2型糖尿病肾病患者甲状腺自身抗体及甲状腺功能临床研究

杨新芳+金勇君

【摘 要】 目的 探討甲状腺自身抗体在2型糖尿病肾病患者自身免疫性甲状腺疾病预测中的临床应用价值。 方法 采用前瞻性研究方法，从2014年12月至2016年6月本院收治的2型糖尿病患者中选择病例按照糖尿病肾病分期分为3组：中量尿蛋白组（moderate urinary protein， MUP， 40例， 尿蛋白含量>300 mg/24h 的III期以上糖尿病肾病）、微量尿蛋白组（trace urinary protein， TUP， 40例， 尿蛋白含量30-300 mg/24h 的III期糖尿病肾病）、对照组（control， CK， 40例， 糖尿病未合并肾病）。分别比较3组对象常规甲状腺激素指标与甲状腺自身抗体指标的差异。 结果 MUP、TUP和CK的血清游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）水平分别为（4.01±1.63）、（4.09±1.35）和（4.34±1.78） pmol/L，但3组FT3差异无统计学意义（P > 0.05）。CK、TUP和MUP的血清游离甲状腺素（free thyroxin， FT4）水平分别为（17.48±1.68）、（16.69±1.14）和（16.53±2.07） pmol/L，观察组数值与CK数值的差异均具有统计学意义（P < 0.05）。MUP、TUP和CK的促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平分别为（2.29±0.99）、（2.22±1.18）和（2.15±0.79） mU/L，但3组TSH差异无统计意义（P > 0.05）。MUP的甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）和促甲状腺激素受体抗体（thyrotrophin receptor antibody，TRAb）阳性率在3组患者中均最高，其次为TUP，3种甲状腺自身抗体阳性率最低值均出现在CK，而且3组患者的3种甲状腺自身抗体指标差异均具有统计学意义（P < 0.05）。 结论 常规甲状腺激素指标不足以准确发现甲状腺功能的变化，而甲状腺自身抗体在2型糖尿病肾病患者自身免疫性甲状腺疾病预测中具有较高的临床应用价值。

【关键词】 糖尿病 肾病 甲状腺自身抗体 甲状腺激素 甲状腺功能

Clinical analysis of thyroid autoantibody and function of type 2 diabetic nephropathy patients

Yang Xinfang1，2，Jin Yongjun1

（1.Binzhou Medical University，Binzhou 256603；

2.Dongming Peoples Hospital，Dongming 274500）

【Abstract】 Objective To explore the clinical applicability of thyroid autoantibody on type 2 diabetic nephropathy patients for the prediction of autoimmune thyroid disease. Methods A prospective study was carried out 120 diabetic nephropathy patients receiving clinical treatment during December 2014 to June 2016. The patients were divided into three groups， namely moderate urinary protein （MUP， 40 patients with urine protein >300 mg/24h， diabetic nephropathy above phase III）， trace urinary protein （TUP， 40 patients with urine protein 30-300 mg/24h， diabetic nephropathy phase III） and the control group （CK， 40 diabetes patients without nephropathy）. The conventional thyroid hormone indexes and thyroid autoantibody indexes among the three groups were compared. Results The （free triiodothyronine， FT3） levels of MUP， TUP and CK were （4.01±1.63）， （4.09±1.35） and （4.34±1.78） pmol/L respectively， but the differences were not statistically significant （P > 0.05）. The （free thyroxin， FT4） levels of CK， TUP and MUP were （17.48±1.68）， （16.69±1.14） and （16.53±2.07） pmol/L respectively， and the differences between CK and both observation groups were statistically different （P < 0.05）. The （thyroid stimulating hormone，TSH） levels of MUP， TUP and CK were （2.29±0.99）， （2.22±1.18） and （2.15±0.79） mU/L respectively， but the differences were not statistically significant （P > 0.05）. The greatest positive rates of thyroid peroxidase antibody（TPOAb）， thyroglobulin antibody（TgAb） and thyrotrophin receptor antibody（TRAb） were observed in MUP， followed by TUP， while the lowest positive rates were observed in CK. The differences of positive rates of TPOAb， TgAb and TRAb among the three groups were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The conventional thyroid hormone indexes are not accurate enough to detect the changes in thyroid function. The thyroid autoantibody indexes are of significant applicability for the prediction of autoimmune thyroid disease on type 2 diabetic nephropathy patients.

