

2. 排除标准：（1）生殖器畸形不能进行性生活的患者；（2）对所涉及药物过敏者；（3）其他并发症，如高血压、糖尿病、肾炎及肾水肿、慢性前列腺炎及肝肾功能不全等；（4）存在精神障碍或意识模糊的患者。

三、研究方法

所有符合纳入标准的患者均需在治疗前停用其他相关药物1周，随后进入治疗阶段。治疗的具体方案为：（1）伊木萨克片组：依据药物使用说明，睡前服用伊木萨克片3片，每天一次（和田维吾尔药业有限责任公司，国药准字Z6502014）；（2）达泊西汀组：性生活前3 h服用，口服30mg达泊西汀（美纳里尼投资有限公司，批准文号H20130184）；（3）联合组：每天一次在晚上睡前服用伊木萨克片3片，以及在有性生活前3h服用达泊西汀30 mg。所有患者均按疗程服用药物，治疗周期为30 d。

四、观察指标

治疗前和结束后分别测定并记录阴道内射精潜伏期（IELT）、早泄量表（PEDT）及药物副作用。IELT由性伴侣测定并记录，取3次结果的均数。早泄量表评定量化为1~4分（1分为很不满意，4分为非常满意），并在治疗前后通过ELISA测定血浆中5-HR浓度。

五、统计学方法

本研究采用SPSS21.0软件进行数据处理。所有指标数据均以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用x2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

一、3组患者一般资料比较

3组患者在年龄、病程、体质量指数（BMI）、吸烟及饮酒人数方面指标差异不显著，不具有统计学意义（P＞0.05），具可比性，见表1。

表1 一般资料比较

表1 一般资料比较

组别 n 年龄(岁) 病程(年) BMI(kg/m2) 吸烟 饮酒伊木萨克片组 40 41.83±18.23 1.25±2.12 28.26±6.27 13(32.50) 15(37.50)达泊西汀组 40 40.64±15.24 1.54±3.29 28.15±8.74 12(30.00) 16(40.00)联合组 40 42.12±14.28 1.65±1.29 27.29±692 11(27.50) 16(40.00)

二、3组患者IELT和5-HT浓度比较

经临床诊断3组患者治疗前IELT和5-HT浓度无显著差异（P＞0.05），经30d治疗后，联合组的IELT和5-HT浓度明显大于伊木萨克片组和达泊西汀组，联合组IELT＞2min的人数明显高于其他两组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

三、3组患者早泄量表得分比较

治疗前，3组患者在射精控制，个人苦恼和性交满意程度方面得分均没有差异（P＞0.05）。治疗后，3组患者的得分均得到提高，联合组各项得分均明显高于伊木萨克片组和达泊西汀组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 3组患者IELT和5-HT浓度比较

表2 3组患者IELT和5-HT浓度比较

注：与联合组比较，*为P＜0.05

指标 IELT(min) 5-HT(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后伊木萨克片组 0.62±0.24 9.28±1.62*61.36±19.26 93.28±4.26*达泊西汀组 0.66±0.47 11.26±1.36*62.17±20.67 98.39±2.77*联合组 0.58±0.22 15.26±10.27 63.67±16.45 116.46±3.43

表3 3组患者早泄量表得分比较

表3 3组患者早泄量表得分比较

注：与联合组比较，*为P＜0.05

指标 射精控制 个人苦恼 性交满意程度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后伊木萨克片组 0.97±0.74 1.75±0.62*1.68±1.25 2.37±1.08*0.84±0.58 2.19±0.32*达泊西汀组 0.98±0.88 2.02±0.36*1.77±1.44 2.63±1.30*0.99±0.97 2.59±0.27*联合组 0.97±0.85 2.37±0.23 1.62±1.13 3.02±1.12 0.89±1.21 2.87±0.38

四、3组患者不良反应比较

3组患者均有不良反应的个例。伊木萨克片组有1例口干；达泊西汀组有2例头晕，3例心悸；联合组则有1例头痛，2例口干。各组之间差异不具有统计学意义（P＞0.05），不良反应在不停药的状况下2d内即可自愈。

