中药复方颗粒剂对桥本甲状腺炎患者抗体水平和甲状腺功能的影响

曹惠红　赵　辉　付　敏　何燕铭　杨宏杰　盛昊丰　郑　敏　李昀昊

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院闵行分院，上海　200241)



中药复方颗粒剂对桥本甲状腺炎患者抗体水平和甲状腺功能的影响

曹惠红赵辉付敏何燕铭1杨宏杰1盛昊丰1郑敏1李昀昊1

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院闵行分院，上海200241)

〔摘要〕目的探讨中药复方对桥本甲状腺炎(HT)患者抗体和甲状腺功能的影响。方法选取166例甲状腺功能正常的HT患者，随机分为中药组(n=55)、安慰剂组(n=54)、优甲乐组(n=57)，治疗90 d。观察治疗前后各组甲状腺功能、抗体水平和临床症状积分变化。结果三组甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)治疗前后差值有统计学差异(F=8.27,7.17,8.71;均P<0.01)，甲状腺球蛋白抗体(TGAb)无统计学差异(F=0.13,P>0.05)。中药组与安慰剂组TPO-Ab组间有统计学差异(P<0.01)，FT4、TSH组间无统计学差异(P>0.05)；中药组与优甲乐组TPO-Ab、FT4、TSH组间有统计学差异(P<0.01)；安慰剂组与优甲乐组TPO-Ab组间无统计学差异(P>0.05)，FT4、TSH组间有统计学差异(P<0.01)，且中药组TGAb治疗前后差异明显(P<0.01)。中药组治疗后梗阻感、颈前疼痛、乏力三症状积分明显低于治疗前(P<0.05)；安慰剂组治疗后乏力症状积分低于治疗前(P<0.05)，梗阻感、颈前疼痛积分治疗前后无统计学差异(P>0.05)；优甲乐组三症状治疗前后积分无差异(P>0.05)。结论与安慰剂和优甲乐比较，中药可明显降低HT抗体水平，对甲状腺功能无影响，对临床症状改善方面有明显优势。

〔关键词〕中药复方颗粒剂；桥本甲状腺炎；抗体水平；甲状腺功能；临床症状积分

桥本甲状腺炎(HT)是一种常见的自身免疫性甲状腺疾病，发病隐匿，临床结局多变〔1〕。HT是甲状腺局部免疫紊乱引起的疾病，不仅能引起甲减，还与甲状腺恶性肿瘤的发生关系密切〔2〕。因此，在甲功正常时降低抗体的治疗是必要的，其最终目的是预防甲状腺功能减低和甲状腺恶性肿瘤的发生。本文通过观察相关抗体的变化和比较颈部梗阻感、颈前疼痛、乏力症状的积分，分析中药复方疗效。

1材料和方法

1.1一般资料采取随机开放的方法选取2014年2～11月我院门诊就诊的166例甲状腺功能正常的HT患者。入组前甲状腺功能均在正常范围，均为初诊，未进行任何相关治疗，符合HT的诊断标准：甲状腺弥漫性肿大伴有甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和(或)甲状腺球蛋白抗体(TGAb)升高，并且TPO-Ab>100 mIU/L。排除干燥综合征、强直性脊柱炎、狼疮等变态反应疾病或曾有此类疾病病史者，肝肾功能异常者。年龄20～65〔平均(52.32±22.61)〕岁，男∶女为1∶5.2。166例患者按照随机表编入中药组55例、安慰剂组54例、优甲乐组57例。三组基线资料均衡可比，本研究获得本院伦理委员会审批通过，患者均签署知情同意书。

1.2治疗方法中药组：中药复方颗粒，主要成分：柴胡、香附、夏枯草、黄芪、生地等；安慰剂组：含中药饮片1/10剂量，两组均每天早晚饭后温水冲服一袋。中药颗粒剂和安慰剂均由贵州同济堂中药饮片有限公司生产，每袋9 g，批号：140301、有效期：160311。优甲乐组：优甲乐(默克雪兰诺有限公司，批号：174283，有效期：2015/11)12.5 μg/人。

1.3观察指标采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定HT相关抗体和甲状腺功能：TPO-Ab、TGAb、促甲状腺素(TSH)、血清游离甲状腺素(FT4)。中医临床症状：参照《中药新药临床研究指导原则》〔3〕同时结合临床，将最常见的颈部梗阻感、颈前疼痛、乏力症状作为本研究观察的临床症状进行评分，重：4分；中：3分；轻：2分；无：0分。

1.4疗效评定由于目前的《中国甲状腺疾病诊治指南》中仅说明了诊断标准尚未明确HT的疗效评定标准，因此本研究采用相关抗体下降即为有效的疗效评定标准。

1.5统计学方法采用SAS9.2软件行Wilcoxon符号秩和检验、协方差分析和χ2检验。

2结果

2.1三组抗体TPO-Ab、TGAb和甲状腺功能FT4、TSH水平比较三组TPO-Ab、FT4、TSH治疗前后差值有统计学差异(F=8.27,7.17,8.71;均P<0.01)，TGAb无统计学差异(F=0.13,P>0.05)。中药组与安慰剂组TPO-Ab组间有统计学差异(P<0.01)，FT4、TSH组间无统计学差异(P>0.05)；中药组与优甲乐组TPO-Ab、FT4、TSH组间有统计学差异(P<0.01)；安慰剂组与优甲乐组TPO-Ab组间无统计学差异(P>0.05)，FT4、TSH组间有统计学差异(P<0.01)，且中药组TGAb治疗前后差异明显(P<0.01)。见表1。