【Key words】 diabetes mellitus；nephropathy；thyroid autoantibody；thyroid hormone； thyroid function

目前，常规的甲状腺功能检测指标主要为甲状腺激素指标，包括血清游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）、血清游离甲状腺素（free thyroxin， FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）等[1]。然而，近年的研究发现，患者甲状腺功能易出现波动变异，采用上述常规激素指标可能无法及时、准确地检测出患者甲状腺功能的异常变化，而甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）、 促甲状腺激素受体抗体（thyrotrophin receptor antibody，TRAb） 等甲状腺自身抗体在检测甲状腺功能异常变化方面具有很高的灵敏度，这些抗体在患者为出现甲状腺疾病症状前已经明显升高，具有较强的预测诊断价值[2]。在2型糖尿病肾病患者中通过早期筛查甲状腺自身抗体，有助于临床预测自身免疫性甲状腺疾病的发生与发展情况，对于2性糖尿病肾病患者的及早干预治疗具有重要意义。

本研究通过前瞻性研究方法，分析了2型糖尿病肾病患者血液甲状腺自身抗体的变化情况，探讨了甲状腺自身抗体在2型糖尿病肾病患者自身免疫性甲状腺疾病预测中的临床应用价值，可以为2型糖尿病肾病的临床诊治提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究采用前瞻性方法，从2014年12月至2016年6月本院收治的2型糖尿病患者中选择病例按照糖尿病肾病分期分为3组研究对象：中量尿蛋白组（moderate urinary protein， MUP），由40例（男19例，女21例）尿蛋白含量>300 mg/24h 的III期以上糖尿病肾病患者组成；微量尿蛋白组（trace urinary protein， TUP），由40例（男21例，女19例）尿蛋白含量30-300 mg/24h 的III期糖尿病肾病患者组成；对照组（control， CK），由40例（男20例，女20例）2型糖尿病未合并肾病患者组成。对比分析3组对象的常规甲状腺功能检测指标与甲状腺自身抗体指标的差异。纳入标准：符合2型糖尿病及糖尿病肾病分期诊断标准患者；对照组为2型糖尿病人， 经体检及各种辅助检查排除心、脑、肾等疾患；患者对本研究充分知情并自愿参与。排除标准：具有既往甲状腺疾病病史；恶性肿瘤；药物过敏体征。观察组与对照组的病例数量、性别组成、年龄、饮食结构等方面的差异无统计学意义（P>0.05），两组间具有可比性。

1.2 研究方法

以各组对象的静脉血样作为分析样本，采血前空腹8 h以上，采血量为5 mL。对采集到的血样进行抗凝处理，离心，采集血浆。甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb、TgAb、TRAb通过UniCel DxI 800化学免疫分析仪测定（美国贝克曼库尔特）。FT3、FT4、TSH采用纳斯达化学检测仪测定。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计分析软件对研究资料进行数据处理与统计检验。采用F检验对符合正态分布的计量数据资料（FT3、FT4和TSH水平）进行差异显著性检验，数值以x?±s表示；采用χ2检验对不符合正态分布的计数资料（TPOAb、TgAb与TRAb阳性率）进行差异显著性检验。当P < 0.05时，认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象甲状腺激素指标的比较