讨 论

性健康是现代生活质量的一种，性健康不仅影响人们的生活和工作，同时也会影响家庭的和睦[9]。PE是性健康中常见的一种性功能障碍性疾病，目前国内外相关研究表明PE的病因还存在着神经病理性器质性病变，其表现在IELT缩短。有关PE的治疗目前研究较多，但其明确的发病机制和分子机制仍未得到科学完整的阐释[10,11]，因此在PE的治疗方面仍未有突破性的进展。

目前对于早泄的治疗主要有：心理-行为疗法、手术治疗和药物治疗。心理-行为疗法是常见的临床护理方法，其作用机制是通过教育患者控制技巧及心理调整提高患者射精控制能力，改善患者及其伴侣对性生活的满意度。尽管心理-行为疗法临床应用较为普遍，但是此方法耗费时间长，患者配合力度差等容易降低治疗效果。手术治疗主要是进行包皮环切术，虽然可以延长性交时间，但可能导致阴茎感觉退失和勃起障碍等不良后果，且不能提高性生活的满意度。因此，药物是当今治疗PE的主要方法，局部麻醉药、三环类抗抑郁剂和5-羟色胺再摄取抑制剂均取得显著的临床效果，目前药物治疗中主要以5-HT等神经递质药物治疗为主[6,13]。尽管达泊西汀对PE临床疗效显著有效率达79%，但其具有一系列药物副作用如腹泻、厌食及恶心头痛等症状，常常作为最后备选药。本研究通过大量文献收集，对我国不同地区PE治疗报道研究后选择我国维吾尔族治疗早泄的传统药方伊木萨克片作为研究对象，伊木萨克片源自《医科思热爱扎穆》记载，其主要成分包括麝香、马钱子、乳香、牛鞭、高良姜等，该方以麝香作为主药，补肾壮阳作用；以马前子、乳香等作为辅药利肾升阳；以牛鞭作为佐药益精固涩，以高良姜作为使药调和药性暖肾。经报道本方对肾阳虚及肾气不固摄导致的阳痿及滑精等均有较好的治疗效果[14,15]。因此研究人员投入巨大精力将其改进为服用方便的中成药制剂。该药进入临床以来，凭借其明显的效果很快便得到了国内医院临床的广泛应用。

本研究以综合现代医学治疗、传统中医药组方治疗及临床护理对比分析PE的临床治疗效果，以完善对PE的临床治疗方案，特选定伊木萨克片、达泊西汀及两种药物联合使用治疗PE观察临床效果。结果表明，治疗后，联合组的IELT由治疗前的（0.58±0.22）min延长至（15.26±10.27）min，明显大于伊木萨克片组和达泊西汀组，联合治疗组中IELT＞2min的人数显著高于其他两组，具有统计学意义（P＜0.05）。而经血浆5-HT浓度结果显示，治疗后3组患者的浓度也明显提高，并且联合组提高效果明显优于单独使用的两组患者，这也表明患者IELT的提高与5-HT浓度的增加存在某种关系。另外，本研究还发现少数患者的5-HT浓度虽有提高，但其IELT却没有得到相应的改善，这提示可能存在其他的机制参与调控早泄过程。本研究还发现3组患者治疗后，在射精控制、个人苦恼和性交满意程度方面的得分均得到提高，且联合组各项得分均明显高于伊木萨克片组和达泊西汀组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这表明射精控制能力得到提高之后，过早射精的苦恼降低，因此改善了和伴侣的关系，性生活满意度得到明显提高。虽然本研究涉及的3组患者中均出现不良反应的个例，但发生率均较低，持续时间短，在患者的可耐受范围，具有自愈性。

综上所述，在早泄的临床治疗研究中，以患者IELT的时间为研究参数，本研究联合使用伊木萨克片、达泊西汀治疗PE较两种药物单独使用效果明显，可以提高射精控制力，降低个人苦恼，增加性交满意程度，可予以临床推广。

1 罗兵, 龙家才, 李炜, 等. 帕罗西汀治疗原发性早泄后血浆5-羟色胺浓度的变化. 国际检验医学杂志 2015; 36(14): 2056-2058

2 Pastore AL, Palleschi G, Leto A, et al. A prospective randomized study to compare pelvic floor rehabilitation and and dapoxetine for treatment of lifelong premature ejaculation. Int J Androl 2012; 35(4): 528-533