2.2三组中医症状积分比较三组治疗前梗阻感、颈前疼痛、乏力症状积分无统计学差异(P>0.05)；中药组治疗后均明显低于治疗前(P<0.05)；安慰剂组治疗后乏力症状积分低于治疗前(P<0.05)，梗阻感、颈前疼痛积分治疗前后无差异(P>0.05)；优甲乐组三症状治疗前后积分无差异(P>0.05)。见表2。

表1　三组抗体TPO-Ab、TGAb和甲状腺功能FT4、TSH水平比较

与治疗前比较：1)P<0.01；与中药组比较：2)P<0.05；与安慰组比较：3)P<0.05；下表同

表2　三组中医症状积分比较±s，分)

3讨论

HT是临床常见的内分泌器官自身免疫性疾病，以TPO-Ab和TGAb升高为实验室诊断标准。患病后相当长的阶段，甲状腺功能是正常的，甲状腺细胞经过长时间的炎症刺激后，甲状腺功能逐渐下降，最后发展为甲状腺功能减低。临床上对甲状腺功能正常的HT是否需要降低抗体的治疗，缺乏循证医学证据。甚至在《中国甲状腺疾病诊治指南》中也没有提及这个问题。降低过高的抗体意味着甲状腺局部紊乱的免疫状态得到了调整，由免疫紊乱引发的一系列问题可以得到遏制和阻断。减轻免疫损伤，能够减轻长期局部炎症刺激，减缓甲状腺纤维化和甲减的进程；同时，减少免疫逃逸和纠正异常的免疫识别，可以间接避免甲状腺肿瘤的发生。虽然目前针对甲功正常的HT是否需要用药，抗体的下降应该降到何种程度等问题依然没有统一意见。而本课题研究者认为在本病早期，应该给予降低抗体的干预措施。

本研究结果提示中药可以降低过高的TPO-Ab和TGAb水平。在HT的疾病结局中，甲状腺功能减低是比较容易治疗的结局：服用甲状腺素替代或补充，即可维持正常的甲状腺功能；而近年来，多项研究表明HT是甲状腺分化癌(DTC)的重要促进因素，甚至认为是癌前病变〔5，6〕。TPO-Ab和TGAb两抗体不仅反映甲状腺局部免疫状态紊乱的程度，与甲状腺癌的风险亦呈正相关〔4〕。其中TGAb是HT向DTC转化的重要参与因素〔5〕。TGAb的靶抗原甲状腺球蛋白(TG)是一种由甲状腺上皮细胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白，是T3和T4的生物合成前体。当TGAb与TG结合后，激活自然杀伤(NK)细胞而攻击靶细胞，破坏甲状腺细胞。TGAb同时干扰TG抗原的摄取和加工，影响T细胞抗原决定簇的自身免疫反应，导致免疫监视异常，继而引起肿瘤细胞的免疫逃逸，促成DTC的发生〔6〕。因此，早期降低抗体的治疗通过纠正紊乱的甲状腺免疫状态，减轻炎症反应，减少甲减发生，也间接降低DTC的潜在风险。提示中药可明显改善HT患者的临床症状。既通过疏肝清热中药，改善临床症状；同时症状的改善反过来直接提高患者的治疗信心。本方组成中还配伍黄芪，黄芪对免疫系统具有双向良性调节作用，是中药里面有效的免疫调节剂〔7〕。总之，中药对HT抗体和临床症状都有良好的治疗效果。但中药对TPO-Ab和TGAb两抗体降低作用远期效果尚不明了，中药降低抗体的机制还不清楚，为此还需进一步研究。

4参考文献

1董玮,王晓琳,王昭顺,等.IgG4相关性桥本甲状腺炎的研究进展〔J〕.临床与实验病理学杂志,2014;30(11):1276-8.

2 张洪艳,胡营营,陈晋明,等.桥本甲状腺炎伴不典型细胞与乳头状癌的鉴别诊断〔J〕.临床与实验病理学杂志,2014;30(12):1383-5,1390.

3郑筱萸.中药新药临床研究指导原则〔M〕.北京:中国医药科技出版社,2002:233.

4朴雪梅,梁峰,刘国华,等.55例桥本甲状腺炎合并结节的超声声像图及误诊分析〔J〕.现代生物医学进展,2013;13(18):3535-7.

5Cunha LL,Ferreira RC,Marcello MA,etal.Clinical and Pathological implications of concurrent autoimmune thyroid disorders and papillary thyroid Cancer〔J〕.J Thyroid Res,2011;2011:387062.

6于亚静,杨彩哲,关小宏.桥本甲状腺炎和甲状腺癌的关系〔J〕.国际内分泌代谢杂志,2014;34(3):200-3.

7张晓莉,于新慧,宋保辉,等.黄芪及黄芪多糖对隐孢子虫感染小鼠的免疫调节作用〔J〕.热带医学杂志,2011;11(2):158-60,封2.

〔2015-04-21修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

基金项目：上海市科学技术委员会科技支撑项目(No.12401904800)

通讯作者：李昀昊(1975-)，女，硕士，副主任医师，主要从事甲状腺疾病和糖尿病临床基础方面的研究。

〔中图分类号〕R581

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)09-2108-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.025

1上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院内分泌科

第一作者：曹惠红(1981-)，女，主治医师，主要从事甲状腺疾病、糖尿病以及其他内科系统疾病临床诊疗方面的研究。