通过对比分析三组对象的FT3、FT4以及TSH，结果见表1：中量尿蛋白组（MUP）的FT3水平最低，微量尿蛋白组（TUP）的FT3水平居中，对照组（CK）的FT3水平最高，不过三组的FT3差异无统计学意义（F = 0.36，P > 0.05）。CK的FT4水平最高；TUP和MUP的FT4水平均低于CK数值（F = 4.54，P < 0.05），但是TUP和MUP两组的FT4水平的差异无统计学意义（P > 0.05）。MUP的TSH水平最高，其次为TUP，CK的TSH水平最低，不过三组的TSH差异无统计意义（F = 0.48，P > 0.05）。

同列内带有不同字母的数值差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 研究对象甲状腺自身抗体指标的比较

通过对比分析三组对象的TPOAb、TgAb以及TRAb阳性率（表2），结果发现：MUP的TPOAb阳性率最高，其次为TUP和CK，三组间的TPOAb阳性率差异均具有统计学意义（χ2=12.7，P < 0.05）。MUP的TgAb阳性率在三组中最高；其次为TUP和CK，三组间的TgAb阳性率差异均具有统计学意义（χ2=9.5，P < 0.05）。MUP的TRAb阳性率在三组中最高，其次为TUP和CK，三组间的TRAb阳性率差异均具有统计学意义（χ2=4.3，P < 0.05）。

同列内P<0.05表示两组数值差异具有统计学意义。

3 讨论

在糖尿病肾病患者甲状腺功能出现异常变化的早期阶段，甲状腺激素指标FT3、FT4、TSH可能尚未表现出明显变化，因此单纯依赖甲状腺激素指标难以准确、及时地对糖尿病肾病患者进行诊断，延误患者的早期干预治疗。甲状腺自身抗体包括TPOAb、TgAb、TRAb等在早期阶段已经出现明显变化[2-3]。

本研究对比发现常规甲状腺激素指标在糖尿病肾病患者及糖尿病未合并肾病患者之间并未表现出一致的变化规律，部分指标在糖尿病肾病的临床诊断中缺乏足够的灵敏度，在临床应用上可能无法得到确切的诊断结果。而患者的甲状腺自身抗体指标在糖尿病肾病不同类型患者中具有较高的灵敏度，可以准确地反映出不同类型患者的甲状腺功能差异，在糖尿病肾病的临床诊断中具有较高的可靠性和实用性。有研究也表明，糖尿病患者TPOAb持续偏高是患者甲状腺功能减退的重要临床标志[4]，在原发性甲状腺功能衰退患者血清中检测到TPOAb、TgAb和TRAb阳性率显著提高[5]。而通过药物治疗，糖尿病患者的TPOAb和TRAb有不同程度的降低[7]。通过应用甲状腺自身抗体指标，医师可以对糖尿病患者的甲状腺功能情况进行准确评估[3]，对患者健康风险也可以及早进行预期，有利于医师对患者针对性地采取有效干预手段，避免患者病情恶化延误最佳治疗时间。以上研究结果与本研究的觀点基本一致，也进一步证实了本研究所得到的主要结论。

参考文献

[1]左向华， 金欣， 于农， 等. 甲状腺自身抗体检测在Graves病中的诊断价值. 国际检验医学杂志， 2013， 34（9）：1097-1098.

[2]刘艳杰. 糖尿病肾病与甲状腺激素水平关系的临床研究. 中国现代医生， 2012， 50（32）：49-50.

[3]高谷， 夏斯桂， 郁新迪， 等. 2型糖尿病合并甲状腺功能异常的临床分析. 中国糖尿病杂志 ，2014， 22（6）：507-510.

[4]张琳， 杨光燃， 谢荣荣， 等. 甲状腺激素水平与糖尿病肾病的关系. 湖南中医药大学学报， 2010， 30（4）：13-17.

[5]张冬梅， 张莉， 郑莹莹， 等. 亚临床甲状腺功能减退与2型糖尿病慢性并发症的关系. 中国糖尿病杂志， 2014， 22（1）：25-29.