3 Mirone V, Arcaniolo D, Rivas D, et al.Resultsfrom a prospective observational study of men with premature ejaculation treated with dapoxetine or alternative care. The Pause Study. Eur Urol 2014; 65(4): 733-739

4 曹尹, 王洪亮, 李付彪. 包皮环切术治疗早泄的Meta分析. 中国男科学杂志 2015; 29(10): 54-57, 60

5 Oury F, Kraenty G. Towards a serotonin-dependent leptin road-map in the brain. Trends Endcrinol Metab 2011; 22(9): 382-387

6 杨林, 雒磊, 陈兴发, 等. 达泊西汀治疗早泄的临床观察.现代泌尿外科杂志 2014; 19(8): 505-507

7 陈双全, 廖波, 李雨根, 等. 伊木萨克片联合帕罗西汀治疗早泄的临床效果研究. 中国实用医药 2014; 9(21): 22-23

8 张超, 孙腾达, 李波军, 等. 盐酸帕罗西汀联合盐酸坦索罗辛治疗原发性早泄的临床研究. 重庆医学 2014; 43(15): 1868-1870

9 孙洁, 李秋芬, 江少波. 固精汤结合帕罗西汀治疗早泄60例疗效分析. 浙江中医药大学学报 2013; 37(9): 1082-1084

10 王晓峰. 早泄诊断和治疗. 中华男科学杂志 2011; 17(1): 3-7

11 潘建刚, 阎家骏, 骆振刚, 等. 舍曲林联合多沙唑嗪或他达拉非治疗早泄的疗效比较. 中外泌尿外科杂志 2014; 35(9): 708-711

12 罗小瑾, 杨念钦, 罗良燕, 等. 盐酸达泊西汀治疗早泄的有效性及其对精液参数的影响. 中国男科学杂志 2016; 30(2): 26-28, 36

13 周小川, 姜睿. 早泄的诊治进展. 中国男科学杂志 2012; 26(8): 69-72

14 孙中义, 王亚林, 陈立军, 等. 伊木萨克片联合盐酸氟西汀治疗早泄的临床研究. 中国男科学杂志 2010; 24(5): 43-45

15 孙中义, 李彦锋, 张荣贵, 等. 伊木萨克片治疗早泄的多中心临床研究. 中国男科学杂志 2010; 24(2): 46-47, 50

（2016-09-15收稿）

Clinical effect of Yimusake tablets combined with dapoxefine in the treatment of premature ejaculation*

Cao Hongwen, Fengyigeng**, Zhou Zhiheng, Chen Lei,
Yu Chao, He Xiaofeng, Sun Peng, Gong Hua, Zhao Youkang
Surgical Department I (Urology Department), Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Longhua Hospital, Shanghai 200032, China

Fengyigeng, E-mail: fsher112@qq.com; Tel: 13501884506

ObjectiveTo compare the clinical effect of Yimusake tablets or dapoxefne, as well as the two drugs used in combination in the treatment of premature ejaculation(PE).MethodsSubjects were randomized into the following three treatment groups: Yimusake tablets group(40 cases), dapoxefne group(40 cases), combination group(40 cases), we recorded the vaginal ejaculation latency (IELT), premature ejaculation Inventory (PEDT) and drug side effects before and after the treatment.ResultsAfter treatment, the IELT, 5-HT concentration and the scores of combination group was signifcantly higher than Yimusake tablet group and paroxetine group. The three groups of patients all had someone with adverse reactions, but there is no difference between the groups (P>0.05), and the adverse reaction disappeared within two days and can be self-healing.ConclusionThe combination of Yimusake tablet and dapoxetine treatment of PE than the two drugs used alone in the extended scheme has obvious advantages in patients with IELT, can improve ejaculation control, reduce personal distress, improve sexual satisfaction, thus it could be popularized.

Yimusake tablets; Dapoxefne; Premature ejaculation

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.10.009

R 698

资助：上海市中西医结合前列腺癌特色专科建设项目、课题编号（ZXBZ2012-07）

**通讯作者，E-mail: fsher112@qq.com; Tel: 13501884506